枸櫞酸咖啡因聯合維生素A在新生兒呼吸窘迫綜合征中的應用

李丹丹，張寅，劉瑋，鄧磊

（商丘市第一人民醫院 新生兒重癥監護室，河南 商丘476100）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒危重癥之一，主要與肺表面活性物質缺乏，導致肺泡表面張力增加，肺泡逐漸趨于萎縮有關。目前，臨床多采用機械通氣治療，以快速改善患兒缺氧、肺泡萎縮癥狀，雖可降低新生兒病死率，但機械通氣會造成患兒肺損傷，且易發生氣漏、肺部感染等并發癥。枸櫞酸咖啡因是一種嘌呤類藥物，可有效刺激呼吸中樞系統，提高患兒機體對二氧化碳的敏感性，改善肺部通氣功能［1］。有研究［2］顯示，維生素A輔助治療NRDS效果較好，有利于內源性肺表面活性物質合成。考慮維生素A聯合枸櫞酸咖啡因應用于NRDS患兒可獲益。鑒于此，本研究探討枸櫞酸咖啡因聯合維生素A在NRDS患兒中的應用效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象經醫學倫理委員會批準，選擇2017年10月至2020年5月我院收治的96例NRDS患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組（48例）和對照組（48例）。觀察組中男26例，女22例；胎齡28～38周，平均 （32.68±1.12）周；出生體質量1.7～3.6 kg，平均 （2.34±0.25）kg。對照組中男29例，女19例；胎齡28～39周，平均（32.71±1.09）周；出生體質量1.8～3.5 kg，平均 （2.30±0.21）kg。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 入選標準納入標準：符合《實用新生兒學》中NRDS的診斷標準［3］；對本研究藥物無過敏反應；無通氣治療禁忌證。排除標準：先天性肺炎、胎糞吸入綜合征導致的呼吸窘迫綜合征者；呼吸道先天性畸形者；合并心肝等重要器官功能障礙者。

1.3 治療方法患兒入院后，均行無創正壓通氣治療，并給予糾正酸堿電解質失衡、補液、維持呼吸道通暢等基礎治療。在此基礎上，對照組采用枸櫞酸咖啡因注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183216；規格：1 mL∶20 mg）治療，首劑量20 mg／kg，緩慢靜脈輸注30 min，間隔24 h后，維持劑量5 mg／kg靜脈輸注，1次／d，連續治療1周。觀察組在對照組基礎上采用維生素A軟膠囊［廣州白云山星群（藥業）股份有限公司，批準文號：國藥準字H44024924；規格：5 000單位］治療，以配方奶為載體，患兒口服5 000 U／d，每日上午11點至12點一次性給予。連續治療1周。

1.4 評價指標①治療1周后，評估患兒的臨床療效。顯效：患兒呼吸急促、呻吟等臨床癥狀改善，X線胸片檢查提示恢復正常；有效：患兒呻吟、呼吸急促癥狀緩解，反應欠佳，X線胸片檢查提示肺泡充氣有所改善；無效：臨床癥狀無變化，X線胸片檢查提示肺泡無改善或肺泡萎縮。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。②治療前、治療1周后，應用血氣分析儀 （武漢明德生物科技股份有限公司，型號：ST2000）檢測兩組患兒的氧分壓 （partial pressure of oxygen，PO2）、二氧化碳分壓 （partial pressure of carbon dioxide，PCO2）以及酸堿度（pH）。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計數資料以百分數和例數［n（%）］表示，行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血氣指標治療前，兩組的PO2、PCO2、pH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組的PO2、pH均升高，PCO2均降低，且觀察組的PO2、pH較對照組高，PCO2較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血氣指標比較（±s）

表2 兩組的血氣指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

時間 組別 n PO2（mmHg）PCO2（mmHg） pH治療前 觀察組48 42.60±5.18 62.46±4.62 7.01±0.40對照組48 4 t2.73±5.22 62.09±4.69 7.06±0.42 0.123 0.389 0.269 P 0.903 0.698 0.788治療1周后 觀察組48 81.64±8.59* 40.49±3.16* 7.46±0.31*對照組48 74.64±7.49* 45.38±3.97* 7.30±0.34*t 4.225 6.677 2.409 P 0.000 0.000 0.018

3 討論

NRDS是由于肺發育不成熟、肺表面活性蛋白產生與釋放不足導致的呼吸疾病，部分患兒隨著病情的進展，可轉變為呼吸衰竭，危及生命。目前，臨床采用肺表面活性物質治療NRDS，可有效降低肺泡表面張力，同時還可維持肺泡在低肺容量下的穩定性，發揮抗萎縮效果，保持肺泡張力，可在一定程度上降低病死率，但仍有部分患兒預后不佳。因此，選擇其他有效適宜的治療方式具有重要意義。枸櫞酸咖啡因屬于中樞神經系統興奮劑，多用于治療早產兒原發性呼吸暫停。但受患兒個體體質及其他因素影響，部分患兒單一枸櫞酸咖啡因的治療效果無法達到理想預期，仍需給予輔助治療以提高治療效果。

維生素A是人體必需的脂溶性維生素，與機體細胞分化、增殖密切相關，維生素A中活性最強的衍生物為視黃酸，視黃酸受體在肺上皮細胞和成纖維細胞中均有所表達；若缺乏維生素A，可能使各組織的上皮細胞出現萎縮、增生等改變，影響患兒各臟器生長發育。本研究結果顯示，治療1周后，觀察組的治療總有效率較對照組高，提示枸櫞酸咖啡因聯合維生素A治療NRDS效果較好。究其原因在于，枸櫞酸咖啡因可通過與腺苷受體競爭性結合，增加中樞感受器的敏感性，促進呼吸中樞興奮，有效緩解患兒呼吸急促、缺氧等癥狀；還可有效改善膈肌疲勞情況，達到提升膈肌收縮力，改善二氧化碳敏感性的作用［4］。維生素A可參與機體免疫過程，提高患兒機體內血清維生素A水平，利于促進肺表面活性物質的生成，促使肺上皮組織發育成熟，減輕肺泡張力。NRDS患兒臨床以缺氧癥狀為主，由于通氣不良，會導致機體PO2降低，PCO2升高，且存在代謝性酸中毒癥狀，導致pH值降低。本研究結果顯示，觀察組治療1周后，PO2、pH較對照組高，PCO2較對照組低，提示枸櫞酸咖啡因聯合維生素A可改善NRDS患兒的血氣指標。究其原因在于，枸櫞酸咖啡因具有半衰期長、耐受性好等優點，可在短時間內起效，其中拮抗腺苷受體可刺激呼吸中樞，增加每分鐘通氣量，增加機體平均呼吸速率、潮氣量，還可增強兒茶酚胺活性，增加膈肌收縮力，提高機體對二氧化碳升高的敏感性，改善呼吸模式，有效調節PO2、PCO2水平；同時枸櫞酸咖啡因具有較高的脂溶性，容易穿透血腦屏障，促進呼吸系統興奮，改善血氧分壓水平［5］。維生素A可直接作用于肺部的視黃酸受體，上調肺表面活性蛋白的基因轉錄與表達過程，刺激肺泡壁Ⅱ型細胞的發育、上皮細胞功能的成熟，促進肺部發育，還可直接促進肺表面活性物質的合成，改善患兒呼吸功能，調節血氣指標［6］。枸櫞酸咖啡因聯合維生素A治療，二者相互補充作用，可提高治療效果。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯合維生素A治療NRDS效果顯著，可改善患兒的血氣指標。