糖代謝異常與肌骨系統腫瘤惡性程度的相關性分析

孫 浩，謝睿恒，岳 勇

（聯勤保障部隊第九六七醫院骨科，遼寧 大連 116021）

肌骨系統腫瘤是臨床骨科類常見疾病，根據腫瘤細胞的組織來源可分為外周神經瘤、肌肉瘤、血管肉瘤以及其他[1]，主要可導致骨質損傷破壞，肌肉力量和功能減弱或退化[2，3]。臨床上常規治療手段為手術切除伴放化療輔助治療，但由于其病情隱匿性強，且部分類型腫瘤的轉移率和復發較高，導致其致殘和致死率仍較高。特別是在腫瘤轉移的這一特性，如骨肉瘤，約50%的患者在治療期間出現肺轉移，且大多數骨肉瘤肺轉移患者長時間內幾乎無癥狀[4]。探尋和捕捉骨肌系統腫瘤轉移的特性是提高骨肌系統腫瘤治療水平的有效手段。腫瘤患者中糖代謝異常[5，6]和糖代謝異常調節對腫瘤病程的阻滯作用[7]，提示糖代謝與腫瘤的發生發展密切相關。為此，本研究通過回顧性分析骨肌系統腫瘤患者中糖代謝異常和腫瘤病程的關系，旨在明確肌骨系統腫瘤患者糖代謝異常與腫瘤惡性程度和轉移的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年1 月-12 月聯勤保障部隊第九六七醫院骨科收治的190 例肌骨系統腫瘤患者，分別為外周神經鞘瘤66 例，纖維瘤69 例，橫紋肌肉瘤11 例，血管肉瘤26 例，其他腫瘤18 例。納入標準：所有患者均經病理檢查確診；排除標準：存在免疫缺陷疾病、遺傳性疾病、其他實體性腫瘤和血液病腫瘤、近1 年進行過大型手術、使用過調節血糖藥物的患者。

1.2 方法 收集患者一般資料，包括性別、年齡、糖代謝異常情況、腫瘤轉移、轉移灶情況、惡性程度及耐藥情況。糖代謝異常情況指標包括空腹血糖損傷（IFG）、糖耐量受損（IGT）及總糖化血紅蛋白（GHbA1），具體判定標準：空腹血糖3 次以上≥6.1 mmol/L、總糖化血紅蛋白2 次以上≥8%、糖耐量檢測負荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L。免疫組化檢測判定患者腫瘤類型和惡性程度，具體方法按照試劑檢測說明進行，免疫組化檢測抗體和試劑均由福州邁新生物技術開發有限公司提供，腫瘤惡性程度指標包括p53、Bcl-2、Ki-67；耐藥性抗體指標為P-gp、GST-π。

1.3 觀察指標 比較不同肌骨系統腫瘤患者的血糖代謝、腫瘤轉移發生情況，分析血糖代謝異常與腫瘤轉移的相關性，分析患者血糖代謝異常與腫瘤惡性程度指標及耐藥性抗體指標的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用（）表示，行t檢驗；計數資料采用（%）表示，行χ2檢驗；相關性采用Pearson' 相關系數進行分析，風險評估采用比值比（OR）表示。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同肌骨系統腫瘤患者一般資料比較 不同肌骨系統腫瘤患者年齡、性別、糖代謝及轉移情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。不同肌骨軟組織源性腫瘤的糖代謝異常情況比較，各腫瘤患者IFG、IFG、GHbA1 異常比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 不同肌骨系統腫瘤患者一般資料比較[n（%），]

表1 不同肌骨系統腫瘤患者一般資料比較[n（%），]

表2 不同肌骨軟組織源性腫瘤糖代謝異常情況比較[n（%）]

2.2 糖代謝異常與肌骨軟組織源性腫瘤惡性程度及耐藥性的相關性分析 糖代謝異常與外周神經鞘瘤患者的p53、Bcl-2、Ki67、GST-π 表達呈正相關，見表3；糖代謝與纖維瘤患者的p53、Ki67、P-gp 表達陽性正相關，見表4。

