甘草酸二銨腸溶膠囊治療腎臟病伴肝功能異常的臨床觀察

朱小麗 姜雪 顧鵬 李世軍

摘要：目的：探討甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性腎臟病伴肝功能異常的臨床療效與不良反應。方法：前瞻性觀察40例慢性腎臟病合并轉氨酶異常的患者，40例中腎病患者中5例伴有腎功能不全（血肌酐>1.24mg/dl）。所有患者給予甘草酸二銨腸溶膠囊治療，療程3個月，分析治療的效果及相關不良反應。結果：治療后，所有患者谷丙與谷草轉氨酶均有明顯下降，且對血肌酐和腎小球濾過率（eGFR）無影響。不良反應：有2例患者出現下肢水腫輕度加重，2例出現輕度低血鉀（兩例患者均同時使用了排鉀利尿劑，補鉀后血鉀恢復正常），4例血壓有所升高，調整降壓藥物可恢復正常。結論：肝功能異常的慢性腎病患者給予甘草酸二銨腸溶膠囊可有效改善肝功能，不良反應無明顯增加，對輕度腎功能不全患者的血肌酐（CKD1-3a）無明確影響。

關鍵詞：腎臟病;肝功能異常;臨床觀察;甘草酸二銨腸溶膠囊

【中圖分類號】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）07-062-01

慢性腎臟病（CKD）是一種以血尿，蛋白尿，伴和不伴腎功能不全主要表現的疾病。多數腎病患者需長期口服糖皮質激素及其它免疫抑制劑，這些藥物在治療腎病的同時會出現較多的不良反應，最為常見的是肝功能損害。同時部分腎病患者本身還存在肥胖，脂肪肝等影響肝功能的因素，常常需要同時使用保肝藥物。甘草酸類藥物具有抗炎、抗過敏及保護細胞膜結構等作用，在肝功能異常的治療中廣泛應用[1]。本研究前瞻性觀察了甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性腎臟病合并肝功能異常患者的臨床療效，并重點觀察其安全性和不良反應，以幫助臨床醫生總結經驗，更好地治療病人。

1 資料與方法

選取2018年12月至2019年6月，入組患者為慢性腎臟病，同時合并有肝功能異常（谷丙轉氨酶（ALT）和或谷草轉氨酶（AST）超過正常值2倍），同時排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等疾病，入組前血壓均需控制在140/90mmHg以下。

方法：入組患者均停用可能引起肝損害藥物，如來氟米特、雷公藤多苷片，根據病情調整糖皮質激素和環孢素等用量。所有患者給予甘草酸二銨腸溶膠囊（國藥準字H20040628，正大天晴藥業）150 mg/次，每日3次口服，療程1～3個月不等，至少服藥1個月。

臨床及實驗室觀察：入組患者經過1-3個月的臨床治療，記錄臨床表現、年齡、性別、體格檢查、病理診斷。重點觀察治療前后血壓變化，水腫輕重，3個月后門診復查血肌酐，血鉀，轉氨酶，評估腎小球濾過率（eGFR）的變化。

統計學方法 ?采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，技術資料采用均數±標準差表示。

2 結 果

1.一般資料

共有40例患者納入治療觀察組，其中男性30例，女性10例，年齡18～64歲，平均年齡37.8±13.6歲。腎臟病原發病：膜性腎病14例，局灶節段性腎小球硬化癥5例，微小病變10例，腎病綜合征（未活檢）7例，肥胖相關腎病2例，IgA腎病2例。其中16例（40%）有高血壓病史，8例（20%）有脂肪肝，6例（15%）合并有肥胖癥。入組時，15例患者腎病已緩解（尿蛋白<0.5g/24h），5例（12.5%）患者仍有腎病綜合征（尿蛋白>3.5g/24h），其余20例（50%）患者尿蛋白在（0.5g-3.5g/24h），5例（12.5%）有血肌酐升高（3.0mg/dl>Scr>1.24mg/dl）。

2. 治療效果

治療后谷丙轉氨酶（ALT）谷草轉氨酶（AST）均有明顯下降，治療前后均有統計學意義（P<0.01）。治療前后血肌酐，腎小球濾過率（eGFR）的均無明顯變化（P>0.05）。治療后患者血清鉀較用藥前有所下降（4.06 ± 0.45vs 4.16 ± 0.46），但無統計學意義（P=0.2）。治療后患者收縮壓和舒張壓均未升高，反而有所下降，考慮與降壓藥物調整有關。詳見表1。

