門冬胰島素聯合地特胰島素治療妊娠糖尿病的療效

王 靜，陳亞東，張建平

（1.射陽縣人民醫院內分泌科，江蘇 射陽 224300；2.西安工會醫院藥劑科，陜西 西安 710100）

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠期間發生的不同程度的糖代謝異常，不包括孕前已診斷或已患糖尿病的情況[1]。GDM 可對母嬰造成嚴重危害，臨床應提高重視度。飲食控制、規律運動配合藥物等綜合治療方案是GDM 的常用治療手段，可達到控制血糖水平，改善妊娠結局的目的[2]。胰島素為GDM 常用的血糖控制藥物，其中門冬胰島素是一線血糖控制藥物。研究發現[3]，門冬胰島素為一種短效胰島類似物，單獨使用對餐后2h 空腹血糖（2hPG）有效，但對空腹血糖（FPG）控制效果較不理想。故臨床考慮將門冬胰島素與其他中長效胰島素聯合使用，以提升血糖控制效果。基于此，本研究探討門冬胰島素聯合地特胰島素治療GDM 的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月-2020 年10 月射陽縣人民醫院收治的GDM 孕婦80 例作為研究對象，根據隨機數字表法為對照組和聯合組，各40 例。聯合組年齡23～37 歲，平均年齡（26.74±2.83）歲；孕周15～29 周，平均孕周（20.38±2.35）周；體質指數（BMI）21～29 kg/m2，平均BMI（25.69±2.41）kg/m2；初產婦19 例，經產婦21 例。對照組年齡22～38 歲，平均年齡（26.73±2.91）歲；孕周14～30 周，平均孕周（22.30±2.41）周；BMI 23～30 kg/m2，平均BMI（24.75±2.11）kg/m2；初產婦22 例，經產婦18 例。兩組孕婦年齡、孕周、BMI、產婦類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經空腹血糖測定及實驗室檢查，符合《婦產科學》（第8 版）關于GDM 的診斷標準[4]；②均為單胎妊娠；③在本院建立孕產婦健康檔案。

1.2.2 排除標準 ①合并存在其他代謝性疾病者；②合并妊娠前患有糖尿病者；③入院前1 個月曾接受過降血糖治療者；④合并內分泌障礙或其他嚴重子宮疾病者。

1.3 方法 入院后，兩組孕婦均接受基礎病治療，并改變飲食方式及規律運動，以控制血糖水平。在此基礎上，對照組給予門冬胰島素（丹麥諾和諾德公司，國藥準字S2015001，規格：3 ml∶300 U）治療，三餐前皮下注射，按體重計0.5～1.0 U/（kg·d），用藥期間每日使用血糖儀（羅氏卓越型）監測血糖，5～6 d遵醫囑調整用藥劑量，每次劑量增加2～4 U，至血糖水平恢復正常，維持用藥至分娩。聯合組在對照組治療基礎上聯合地特胰島素（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20140107，規格：3 ml∶300 U）治療，10 U/d或0.1～0.2 U/kg，晚8 點皮下注射，用藥期間血糖劑量調整及療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組血糖水平[FPG、2hPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血糖恢復正常時間（FPG、2hPG及雙指標恢復正常時間）、胰島素抵抗情況[胰島素分泌指數（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）]、脂肪因子[內臟瘦素（LEP）、脂肪素（ADP）及視黃醇結合蛋白4（RBP4）]及分娩結局。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較 兩組用藥14 d 后FPG、HbA1c 水平較用藥前降低，且聯合組低于對照組（P＜0.05）；而兩組治療前后2hPG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血糖水平比較（）

表1 兩組血糖水平比較（）

2.2 兩組血糖恢復正常時間比較 聯合組FPG、2hPG及雙指標恢復正常時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖恢復正常時間比較（，d）

表2 兩組血糖恢復正常時間比較（，d）

2.3 兩組胰島素抵抗情況比較 兩組用藥后14 d HOMA-β 水平較用藥前上升，HOMA-IR 水平較治療前下降，且聯合組HOMA-β 水平高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05）；兩組用藥前后FINS水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組胰島素抵抗情況比較（）

表3 兩組胰島素抵抗情況比較（）

2.4 兩組脂肪因子比較 兩組用藥后14 d LEP、ADP、RBP4 水平較用藥前下降，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組脂肪因子比較（）

表4 兩組脂肪因子比較（）

2.5 兩組不良分娩結局比較 聯合組不良分娩結局總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

GDM 的發病率較高，尤其是有高危因素（GDM個人史、肥胖、尿糖陽性或有糖尿病家族史）的孕婦發病率更高[5]。GDM 血糖控制不佳及母體血糖水平過高均可引起胎停、胎兒臟器發育異常、巨大兒或低體重兒等不良分娩結局[6]。因此，臨床應及時采取有效方式控制孕婦血糖水平。

門冬胰島素是GDM 首選用藥，具有較理想的血糖控制效果，且用藥后起效快，但門冬胰島素對FPG的降糖效果較不明顯，且長期使用，易引起胰島素抵抗，且其抵抗程度隨用藥時間的延長而加重[7]。同時，門冬胰島素對脂肪因子無明顯作用，甚至可能引起體重增加，遠期療效受限，故臨床考慮將門冬胰島素與其他胰島素聯用，以提升降血糖效果，優化治療效果[8，9]。地特胰島素為基礎胰島素類似物，具有脂溶性特征，其作用持續時間可達24 h，且地特胰島素不會引起體重增加[10]。研究表明[11]，地特胰島素與門冬胰島素聯合使用，可減少用藥劑量，有效控制血糖水平。本研究結果顯示，兩組用藥后14 d FPG、HOMA-IR、LEP、ADP、RBP4、HbA1c 水平均較用藥前下降，HOMA-β 水平較用藥前上升，且聯合組各指標優于對照組（P＜0.05）；聯合組FPG、2hPG 及雙指標恢復正常時間短于對照組（P＜0.05），提示與門冬胰島素單獨使用相比，胰島素聯合用藥方案對GDM 孕婦的血糖控制效果更為理想，還可提高胰島素治療效率，與厲楊楊等[12]研究結論類似，分析原因主要為門冬胰島素與地特胰島素聯合使用時可發揮協同作用，結合胰島素分子及細胞的胰島素受體，提升胰島素利用率[13]，還可彌補門冬胰島素作用時間短的不足，共同促進血糖水平達標[14，15]。但兩組用藥前后2hPG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），考慮與門冬胰島素的藥物機制有關，但臨床對其尚未完全明確，有待進一步研究確定。聯合組不良分娩結局總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥方案具有較高的安全性。本研究尚未明確脂肪因子對血糖的調控機制，且研究樣本量較少、研究時段較短，故還有待臨床進一步研究。

綜上所述，門冬胰島素聯合地特胰島素治療GDM 效果確切，可改善患者血糖水平，降低胰島素抵抗作用，優化分娩結局。