原發(fā)性高血壓患者血清甲殼質(zhì)酶蛋白40、生長分化因子15水平與頸動脈粥樣硬化的關系

司大妞

（焦作市第二人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 焦作 454000）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension,EH）是我國最常見的心血管疾?。?］，以中老年患者最常見。EH 不僅是一個獨立的疾病，還是心腦血管疾病重要病危因素。如不能接受有效、及時治療會導致心、腦、腎、血管等功能損害，引起相關病變［2-3］。目前關于EH 發(fā)生機制尚未完全清楚，其心血管疾病和炎癥因子關系較密切。EH 本身也是一種慢性炎癥反應，在其發(fā)生和發(fā)展過程中，多種細胞因子被釋放，參與血管靶器官的病變過程［4］。文獻報道［5］，生長分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）與心血管疾病關系較密切，在EH 病變過程中起到重要作用。甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）由炎性細胞、血管內(nèi)皮細胞等多種細胞分泌，在組織細胞的增殖分化、血管內(nèi)皮重構(gòu)中發(fā)揮重要作用［5-6］。頸動脈粥樣硬化與EH 有關，分析二者的關系，有利于反映病情嚴重性，提前制定切實可行的預防措施。本研究以焦作市第二人民醫(yī)院2018 年6 月至2020 年6 月診治的EH 患者為研究對象，檢測血清YKL-40、GDF-15 水平，并分析其頸動脈粥樣硬化的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇焦作市第二人民醫(yī)院2018 年6 月至2020年6 月診治的EH 患者180 例。其中男87 例，女93 例；年齡45～79 歲，平均（58.61±5.62）歲；病程3～12 年，平均（6.01±1.24）年。納入標準：①符合高血壓診斷標準；②知情同意；③病案信息完整；④病情可控制患者。排除標準：①合并嚴重性基礎疾病患者；②急診手術(shù)患者；③自身免疫性疾病患者；④心肌病患者；⑤慢性支氣管肺炎患者；⑥惡性腫瘤患者。

1.2 方法

血清YKL-40、GDF-15 水平檢測：抽取肘靜血3 mL，離心處理后留下血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測YKL-40 和GDF-15 水平。本實驗采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗，往預GDF-15、YKL-40 抗體的包被微孔中，依次加入標本、標準品、辣根過氧化物酶標記的檢測抗體，經(jīng)過溫育并徹底洗滌。用底物四甲基聯(lián)苯胺顯色，在過氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍色，并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色利用機器所附的計算系統(tǒng)自動計算樣品血清YKL-40、GDF-15 水平。

頸動脈粥樣硬化檢測：心臟超聲檢查，選擇患者的仰臥位，充分暴露頸部，總常規(guī)縱向和橫向檢查，指標有頸總動脈（CCA）、頸動脈分叉部和頸內(nèi)動脈（ICA），記錄頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）。IMT<0.9 mm 為正常，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為頸動脈增厚，IMT>1.2 mm 為頸動脈斑塊，檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜增厚和/或斑塊形成則判定為頸動脈粥樣硬化。測量各斑塊大小并記錄。頸動脈粥樣硬化程度用硬化斑塊指數(shù)（plaque index,PI）表示。IMT≤1.2 mm，PI 為0 級；1.2 mm4.0 mm，PI 為3 級。

血壓檢測和分級：在清晨，使用標準汞柱式血壓計進行間接測量法測量，選擇患者側(cè)仰臥乎或坐位，上肢外露，并輕度外展，將肘部置于心臟同一水平，進行測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。在未使用降壓藥物的情況下，非同3 次 測 量 血 壓，SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg 為單純性收縮期高血壓。根據(jù)血壓升高水平，又進一步將高血壓分為1 級、2 級和3級。1 級高血壓：SBP 140～159 mmHg 和DBP 90～99 mmHg；2 級高血壓：SBP 160～179 mmHg 和/或DBP 100～109 mmHg；3 級高血壓：SBP≥180 mmHg和DBP≥110 mmHg。

1.3 評價指標

①分析比較不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度。②分析比較不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT厚度。③比較不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平。④分析血清YKL-40、GDF-15 水平與頸動脈粥樣硬化的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.00 軟件處理。計量資料以均數(shù)±標準差以（）表示，采用F 或t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；相關性檢驗采用Spearman 相關性檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比較