3 藥物不良反應發生情況

治療后有4例患者出現血壓輕度升高，調整降壓藥物后血壓正常. 2例患者出現水腫輕度加重，2例患者伴有腸胃道反應，2例患者出現低血鉀（1例同時口服呋噻米片，血鉀3.0mmol/l;1例口服氫氯噻嗪片，血鉀3.35mmol/l）補鉀后血鉀恢復正常）。對癥治療后患者癥狀好轉，不影響正常用藥，無1例患者因不良反應停止用藥。

討論：

糖皮質激素聯合免疫抑制劑等仍是目前治療腎病綜合征的主要手段。激素和免疫抑制的使用的改善了患者預后，但治療過程中出現的肝功能異常卻是一項影響其用藥效果的重要因素[2]。腎病患者反復復發，長期使用糖皮質激素，缺乏運動，可導致部分病人出現肥胖，脂肪肝。如果同時使用雷公藤多苷片，來氟米特片，環孢素A等易導致轉肝酶升高，臨床需要使用保肝藥物來減少肝臟損害的發生。但以往有研究認為，由于甘草酸制劑具有類醛固酮激素樣作用，可能會導致水腫加重，血壓升高，低血鉀。而在其說明書中也提到高血壓、腎衰竭患者禁用，限制了其在腎臟病中的應用[3]。因此，本研究前瞻性觀察了甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性腎臟病合并肝功能異常患者的臨床療效，并重點觀察其安全性和不良反應。

甘草酸二銨腸溶膠囊（甘平膠囊）為18α甘草酸二銨和磷脂酰膽堿（卵磷脂）合成的磷脂復合物，使藥物的脂溶性顯著增強，從而促進藥物吸收，進而增強藥物的藥理作用與療效，生物利用度大大提高[4]。本研究針對CKD合并肝功能異常患者進行研究，患者應用甘草酸二銨腸溶膠囊，治療后肝功能均有明顯好轉，谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶下降（P值< 0.01），表明該藥可有效降低腎病患者的轉氨酶，促進肝功能恢復，不良反應例數較少且癥狀較輕。

動物模型研究發現[5-6]，甘草酸類藥物并無腎毒性，可能對腎缺血再灌注損傷（IRI）的保護有保護作用。本組40例患者治療前后血清肌酐，腎小球濾過率（eGFR）的均無明顯變化，其中5例患者用藥前已有血肌酐增高，甘草酸二銨治療后血肌酐保持穩定或輕微下降，無一例有明顯升高。本研究觀察時間較短，長期使用甘草酸二銨對腎功能的影響仍需進一步臨床對照研究。

甘草酸類藥物最常見的不良反應是類醛固酮增多癥，主要的副作用是引起水、鈉潴留，高血壓或低鉀血癥，也有少數病例報告靜脈使用甘草酸類藥物可能引起嚴重過敏性休克[5]。本組患者中有2例出現低血鉀，雖然患者同時使用了利尿劑，但也不能排除甘草酸二銨腸溶膠囊引起的低鉀。甘草酸二銨腸溶膠囊主要成分為18α甘草酸異構體，導致低血鉀作用弱于18-β異構體甘草酸，其引起的類醛固酮不良反應臨床報道較少[16]。但對于長期大劑量使用甘草酸二銨腸溶膠囊的患者，用藥期間應定期檢查血清鉀值和觀察血壓。

本文前瞻性觀察40例腎臟病伴高血壓或輕度腎功能不全的病人，采用甘草酸二銨腸溶膠囊治療，結果顯示甘草酸二銨腸溶膠囊的在慢性腎臟病患者中降酶的臨床療效確切，且無明顯的藥物不良反應。低血鉀，高血壓的發生率并不高，并且經過治療可以糾正，且對輕度腎功能不全的病人腎功能無影響。但本組患者病例數不多，腎功能損害程度較輕，對于中重度腎功能不全的病人（Scr>3mg/dl）仍需前瞻性臨床研究加以證實。

總之，對于腎臟病伴高血壓或輕度腎功能不全的病人，如果治療需要，給予甘草酸二銨腸溶膠囊可有效改善肝功能，降低轉氨酶，無明顯不良反應。對伴有輕度腎功能不全患者的腎功能無影響。而對于合并高血壓的患者，在血壓控制正常后，仍可安全使用，但需注意觀察血壓。

參考文獻：

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作者簡介：朱小麗：女，本科，主治醫師，研究方向：腎臟病

通訊作者：李世軍：男，博士，主任醫師，研究方向：腎臟病，lisj8855@163.com