牛結節性皮膚病臨床診斷淺談

李香云

1、概述

牛結節性皮膚病（lumpy skin disease，LSD） 又被稱為牛疙瘩皮膚病、牛結節性皮炎和牛結節疹，是牛結節性皮膚病病毒（lumpy skin disease virus，LSDV）感染引起牛的一種急性、亞急性或慢性傳染病。世界動物衛生組織（WHO）將其列為法定報告的動物疫病，我國農業農村部暫時將其作為二類動物疫病管理，并采取相應的防控措施。該病首次于1929年在贊比亞發現，主要在非洲國家呈地方流行[1]。2013年以后席卷以色列、伊朗、巴勒斯坦、約旦、也門等中東國家[2]。2015年先后在希臘、俄羅斯、哈薩克斯坦、土耳其、保加利亞、馬其頓、塞爾維亞、黑山、阿爾巴尼亞和科索沃等歐洲國家流行[3]。2019年8月12日我國首次確診在新疆維吾爾自治區伊犁州大規模暴發牛結節性皮膚病疫情，給我國養牛業造成嚴重經濟損失[4]。目前該病已在我國周邊印度、尼泊爾、不丹等東南亞國家流行[5]。我國于2020年12月發布了《牛結節性皮膚病診斷技術》國家標準，對各級獸醫人員防控該病具有一定的參考和指導意義。由于該病為外來新發傳染病，我國對該病臨床研究和診療經驗均較少，出現疫情時不能及時發現和確診，導致疫情蔓延。為了更好的預防和控制LSD疫情對我國養牛業造成的嚴重經濟損失，本文對牛結節性皮膚病臨床癥狀及可能的感染時間進行歸納和總結，以提高牧場、養殖場和各級獸醫人員對該病的了解和認識，為該病的流行病學調查和疫源追蹤提供有效信息，也為及時發現疫情和應急處置贏得時間。

2、臨床癥狀

LSDV對所有品種、性別、不同年齡的牛均易感，尤其對高產奶牛的感染癥狀更加嚴重。除了感染牛和水牛外，還能感染長頸鹿、黑斑羚、羚羊、跳羚等野生動物。本病的感染率可達5%～45%，有急性、亞急性和慢性不同形式，死亡率一般低于10%，感染耐過動物最終能夠清除體內的病毒。

LSDV主要在上皮細胞內復制，結節多出現于頭、頸、胸、背、口腔黏膜、呼吸道、生殖系統以及各種臟器組織的表面，有時波及全身。不同動物的LSD臨床癥狀有所差異，有的動物為重癥感染，癥狀明顯，有的動物感染后癥狀較輕，而有的動物感染則沒有可見的臨床癥狀。臨床上首先能夠觀察到動物出現流淚和流鼻涕，淺表淋巴結腫大，如肩胛下和股前淋巴結腫大且易于觸及。在病毒感染后4～7天出現高燒，體溫高達40.5℃，伴隨精神沉郁、不愿運動和食欲下降，高燒現象可能會持續大約1～2周，產奶量急劇下降。通常在高燒后48小時出現皮膚結節現象，通常在頭、頸部、乳房、會陰、生殖器、四肢等部位出現。口腔和鼻腔粘膜中的壞死斑導致膿性或粘液性鼻涕和過多的唾液，此時分泌物含有高濃度的病毒，傳染性很強。

LSDV導致的皮膚病變會隨著病程的發展而發生變化，首先表現為凸起的結節，然后在結節頂部形成痂，之后痂脫落或被擦掉，留下未愈合的潰瘍，最后潰瘍愈合留下疤痕。國外學者通過實驗室感染牛后不同時間內病變進展情況如圖1所示[6]。通過實驗室感染，獲得LSD從感染到出現結節病變以及潰瘍愈合過程所需的大致時間，可以估計LSDV首次感染動物的可能時間，這些信息有助于流行病學調查，并可用于追蹤疫病來源和傳播的潛在途徑。在一群動物中首先要重點關注第一頭出現皮膚病變的動物，在同一動物不同部位的結節出現的時間不一樣，此時要重點關注最老的結節病變，才能正確估計首次感染的時間。

A為感染后7天：第一個皮膚結節開始出現，此時不能將它們確定為LSDV感染病變，有可能是昆蟲叮咬等而引起。在1～2天后，小結節迅速出現，大小和數量不斷增加。

B為感染后11天：受感染的動物可能會出現多個結節，但病灶中心尚未開始脫落。

C為感染后14天：病變周圍有一個明顯的圓圈，圓圈內開始形成結痂。

D為感染后19天：皮損頂部已形成結痂。

E為感染后21-26天：結痂脫落，形成新鮮的潰瘍。

F為感染后27天以上：結痂脫落后，潰瘍變干并迅速形成疤痕愈合，當觀察到疤痕時，感染至少已經有1個月或更長時間。

3、鑒別診斷：

牛結節性皮膚病重癥病例的癥狀特征非常明顯，但對于感染初期或輕癥感染的動物則較難診斷，需要和偽牛結節性皮膚病、昆蟲叮咬、蕁麻疹和光敏反應、假牛痘（副痘病毒）、皮膚癬菌病、蠕形螨病、牛丘疹性口炎等疾病鑒別診斷[7]。因此，對于可疑病例需要采集典型病料，送到指定的參考實驗室進一步確診。

