解毒活血栓聯(lián)合前列舒通膠囊治療精液不液化不育的臨床療效及對精漿酸性磷酸酶的影響*

張 輝，樊立鵬，賈玉聰，孫自學，陳 翔，郝高利，付曉君

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

男性不育癥是指夫婦有規(guī)律性生活1年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素導致女方無法自然受孕的病癥[1]。男性不育癥的發(fā)病率逐年升高，臨床常見的原因為少精子癥、弱精子癥及精液不液化等，而其中精液不液化占主要可能原因的比例逐漸增多，占男性不育病因的2.51%～42.65%[2]。精液液化的機制復雜，目前未闡明，比較認可的機制之一是前列腺分泌的液化因子支配精液的液化。目前西藥尚無特效藥，治療多為經驗性用藥，以改善前列腺分泌功能為主。而前列腺炎是影響前列腺分泌功能的主要疾病，西醫(yī)多采用抗生素進行治療，效果不佳。中醫(yī)治療該病以辨證論治為主，積累了豐富的經驗，有較好的優(yōu)勢[3-6]。2020年1月—2020年9月，筆者采用解毒活血栓聯(lián)合前列舒通膠囊治療精液不液化不育50例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)院生殖診療中心門診收治的精液不液化不育患者100例，按1∶1的比例隨機分為治療組和對照組。治療組50例，年齡22～45歲，平均(32.63±9.65)歲；病程2～6年，平均(4.25±1.50)年。對照組50例，年齡23～43歲，平均(30.10±7.52)歲；病程2～7年，平均(3.62±1.90)年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》[7]的相關標準。3～7 d內無性事者，精液排出體外后，立刻置于37 ℃恒溫水浴箱內，1 h以上不能液化或不完全液化，精液黏稠如膠凍狀，甚至呈塊狀。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]濕熱瘀阻證的標準。主癥：①精液黏稠如膠凍狀，或呈塊狀；②有尿急、尿頻、尿痛，或伴有灼熱感，排尿時有白濁排出；③會陰、腰骶、小腹部、睪丸有墜脹疼痛。次癥：①神疲乏力，腰痛，腰酸，頭暈，性欲減退，射精過快，勃起功能下降；②舌質暗或舌邊有瘀點，苔黃膩；③脈沉澀或脈滑數；④大便干結，小便短黃；⑤陰囊潮濕；⑥口苦或口中黏膩。

同時具備主癥中的任何1項及次癥中的任何1項，即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合以上西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標準者；②22～45歲已婚男性。

3.2 排除病例標準

①配偶患有不孕疾患者；②勃起功能異常者；③近3個月服用可能影響精液質量的藥物者；④死精子癥、無精子癥者；⑤尿道下裂、染色體異常、睪丸萎縮者；⑤精索靜脈曲張Ⅱ度以上者；⑥對栓劑過敏者；⑦有嚴重痔瘡不能配合使用栓劑者；⑧患有心理疾病者；⑨患有其他嚴重原發(fā)性疾病者。

3.3 剔除病例標準

①不按時使用試驗藥物者；②納入后發(fā)現(xiàn)與診斷標準不符者；③無任何檢測記錄者；④未經課題組許可自行服用其他藥物者。

3.4 脫落病例標準

①患者自行退出；②失訪者；③有兼夾證而退出者。

4 治療方法

對照組給予前列舒通膠囊(由保定天浩制藥有限公司生產，產品批號200902，每粒0.4 g)，1次1.2 g，1 d 3次，口服。治療組在對照組治療基礎上給予解毒活血栓(院內制劑號 000408，藥物組成：金銀花、敗醬草、白花蛇舌草、生薏苡仁、大黃、丹參、黃芩、紅花、赤芍、三棱、川楝子等)。方法：每天早上排便后、晚上睡前各1粒塞肛。