高血壓1 級患者有47 例、2 級50 例和3 級83 例。隨著患者血壓水平由1 級升高3 級，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加。不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較（）

表1 不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較（）

2.2 不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度比較

PI 分級中0 級88 例、1 級40 例、2 級29 例、3 級23 例。隨著頸動脈硬化分級增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加。不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比較（）

表2 不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比較（）

2.3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15水平比較

IMT 厚度中正常35 例、增厚36 例和頸動脈斑塊109 例。隨著IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比較（）

表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比較（）

2.4 血清YKL-40、GDF-15 水平與頸動脈粥樣硬化分級的相關性分析

頸動脈粥樣硬化分級與YKL-40 水平呈正相關（r=0.639,P<0.001），與GDF-15 水平呈正相關（r=0.525,P<0.001）。

3 討論

EH 發(fā)生和發(fā)展與遺傳、吸煙、飲酒和心室重構(gòu)等因素有關。其中高血壓性左室肥厚較常見，約占總患者的30%。其病理表現(xiàn)為心室壁的證候和心肌重量的增加等。心臟重構(gòu)是基因調(diào)控細胞和間質(zhì)變化，表現(xiàn)為心臟受損后其大小和形態(tài)的改變［7-8］。長期高血壓會增加血管壁的切力，損害內(nèi)皮細胞功能，病程較長的患者更容易出現(xiàn)心室肥厚和各種并發(fā)癥。頸動脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾?。?］，對人類危害較大，主要累及大中動脈，基本病變是動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積、內(nèi)膜灶狀纖維化、粥樣斑塊形等。頸動脈粥樣硬化目前發(fā)生機制沒有完全清楚，較普遍接受的是損傷答應和炎癥學說。高血壓患者在病變早期常發(fā)生動脈粥樣硬化。很多研究認為［10-13］，IMT能很強的預測心腦血管事件發(fā)生和發(fā)展。分析可能是EH 患者血壓升高促使左心室負荷加重，心肌細胞肥大［14］。同時刺激頸部血管平滑肌細胞，促使細胞肥大和增生，增加中層厚度，導致動脈粥樣硬化［15］。

YKL-40 是一種屬于殼質(zhì)酶類似蛋白家族的糖蛋白，相對分子量為40 000 而得名，主要由分化有活性的巨噬細胞、中性粒細胞和血管平滑肌細胞等分泌。YKL-40 是急慢性炎和重構(gòu)潛在的生物學標志物，包括機體的低級別的炎癥和自身免疫反應。血清YKL-40 確切的生物學功能尚不清楚，但在細胞增殖、新生血管形成、炎癥反應和細胞外基質(zhì)重構(gòu)中起到重要作用。血清YKL-40 可以由血管平滑肌細胞產(chǎn)生，可以促進血管平滑肌細胞粘附和遷移，這也提示血清YKL-40 在動脈粥樣硬化斑塊中起到重要的作用。GDF-15 是轉(zhuǎn)因子β 超家族中一員，其信號轉(zhuǎn)導可分為Smad 依賴通路和非Smad 依賴通路，可與其細胞膜表面受體結(jié)合而發(fā)揮生物學效應。EH 患者隨著病程的延長，血清GDF-15 會持續(xù)釋放，損傷血管，介導炎性反應。

本文研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者血壓水平由1 級升高3 級，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加（P<0.05）。隨著頸動脈硬化分級增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加（P<0.05）。同時，隨著IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趨勢（P<0.05）。EH 時，血管內(nèi)湍流增多，剪切應力增高，動脈內(nèi)膜易損傷，而動脈壁損傷、修復過程常伴隨炎癥反應。血清YKL-40、GDF-15 會誘導動脈損傷、斑塊破裂或潰瘍，促使內(nèi)皮細胞進入活化癥狀，引起炎癥細胞聚集和炎癥遞質(zhì)的釋放。相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清YKL-40、GDF-15 與頸動脈粥樣硬化分級呈正相關（P<0.05）。推測，存在頸動脈粥樣硬化的高血壓患者會隨著頸動脈硬化程度增加，血管內(nèi)皮細胞損傷加重，導致YKL-40、GDF-15 大量釋放；而YKL-40、GDF-15 釋放量增加，又會加重頸動脈血管內(nèi)皮損傷，引起和加重頸動脈粥樣硬化。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者血清YKL-40、GDF-15 水平隨著病情嚴重性增加而增加，其參與頸動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展，是反映病情和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的重要指標。