偽牛結節性皮膚病：該病由牛皰疹病毒2型感染引起，皮膚病變可能與LSDV引起的病變相似，但結節更淺、病程更短、癥狀更輕，可通過PCR檢測LSDV即可排除本病。

昆蟲叮咬、蕁麻疹和光敏反應：皮膚病變可能看起來像那些由 LSDV 引起，但更膚淺，病程更短，不太嚴重。通過PCR檢測LSDV可以排除該疾病。

假牛痘（副痘病毒）：病變僅發生在乳頭和乳房上。這可以通過 PCR 檢測 LSDV 來排除疾病。

皮膚癬菌病：早期癬病灶，更膚淺，明顯不同，癬病灶的非潰瘍性表面結構。

蠕形螨病：主要在馬肩隆、頸部、背部和背部的皮膚病變側腹，常有脫毛。使用皮膚刮屑檢測螨蟲即可排除本病。

牛丘疹性口炎（副痘病毒）：病變僅發生在黏液中口腔膜。該疾病可以通過 PCR 檢測排除。

4、臨床樣品采集：

由于LSDV在上皮細胞復制，通常在病變部位的皮膚或結節中病毒含量較高;病毒還可在口腔粘膜或鼻腔粘膜復制，因此唾液和鼻腔分泌物也含有病毒。在病毒血癥階段血液中也可檢測到病毒，但是一般病毒血癥持續的時間較短，輕癥感染的動物病毒血癥的水平較低。在感染后2周或臨床癥狀出現后1周，就可以在血液中檢測到抗體，在感染后3～4周或者臨床癥狀出現后2～3周，體內抗體達到最高水平。因此，LSD的診斷可以檢測病毒，也可以檢測血清中的抗體。病原檢測時，采集病損的皮膚和結痂可用于病毒核酸檢測和病毒分離培養。在采集血液樣品時，含有EDTA抗凝管的血樣用于PCR檢測，含有肝素抗凝管的血樣用于病毒分離。由于病毒感染后14～21天就能夠產生中和抗體，因此感染后期的血液樣品不適合病毒分離。唾液和鼻腔分泌物適合于PCR檢測。分離的血清可通過ELISA檢測是否含有LSDV的抗體或者進行病毒中和試驗進行確診。

一旦發現可疑動物，首先要采取隔離措施，把患病動物和健康動物分開飼養。在樣品采集時工作人員要穿生物防護服，并帶防護手套，每一頭動物要更換手套和所用的器具，以免交叉污染。在群體動物出現感染，最少采集5頭具有代表性臨床癥狀的動物樣品用于送檢，每個部位的樣品最好采集2份，1份樣品用于送檢，另一方樣品作為原始材料保存。為了保證樣品的質量，寄送樣品必須保持冷鏈運輸，最好盡快送到有關實驗室。對于血液和組織樣品，如果用于分子生物學檢測，在-20℃運輸即可;如果用于病毒分離需要在-80℃運輸和保存。

小結：LSD是一種病毒性傳染病，它能通過蚊蠅等節肢昆蟲叮咬傳播，病牛是主要的傳染源，一旦發現可疑動物，首先要限制動物的流動，禁止長途運輸。做到早發現、早送檢、早確診，根據LSDV感染后不同時間所表現的臨床癥狀特點推導動物感染的大概時間，制定科學的流行病學調查方案，啟動相關應急計劃，并及時采取相關防控措施將疫情控制在最小范圍，降低疫病引起的各類損失。

參考文獻：

[1]FAO.（2013）.Emergence of lumpy skin disease in the Eastern Mediterranean Basin countries.EMPRES WATCH，Vol.29，November 2013.Rome.

[2]Alkhamis，M.A.，& VanderWaal，K.（2016）.Temporal Epidemiology o f Lumpy Skin Disease in the Middle East，2012–2015.Frontiersin Veterinary Science，3，2012–2015.

[3]Gustavo Machado，Fedor Korennoy，Julio Alvarez，etc，Mapping changes in the spatiotemporal distribution of lumpy skin disease virus，Transbound Emerg Dis.2019; 66：2045–2057.

[4]Lu G，Xie J，Luo J，Shao R，Jia K，Li S.Lumpy skin disease outbreaks in China，since 3 August 2019.Transbound Emerg Dis.2020; 00：1–4.

[5]Xavier Roche，Andriy Rozstalnyy，Damian TagoPacheco，etc，Introduction and spread of lumpy skin disease in South，East and Southeast Asia，FAO ANIMAL PRODUCTION AND HEALTH / PAPER 183.

[6]Kumar N，Chander Y，Kumar R，Khandelwal N，Riyesh T，Chaudhary K，et al.（2021），Isolation and characterization of lumpy skin disease virus from cattle in India.PLoS ONE 16（1）：e0241022.

[7]Tuppurainen，E.，Alexandrov，T.& Beltrán-Alcrudo，D.2017.Lumpy skin disease field manual –A manual for veterinarians.FAO Animal Production and Health Manual No.20.Rome.Food and Agriculture Organization of the United Nations （FAO）.60 pages.