醫藥行業創新改革浪潮下，中國企業何去何從？

陳樹

中國首個獲批準上市的CAR-T細胞治療類藥品奕凱達? 于2021年6月22日獲批。圖為復星凱特研發人員正在進行CAR-T細胞分析研究。

有一個詞在千禧年間，不時出現在報刊雜志上，但今天已經絕跡。這個詞叫做“太平藥”。

何為“太平藥”？簡單說，就是這些藥吃也行，不吃也行，療效模糊;而且企業隨意擴大藥品的適應癥，使得“太平藥”頻繁在市面上涌現出來。

20年后，制藥產業發展到今天，人們對新藥上市消息司空見慣。20年間，政策環境優化，藥企倡導轉型，資本大力投入，一年上市幾十款新藥不成問題。

制藥產業的轉型中，一些企業對創新的探索，其實更早于這20年，在創新浪潮涌起之前已經占位。

001號新藥

20世紀90年代，業內已經意識到，新藥研發必須進行配套基礎設施建設，所需資金、人力，投入巨大。社會經濟條件的改善，新藥研發各項基礎條件的建立，也得有個過程，難以一蹴而就。

上市一個新藥投資額平均在3億美元左右，即使是從業者也很清楚地意識到，這些在現實條件下屬于“無法設想的投入”，認為這是我國制藥企業難以承受的代價。

就是在這樣的環境下，今天我們提起新藥研發，中國制藥業竟不是一無所長、毫無建樹，貧瘠的土壤里結出了果實。

20世紀六七十年代，以屠呦呦為代表的中國藥學家、科學家們從青蒿草中提取了能夠殺滅瘧原蟲的青蒿素。1977年，桂林南藥（前身為桂林制藥廠）在青蒿素基礎上成功化學合成了青蒿琥酯。1987年，青蒿琥酯獲得當時國家衛生部頒發的001號新藥證書，這是新中國成立以來的首張一類新藥證書;注射用青蒿琥酯獲得002號新藥證書。

2004年，桂林南藥成為復星醫藥的成員企業，并逐漸成為全球領先的抗瘧藥研發及生產制造企業。此后，復星醫藥擁有自主知識產權的創新藥注射用青蒿琥酯（Artesun）逐步進入非洲市場，已經覆蓋超過30個非洲國家和地區。

美國疾病控制與預防中心也宣布，自2019年4月1日，注射用青蒿琥酯成為美國治療重癥瘧疾患者的一線用藥。

如今，這款藥物已經成為治療重癥瘧疾的金標準，在全球挽救了超過4000萬名的重癥瘧疾患者的生命，其中大部分是5歲以下的非洲兒童。

抗瘧新藥的研發，到20世紀90年代時已經享譽國際。業內在探討國內到底有沒有能力做新藥時，便是以青蒿素的研發作為佐證，由此才認為我們具備研發實力，也積累了產業與科研人員之間互相協作、共同推進的寶貴經驗。

合資合作做創新藥，各取所長

走出缺醫少藥的年代，近年來，人們在疾病的治療上愈加精細。癌癥，被稱為“眾疾之王”，有上百種之多，也成為了各家藥企著力攻克的對象。2020年，全球超1000萬人死于癌癥。

為癌癥治療提供解決方案，國內很多藥企選擇與國外藥企合作，各取所長。

比如，復星醫藥與美國Kite Pharma共同投資建立合營公司復星凱特，2017年注冊成立，位于上海張江自由貿易試驗區。美國Kite Pharma是細胞治療領域的領先企業，研發實力雄厚。復星凱特在成立后，到2017年底，公司已經遵循國家GMP標準，按Kite Pharma的生產工藝設計理念，建成了細胞制備的超潔凈實驗室。此后，復星凱特全面推進Yescarta的技術轉移、制備驗證等工作。

Yescarta（阿基侖賽注射液），是復星凱特2017年初從Kite Pharma引進，在中國進行技術轉移，并獲授權在中國進行本地化生產的靶向人CD19自體CAR-T細胞治療產品。此前，這款藥物在2017年10月已經獲得美國FDA批準上市，這是美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。截至目前，Yescarta已相繼在全球38個國家及地區獲批上市，近5000名患者使用。

數據顯示，2018年中國新發非霍奇金淋巴瘤（NHL）病人88090例。大B細胞淋巴瘤是最常見的成人非霍奇金淋巴瘤。根據美國Kite進行的ZUMA-1注冊臨床研究結果，Yescarta在101例復發/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者中，最佳客觀緩解率（ORR）為83%，完全緩解率（CR）達到了58%;隨訪≥4年（中位數，51.1個月），Yescarta治療給患者帶來了持久的緩解，中位總生存期（OS）為25.8個月，4年OS率為44%。

CAR-T，作為“活細胞”的藥物，與傳統藥物有很大的區別：這類療法是一種個性化的治療，且僅需一次靜脈注射，無需重復給藥。

具體而言，這個療法需要從患者的供血中分離T細胞，運用基因工程技術在體外給T細胞加入一個嵌合抗原受體基因，使其可以特異性識別和殺傷癌細胞，在體外擴增后再次注入患者體內，達到清除癌細胞的效果。

在大健康領域，復星醫藥選擇與全球最好、最成熟的研發團隊和企業進行合作，共同研發、共同推動醫藥行業技術進步，并最終實現中國研發、全球銷售的目標。這也是復星醫藥探索出的又一個成功的新藥合作研發模式。Yescarta在中國開展了一項單臂、開放性、多中心橋接的臨床試驗，結果顯示，在難治性侵襲性彌漫大B細胞淋巴瘤中國患者中，驗證了其有效性和安全性。

2021年6月22日，國家藥品監督管理局正式批準阿基侖賽注射液（中文商品名：奕凱達）的新藥上市申請。

這款藥物首次獲批的適應癥為用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉化的彌漫大B細胞淋巴瘤）。