苯巴比妥聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效探討

王孝勇，陳新亞，李明超

（鄭州大學附屬兒童醫院／河南省兒童醫院 新生兒內科，河南 鄭州 450018）

受圍產期多種因素影響，新生兒容易出現缺氧缺血性腦病，嚴重威脅其生命安全及身體健康。導致新生兒出現缺氧缺血性腦病的因素較多，目前臨床尚未明確，且多種疾病相互作用也可誘導該疾病的發生，腦部缺氧、缺血等對新生兒腦部造成的損傷往往是不可逆的，目前臨床上仍無特效治療方案。研究［1］表明，新生兒出現缺氧缺血等腦部損傷與體內氧自由基及神經細胞凋亡存在一定的關聯。本研究探討苯巴比妥聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2019年12月我院收治的300例缺氧缺血性腦病新生兒。納入標準：①經腦CT確診為缺氧缺血性腦病；②患兒家屬對本研究知情且簽署同意書。排除標準：①患其他先天性疾病；②對本研究所用藥物過敏；③患兒家長依從性差。隨機將其分為對照組和研究組各150例。對照組男性91例，女性59例；胎齡37~42周，平均胎齡（40.1±0.3）周；入院日齡19~69 h，平均（47.4±1.6）h。研究組男性96例，女性54例；胎齡37~41周，平均胎齡（40.1±0.2）周；入院日齡20~71 h，平均（47.7±1.8）h。兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法兩組患兒住院期間均予以吸氧、預防感染、維持電解質平衡、改善通氣等常規干預治療。對照組采用苯巴比妥鈉注射液（生產廠家：哈靈生物有限公司，規格：安瓿1 mL×10支）治療，靜脈滴注方式給藥，首次劑量15 mg／kg，維持量3 mg／kg，1次／d。研究組在對照組基礎上采用鹽酸納洛酮注射液（生產廠家：北京市永康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20059407，規格：1 mL∶0.4 mg）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為0.1 mg／kg，2次／d，早晚滴注。治療期間醫護人員需密切觀察患兒的臨床反應，隨時檢測患兒血壓及心率，出現異常情況時及時進行相關處理，兩組患兒均治療15 d。

1.3 觀察指標①比較兩組患兒的臨床療效。顯效：治療3 d后，患兒臨床癥狀有所改善，意識逐漸恢復，可自主呼吸，肌張力等情況消失，心率＞100次／min；有效：治療7 d后，患兒臨床癥狀得到緩解，心率接近正常；無效：患兒治療前后的臨床癥狀無明顯改善甚至惡化。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。②記錄兩組患兒的臨床癥狀（意識、原始反射、肌張力）恢復時間，于治療前及治療15 d后采用新生兒神經行為測定評分法（NBNA）［2］評估兩組患兒的神經系統功能，評分標準：滿分40分，≤35分為異常。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 臨床癥狀恢復時間及NBNA評分研究組的意識、原始反射、肌張力恢復時間短于對照組，治療后NBNA評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的臨床癥狀恢復時間及NBNA評分比較（±s）

表2 兩組的臨床癥狀恢復時間及NBNA評分比較（±s）

NBNA評分（分）治療前 治療后研究組150 4.8±0.8 5.0±0.8 6.8±1.2 31.1±1.3 37.8±1.1對照組150 6.1±1.1 6.6±0.9 8.4±1.5 31.4±1.6 35.5±0.9 t 11.706 16.274 10.201 1.782 19.820 P 0.000 0.000 0.000 0.076 0.000組別 n 意識恢復時間（d）原始反射恢復時間（d）肌張力恢復時間（d）

3 討論

造成新生兒缺氧缺血性腦病因素較多，其中最為常見的是孕期胎兒宮內窘迫、分娩時產程過長、新生兒出生后發生窒息或缺氧情況，該癥狀一般出現在足月兒中，但并不能說明早產兒不會發生該疾病［3］。通常缺氧缺血性腦病患兒的Apgar評分明顯低于正常新生兒，無法自主呼吸，需要人工輔助，出生12小時內會有意識障礙、異常興奮、嗜睡或肢體肌張力不足等情況。新生兒發生缺氧缺血性腦病后，還會對其神經功能造成一定的損害，及早進行干預治療在改善患兒神經系統方面具有重要價值。研究［4］表明，腦部缺氧缺血會刺激患兒延髓的吸氣神經元和腦橋區，大量β－內啡肽釋放，從而使患兒局部腦血流量顯著降低，進一步損害腦部組織。

納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，可在血腦屏障中自由穿梭，與人體內的腦干阿片受體相結合，進而阻礙β－內啡肽與阿片受體結合。納洛酮對端腦的血流量及氧合具有明顯的改善效果，使腦部灌注壓明顯增加，從而更快地修復損傷部位，同時還可防止神經功能再次出現損傷。納洛酮可抑制β－內啡肽與大腦皮層作用，修復受損神經元，幫助腦功能恢復，在通氣方面也有良好的改善作用，調節患兒機體狀況，減輕細胞水腫情況；此外，納洛酮還可抑制自由基釋放，阻斷氧化反應，使心肌收縮功能得到提升，增加心臟輸出量，減輕患兒的臨床癥狀［5］。苯巴比妥可阻礙中樞神經系統，控制氧耗量，降低顱內壓及細胞對能量的需求，防止乳酸聚集，保護患兒的大腦。苯巴比妥與納洛酮也有相似之處，如清除氧自由基、對腦細胞損傷程度有緩解效果等。研究［6］表明，苯巴比妥也可防止患兒窒息后發生驚厥。苯巴比妥是在患兒腦干網狀結構上發生作用，從而降低腦代謝率，控制耗氧量，使腦組織損傷程度得到緩解，減少兒茶酚胺釋放，同時控制顱內壓水平，防止顱內出血發生；苯巴比妥在抗驚厥方面也有顯著效果，且藥效時間較長，阻礙腦部代謝，保護腦部細胞，使患兒順利度過應激危險期，幫助患兒在更短時間內康復［7］。本研究結果顯示，研究組的治療總有效率為90.0%，明顯高于對照組的72.7%（P＜0.05）；研究組的意識、原始反射、肌張力恢復時間短于對照組，治療后NBNA評分高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，苯巴比妥聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病，可明顯改善臨床療效，提高神經系統評分，幫助患兒更快康復，值得推廣應用。