兩組均以3個月為1個療程，治療1個療程后判定療效。治療過程中忌刺激性飲食，戒煙、酒，避免熬夜，保持有規(guī)律性生活。

5 觀測指標及方法

觀察治療前后精液液化情況，檢測前向運動精子率(PR)、精漿酸性磷酸酶(ACP)水平。

檢測方法：禁欲3～7 d，采用手淫法將精液收集到一次性消毒杯中，立即置于37 ℃恒溫水浴箱，1 h后記錄液化情況；使用精液質量分析儀測定前向運動精子率；于離心機上分離精漿，取上層離心液進行檢測，采用比色法檢測精漿酸性磷酸酶。

6 療效判定標準

按照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結合診療專家共識》[9]的相關標準。痊愈：治療期間妻子懷孕或試驗結束后3個月內妻子懷孕。顯效：室溫下1 h內精液完全液化，但配偶未懷孕。有效：室溫下1 h內精液未完全液化，顯微鏡下見凝膠狀物質較前減少50%以上。無效：精液液化情況無改善，或加重。

7 統(tǒng)計學方法

8 結 果

治療組脫落3例，實際病例47例；對照組脫落2例，實際病例48例。

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.65，P<0.01，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組精液不液化不育患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后PR、精漿ACP水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的PR、精漿ACP水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組的PR、精漿ACP水平升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組精液不液化不育患者治療前后PR、精漿ACP水平對比

9 討 論

男性精液排出體外后，在很短時間內迅速凝固，以防止從陰道內溢出、流失，隨后凝固的精液又在液化酶的作用下逐漸液化。在凝固機制與液化機制的配合下完成精液的正常凝固與液化，以保證精子正常運動，有利于精卵結合。一旦液化和凝固失衡，就會出現(xiàn)精液不液化，精子活動受限，出現(xiàn)活動力不足。目前文獻報道其相關原因有：①性腺本身的炎癥引起的液化酶分泌不足；②高氧化水平使性腺的分泌功能出現(xiàn)不同程度的變化；③雌、雄激素分泌失衡(雄激素偏少、雌激素偏高)造成前列腺素減少，導致液化延遲；④微量元素尤其是鋅含量降低引起液化因子減少[10-12]。ACP是主導液化的酶之一，在液化中扮演重要角色，其分泌異常可導致精液液化異常[13]。精漿ACP幾乎全部來源于前列腺，可以評估前列腺分泌功能，故本研究將其作為一個觀察指標。

中醫(yī)學文獻中并無精液不液化的記載，根據臨床表現(xiàn)將其歸屬于“不育”“精稠”“精滯”等范疇。現(xiàn)代中醫(yī)治療精液不液化積累了豐富的經驗，文獻報道精液不液化的證型多達21種，其中出現(xiàn)頻次最高的是濕熱下注、陰虛火旺、濕熱瘀阻、腎陰虛、腎陽虛，病性因子出現(xiàn)頻率最高的是濕熱、陰虛、陽虛、血瘀、痰濕[14]。國醫(yī)大師王琦[2]將其分為腎陽不足證、陽虛水濕內停證、腎陰虧虛證、濕熱下注證、氣血瘀阻證進行辨證論治。孫自學教授認為，該病的發(fā)生多為肥甘厚膩過度攝入，導致體內濕熱內盛，蘊結于精室(前列腺、精囊腺)，灼煉精液，進而出現(xiàn)黏稠難化，故臨床多以清熱、利濕、化瘀為治療本病的常用方法[15]。解毒活血栓方中白花蛇舌草、金銀花、黃芩、敗醬草合用以清熱解毒；大黃、生薏苡仁合用，清熱利濕，使?jié)裥巴ㄟ^大便排出；丹參、紅花、赤芍、三棱活血化瘀，行氣通絡；川楝子瀉熱，行氣止痛。諸藥合用，共奏清熱解毒利濕、活血化瘀通絡之效。

本研究結果顯示：解毒活血栓納肛可直接作用于前列腺，改善其分泌功能，提高ACP水平，進而改善精液液化情況，同時提高PR。治療組經過3個月的治療，有效率為95.74%，表明解毒活血栓聯(lián)合前列通膠囊治療精液不液化不育有較好療效，可改善精液液化情況，提高ACP及PR水平。