不同劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果分析

薛延輝，李春霞

（河南省平頂山市新華區人民醫院 內分泌科，河南 平頂山 467000）

甲狀腺功能減退簡稱甲減，是一種由甲狀腺激素分泌減少、促甲狀腺激素（TSH）分泌增多引發的內分泌疾病。女性妊娠期間隨著孕齡不斷增加，對甲狀腺激素需求也隨之增加，若孕婦自身甲狀腺激素無法滿足妊娠期需求，則會發生甲減，進而引發妊娠期高血壓、糖尿病等并發癥，嚴重影響其妊娠結局［1－2］。目前，妊娠合并甲減以藥物治療為主，而由于女性妊娠期的生理特殊性，藥物的選擇不僅效果要好，而且要保證母嬰健康。左旋甲狀腺素鈉片是治療妊娠合并甲減的首選藥物，可有效調節內分泌紊亂［3］，但關于其用藥劑量臨床仍存在爭議。鑒于此，本研究分析不同劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年4月我院收治的妊娠合并甲減患者86例，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各43例。對照組年齡22~37歲，平均年齡（28.75±1.24）歲；BMI 20~29 kg／m2；平均BMI（24.15±1.07）kg／m2；孕周17~28周，平均孕周（22.29±1.50）周；初產婦27例，經產婦16例。觀察組年齡23~36歲，平均年齡（28.81±1.21）歲；BMI 21~28 kg／m2；平均BMI（24.21±0.98）kg／m2；孕周18~27周，平均孕周（22.32±1.48）周；初產婦28例，經產婦15例。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［4］中相關診斷標準；單胎妊娠；臨床資料完整；語言、認知功能正常；自愿參加本研究。排除標準：甲狀腺疾病史；合并其他自身免疫性疾病；急性感染；惡性腫瘤；過敏體質；心、肝、腎功能不全；依從性較差，無法配合完成本研究。

1.3 方法兩組患者均給予左旋甲狀腺素鈉片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20010008）治療，對照組給予低劑量治療，25μg／次，1次／d；每隔4周增加25~50μg／次，維持劑量50~100μg／次。觀察組給予高劑量治療，50μg／次，1次／d；每隔4周增加25~50μg／次，維持劑量100~150μg／次。每4周復查1次，所有患者均服用至分娩結束。

1.4 觀察指標①臨床療效。療效評價標準如下：顯效：情緒抑郁、疲乏無力、食欲差等各項癥狀消失，TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）均恢復至正常水平；有效：情緒抑郁、疲乏無力、食欲差等各項癥狀均有所改善，TSH、FT3、FT4明顯改善，但未恢復至正常水平；無效：未達到上述標準。總有效率＝（顯效例數+有效例數）／總例數×100%。②甲狀腺功能：于治療前、治療4周后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法測定TSH、FT3、FT4水平。③不良妊娠結局：隨訪至分娩，記錄兩組患者的不良妊娠結局（胎兒窘迫、早產、胎膜早剝、低體重兒）情況。

1.5 統計學分析采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的76.74%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 甲狀腺功能治療前，兩組的TSH、FT3、FT4水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TSH水平低于治療前，FT3、FT4水平高于治療前，且觀察組的TSH水平低于對照組，FT3、FT4水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n TSH（mU／L）FT3（pmol／L）FT4（pmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組43 7.30±1.52 4.46±0.28*2.88±0.48 4.68±0.31*8.96±3.23 12.79±3.71*對照組43 7.28±1.49 6.55±0.34*2.91±0.51 3.29±0.33*9.01±3.17 10.37±3.19*t 0.062 31.116 0.281 20.131 0.072 3.243 P 0.951 0.000 0.780 0.000 0.942 0.002

2.3 不良妊娠結局觀察組的不良妊娠結局發生率為4.65%，明顯低于對照組的18.60%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良妊娠結局比較［n（%）］

3 討論

妊娠期合并甲減患者主要臨床表現為情緒抑郁、疲乏無力、食欲差等，其營養狀況往往較差，無法為胎兒提供一個良好的宮內生長發育環境，增加流產、早產等不良事件風險；同時甲狀腺抗體可在胎盤產生免疫復合物沉淀，引發妊高征，提高早產、胎兒窘迫發生率［5－6］。因此，針對妊娠合并甲減疾病臨床應及時予以治療，以有效改善母嬰結局。

左旋甲狀腺素鈉片是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，具有促進代謝、增加產熱、維持人體正常生長發育的作用，被廣泛應用于各種原因引起的甲減的長期替代治療中［7］。左旋甲狀腺素鈉片進入人體后，可轉變為三碘甲酰胺酸，與人體分泌的甲狀腺素相同，可與T3受體結合，提高機體FT3、FT4水平，抑制垂體分泌TSH，改善甲狀腺功能［8］。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后的TSH水平低于對照組，FT3、FT4水平高于對照組，不良妊娠結局發生率低于對照組，表明高劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減可有效提高治療效果，改善患者的甲狀腺功能，降低不良妊娠結局發生率。分析原因在于隨著孕期增加，孕婦和胎兒對甲狀腺激素的需求不斷增加，故給予高劑量的左旋甲狀腺素鈉片可進一步保證胎兒吸收母體的甲狀腺激素，提高胎兒發育水平，改善不良妊娠結局。

綜上所述，與低劑量左旋甲狀腺素鈉片治療相比，高劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果更好，可有效改善患者的甲狀腺功能，降低不良妊娠結局發生率。