丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎

劉長發，袁星星，楊 磊，王炳予，戰晶玉，李丹丹

（黑龍江省中醫藥科學院南崗分院脾胃消化科，黑龍江 黑河 150000）

慢性萎縮性胃炎是導致胃癌發生的主要因素，患者臨床主要表現為胃痛、食欲不振、反酸等，病情嚴重可發展為胃穿孔、胃出血等，其發病原因主要與幽門螺桿菌感染有關，患者病程較長，遷延不愈，對患者身心健康造成嚴重影響[1]。臨床治療慢性萎縮性胃炎主要通過維酶素片、泮托拉唑片、克拉霉素分散片、甲硝唑片等抗幽門螺旋桿菌感染、保護患者胃黏膜，促進腸胃蠕動等為主，但對患者臨床癥狀改善情況不明顯[2]。中醫將慢性萎縮性胃炎歸屬于“胃脘痛”“痞滿”等范疇，屬于氣虛血瘀型，氣虛不能行血，瘀血內停，阻滯氣機，胃失和降，脾失健運，治療當以活血理氣、養陰和胃、解毒散結、益氣健脾為主[3]，丹芪祛瘀止痛顆粒主要成分包括丹參、黃芪、莪術、白芍等，具有散寒止痛、和胃健脾等功效，可對癥治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎[4-5]，但目前其治療機制尚未完全明確。本研究采用丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月－2020年12月我院收治的氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者50例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各25例。對照組，男13例，女12例；年齡27～75歲，平均（58.78±5.69）歲；病程1～5年，平均（2.37±0.12）年；疾病嚴重程度：輕度13例，中度7例，重度5例。觀察組，男14例，女11例；年齡25～77歲，平均（59.23±5.35）歲；病程1～6年，平均（2.41±0.13）年；疾病嚴重程度：輕度12例，中度8例，重度5例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）慢性萎縮性胃炎西醫診斷標準符合《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》[6]，中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》[7]中氣虛血瘀型相關標準者；2）無胃部手術史者；3）臨床資料完整，對本研究知情同意者；4）無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：1）合并其他胃部疾病者；2）合并嚴重器官功能障礙者；3）合并惡性腫瘤者等。

1.3 治療方法

對照組口服維酶素片（云南永孜堂制藥有限公司，國藥準字H53021767，0.2 g）、泮托拉唑片（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國藥準字H20059067，20 mg）、克拉霉素分散片（廣東逸舒制藥股份有限公司，國藥準字H20059139，0.125 g）、甲硝唑片（甘肅中天金丹藥業有限公司，國藥準字H62020417，0.2 g）治療，維酶素片每次0.8 g，每日3次，泮托拉唑片每次40 mg，每日2次，克拉霉素分散片每次0.5 g，每日2次，甲硝唑片每次0.4 g，每日2次。觀察組在對照組的基礎上采用丹芪祛瘀止痛顆粒（黑龍江省中醫醫院，批準文號：黑藥制字Z20100003，10 g）進行治療，每次10 g，每日3次。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候評分 治療前和治療3個月后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]對患者主癥（胃隱痛、乏力、舌邊有瘀點或瘀斑、脈細澀）和次癥（納差、噯氣、泛酸、便溏）進行評分，主癥各項總分5分，次證各項總分1分，分值越高表明患者中醫證候越嚴重。

1.4.2 胃黏膜組織病理評分 治療前和治療3個月后，使用CV150型電子胃鏡系統（日本奧林巴斯公司）觀察患者胃黏膜，參照《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》[6]對患者腸上皮化生、炎癥活動度、黏膜炎癥、異型增生、腺體萎縮情況進行評價，各項總分3分，分值越高表明患者胃黏膜病變越嚴重。

1.4.3 血清炎性因子水平 治療前和治療3個月后，抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 rpm離心10 min，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子受體I（TNFRI）水平（上海酶聯生物科技有限公司）。

1.4.4 胃黏膜尾側型同源轉錄因子1（CDX 1）、尾側型同源轉錄因子2（CDX 2）陽性表達情況 治療前和治療3個月后，取2組胃黏膜組織，采用免疫組化法檢測胃黏膜CDX 1、CDX 2陽性表達情況，以細胞之內出現棕色顆粒，染色強度高于背景的非特異性染色者為陽性表達標志。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0進行數據分析處理，計量資料使用均數±標準差（±s）表示，組內比較和組間比較分別使用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗。計數資料使用例（%）表示，χ2檢驗進行比較。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后胃黏膜組織病理評分比較