表3 糖代謝異常與外周神經鞘瘤惡性程度及耐藥性的相關性分析（n）

表4 糖代謝異常與纖維瘤惡性程度及耐藥性的相關性分析（n）

2.3 糖代謝異常與肌骨系統腫瘤轉移的相關性分析糖代謝異常與外周神經鞘瘤和纖維瘤發生轉移呈正相關（r=0.333、0.335，P<0.05），糖代謝異常是外周神經鞘瘤（OR=4.000，95%CI：1.437～11.132）和纖維瘤（OR=4.062，95%CI：1.484～11.119）患者轉移的危險因素，見表5。糖代謝異常與外周神經鞘瘤和纖維瘤發生轉移的病灶數相關性分析顯示，糖代謝異常與腫瘤轉移數量呈正相關，見表6。

表5 糖代謝異常與肌骨軟組織源性腫瘤轉移的相關性分析（n）

表6 外周神經鞘瘤和神經纖維瘤糖代謝異常與轉移灶的相關性分析（n）

3 討論

軟組織腫瘤是人體分布最廣泛的腫瘤，也是肌骨系統腫瘤中的重要部分。其按照組織來源可分為上皮組織和間葉組織，在肌骨系統中對應的梭形細胞瘤有主要有神經類的外周神經鞘瘤和神經纖維瘤，肌肉類為橫紋肌肉瘤，血管相關的為血管肉瘤，以及其他腫瘤[7]。這類腫瘤發病隱匿性強，致殘和致死率較高，目前國內無獨立專業團體對此類疾病進行規范、總結。肌骨系統腫瘤的治療手段多以手術聯合化療，雖然手術可以切除腫瘤組織，但化療對腫瘤轉移的控制較差，導致軟組織瘤的整體診療水平偏低[8]。

研究發現[9,10]，在腫瘤發生發展過程中，整個細胞代謝網絡發生代謝重編程，能量物質在代謝網絡中的流向和流量被重新編輯。糖為機體所有細胞提供重要的物質和能量基礎，糖代謝異常在腫瘤代謝中的表現尤為突出。為滿足腫瘤細胞生長增殖的物質和能量需求，腫瘤細胞通過突破端粒的復制限制、自給自足的生長信號、抵御細胞凋亡、實現免疫逃逸、重編細胞內基因的表達、促進細胞遷移和浸潤以及增強血管新生等途徑影響和改變機體的物質和能量代謝方式[11，12]，而改變的物質和能量代謝可反向影響并促進腫瘤細胞的增殖、轉移和變異等生理過程，這一過程變化一直處于動態進展中[13]。在涉及物質和能量代謝過程中，糖代謝是最重要的物質和能量代謝來源，腫瘤細胞對于高糖的需求已在多數的研究中被證實[14]。

本研究發現，肌骨系統腫瘤發病類型與年齡、性別、糖代謝無關；但糖代謝異常與外周神經鞘瘤和纖維瘤的轉移以及轉移病灶的數量有關，且糖代謝異?？赡苁峭庵苌窠浨柿龊屠w維瘤轉移的危險因素。對腫瘤惡性程度的分析發現，糖代謝異常與外周神經鞘瘤的p53、Bcl-2、Ki67、GSTπ 表達呈正相關，與纖維瘤細胞的p53、Ki67、P-gp 表達呈正相關，提示糖代謝異常參與了肌骨系統中外周神經鞘瘤和纖維瘤的發展。既往研究報道，p53 通過調控氧化應激參與腫瘤的進展[15]；而增殖及抗凋亡指標Bcl-2、Ki-67陽性表達，以及藥物抵抗相關蛋白GST-π、P-gp 與糖代謝異常密切相關[16]。

綜上所述，糖代謝異常與肌骨系統來源的外周神經鞘瘤和纖維瘤的轉移、預后及耐藥的惡性程度密切相關，值得進一步研究。