見表1。

表1 2組治療前后胃黏膜組織病理評分比較（±s，n=25） 分

表1 2組治療前后胃黏膜組織病理評分比較（±s，n=25） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 腸上皮化生 炎癥活動度 黏膜炎癥 異型增生 腺體萎縮觀察組 治療前 1.48±0.67 2.41±0.54 2.45±0.44 1.54±0.68 1.85±0.64治療3個月后 0.63±0.75#△ 0.86±0.67#△ 1.25±0.45#△ 0.64±0.27#△ 0.64±0.66#△對照組 治療前 1.49±0.62 2.43±0.53 2.34±0.57 1.56±0.44 1.83±0.63治療3個月后 1.18±0.56# 1.56±0.62# 1.64±0.66# 1.28±0.33# 1.36±0.39#

2.2 2組治療前后血清炎性因子水平比較

見表2。

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n=25） pg·mL-1

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n=25） pg·mL-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 TNF-α IL-6 TNFRI觀察組 治療前 11.88±2.55 41.83±7.76 154.44±17.62治療3個月后 4.44±1.66#△ 17.68±3.68#△ 120.47±10.64#△對照組 治療前 11.55±2.64 42.39±6.45 154.76±18.47治療3個月后 5.63±1.64# 21.75±4.42# 133.72±11.66#

2.3 2組治療前后中醫證候評分比較

見表3。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較（±s，n=25） 分

表3 2組治療前后中醫證候評分比較（±s，n=25） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 主癥 次證觀察組 治療前 5.38±1.07 2.75±0.73治療3個月后 1.53±0.43#△ 0.97±0.15#△對照組 治療前 5.44±1.10 2.74±0.77治療3個月后 3.02±0.63# 1.87±0.23#

2.4 2組胃黏膜CDX 1、CDX 2陽性表達情況比較

見表4。

表4 2組胃黏膜CDX 1、CDX 2陽性表達情況比較（n=25） 例（%）

3 討論

近年來，慢性萎縮性胃炎的發病率逐年升高，其可導致患者胃黏膜固有腺體數量降低，出現不典型、異常增生式纖維組織增生，進而誘發癌變，因此慢性萎縮性胃炎是胃癌重要的癌前病變[9-10]。西醫對于慢性萎縮性胃炎的治療主要通過抑制幽門螺桿菌增殖同時保護胃黏膜為主，克拉霉素分散片、甲硝唑片是臨床常用的抗生素制劑，對幽門螺桿菌具有較好的殺滅作用。維酶素片、泮托拉唑片是胃黏膜保護制劑，可通過抑制胃酸分泌、補充氨基酸、維生素等起到保護胃黏膜的作用，但單獨西藥治療在快速改善患者臨床癥狀方面效果不佳[11]。

中醫認為氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎病因在于情志不和、飲食不節，主要病位在胃，屬于本虛標實之癥，以脾胃氣陰兩虛為本，以氣滯、血瘀、熱毒為標[12]。丹芪祛瘀止痛顆粒中，丹參活血化瘀，黃芪補中益氣，兩種藥物聯合共為君藥，具有養血活絡、益氣生血功效，可治療慢性萎縮性胃炎患者氣虛血瘀之本；莪術破血行氣、消積止痛；三七養血活血、化瘀通絡；白芍和脾止痛；烏藥順氣開郁、散寒止痛；柴胡疏肝解郁、行氣止痛；厚樸理氣和胃、消痞除滿；黃連、大黃、地榆、苦參清熱解毒化濁、行氣散瘀；以上諸藥共為臣藥，有行氣散瘀、健脾和胃、疏肝理氣功效；北沙參、枸杞子為佐藥，滋陰養血；丁香、桂枝為使藥，散寒止痛、散寒止痛、溫中降逆、芳香健胃，全方補虛瀉實，共奏養胃健脾、理氣寬中、補血祛瘀、散寒止痛功效，主次兼顧，正合胃癌前病變“虛”“瘀”“毒”“郁”之病機，可有效改善患者胃痛、納差、乏力、泛酸的臨床癥狀，促進患者病情轉歸[13-14]。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組中醫證候主癥、次證評分、總分均低于對照組，說明丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者可有效改善患者中醫癥候，促進患者病情轉歸。

本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組腸上皮化生、炎癥活動度、黏膜炎癥、異型增生、腺體萎縮評分及血清TNF-α、IL-6、TNFRI水平、胃黏膜CDX 1、CDX 2陽性率均低于對照組，說明丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎，可有效降低患者機體炎癥反應，控制病情進展。

綜上所述，丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者，可有效改善患者中醫癥候，促進患者病情轉歸，降低機體炎癥反應，抑制胃黏膜CDX 1、CDX 2陽性表達，具有較好的治療效果。