丹參川芎嗪注射液聯(lián)合康復模式對類風濕關節(jié)炎患者RANKL、OPG水平和關節(jié)功能的影響

閆 靜，任占芬，阮海玲

（河北北方學院附屬第一醫(yī)院風濕免疫科，河北 張家口 075000）

類風濕關節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，其主要特性包括炎癥性、慢性和對稱性，好發(fā)于手、腕、足等小關節(jié)[1]。類風濕關節(jié)炎患者晚期可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，因此在發(fā)病早期及時進行治療非常重要。西醫(yī)治療類風濕關節(jié)炎引發(fā)副反應較多，不利于患者的長期治療[2]。中醫(yī)認為類風濕關節(jié)炎屬于“痹癥”范疇，治療當以衛(wèi)氣營血、祛風通絡、散寒除痹為主[3]。丹參川芎嗪注射液是丹參和川芎提取混合物，具有補益氣血、活血通絡的功效。除藥物治療外，良好的康復護理也是促進類風濕關節(jié)炎患者病情好轉的重要治療方法之一。本研究采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合康復模式對類風濕關節(jié)炎患者進行治療，分析其對患者核因子κB受體活化因子配體（RANKL）、護骨素（OPG）水平和關節(jié)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院醫(yī)學倫理委員會批準后，將2019年4月－2020年4月我院風濕免疫科收治的100例類風濕關節(jié)炎患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組中男33例，女17例；平均年齡（41.98±5.29）歲；單側病變28例，雙側病變22例；合并高血壓12例，合并糖尿病19例，合并心臟病15例。對照組中男34例，女16例；平均年齡（42.72±5.36）歲；病程7個月～12年，平均（5.38±2.78）年；單側病變27例，雙側病變23例；合并高血壓14例，合并糖尿病22例，合并心臟病14例。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1）納入標準：西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準分別符合《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》[4]和《中醫(yī)內科學》[5]；Kllgren-Lawrence分級[6]Ⅱ～Ⅲ級者；近半年無關節(jié)骨折等外傷史者；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者；對本研究知情同意、臨床資料完整者等。2）排除標準：具有骨質疏松、骨髓炎、骨腫瘤等疾病病史者；長期服用大量非甾體類、阿片類藥物者；關節(jié)疾病手術史者；有嚴重器官功能性疾病、免疫功能缺陷者等。

1.3 治療方法

對照組采用甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）進行治療，每周1次，每次5 mg。觀察組在對照組的基礎上采用丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959）進行治療，10 mL丹參川芎嗪注射液兌入0.9%氯化鈉溶液250 mL進行靜脈滴注，每日1次。2組均治療30 d。2組治療期間均采用康復模式進行護理，叮囑患者多臥床休息，減少關節(jié)受累活動，保護關節(jié)功能，以免相關臟器受損，此外針對類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)疼痛、晨僵、關節(jié)功能障礙等臨床癥狀進行針對性護理。

1.4 檢測指標

1）臨床療效指標：根據《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》[4]和《中醫(yī)內科學》[5]將治療效果分為顯效、有效和無效。2）血清炎癥指標：治療前和治療30 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清C反應蛋白（CRP）水平（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）和類風濕關節(jié)炎因子（RF）水平（上海信裕生物技術有限公司）。3）血清骨破壞指標：治療前和治療30 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清RANKL水平（北京科瑞美科技有限公司）和OPG水平（上海康朗生物科技有限公司）。4）關節(jié)功能評價：治療前和治療30 d后，根據患者關節(jié)壓痛和關節(jié)腫脹個數、關節(jié)疾病活動度評分[8]對患者關節(jié)功能進行評價。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗進行比較；計量資料以均數±標準差（±s）來表示，采用t檢驗進行比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

見表1。

表1 2組臨床療效比較（n=50） 例

2.2 2組治療前后血清炎癥指標水平比較

見表2。

表2 2組治療前后血清炎癥指標水平比較（±s，n=50）

表2 2組治療前后血清炎癥指標水平比較（±s，n=50）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別 時間 CRP/mg·L-1 ESR/mm·h-1 RF/IU·mL-1觀察組 治療前 47.87±15.85 64.74±18.01 128.69±32.41治療30 d后 14.53±7.02#△ 21.26±4.17#△ 67.68±16.97#△對照組 治療前 49.01±17.64 65.29±19.35 130.45±36.90治療30 d后 21.07±9.36△ 27.63±6.52△ 90.26±25.83△

2.3 2組治療前后關節(jié)功能情況比較

見表3。

表3 2組治療前后關節(jié)功能情況比較（±s，n=50）

表3 2組治療前后關節(jié)功能情況比較（±s，n=50）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別 時間 關節(jié)壓痛數/個 關節(jié)腫脹數/個 關節(jié)疾病活動度評分/分觀察組 治療前 16.25±5.04 14.38±5.22 6.84±2.57治療30 d后 5.13±1.95#△ 5.67±2.16#△ 3.17±0.84#△對照組 治療前 15.96±5.65 14.72±5.47 6.67±3.10治療30 d后 7.64±2.48△ 8.15±3.01△ 3.64±1.02△

2.4 2組治療前后血清骨破壞指標水平比較

見表4。

表4 2組治療前后血清骨破壞指標水平比較（±s，n=50） ng·L-1

表4 2組治療前后血清骨破壞指標水平比較（±s，n=50） ng·L-1

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別 時間 RANKL OPG觀察組 治療前 172.36±25.29 78.13±17.74治療30 d后 148.15±20.12#△ 89.05±12.23#△對照組 治療前 176.05±24.33 74.07±19.51治療30 d后 157.83±16.37△ 82.36±13.71△

3 討論

類風濕關節(jié)炎的病因在于患者機體發(fā)生感染引起免疫功能損傷從而導致正常器官受損，對患者生活工作造成嚴重影響[7]。甲氨蝶呤能在一定程度上緩解類風濕關節(jié)炎患者臨床癥狀，但患者用藥后容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、白細胞減少、血尿等癥狀。中醫(yī)認為，類風濕關節(jié)炎為本虛標實之癥，本虛即患者機體正氣不足，風寒濕邪容易侵入機體；標實則為風、濕夾雜，長期侵襲所致痹阻筋脈，導致氣血瘀滯，經絡不通，不通則痛，且遇寒加重[8]。故對類風濕關節(jié)炎進行辨證施治當以祛濕驅邪、扶養(yǎng)正氣為主。丹參川芎嗪注射液是由丹參提取物和川芎提取物按照科學比例搭配而成的復方注射液，丹參性微寒，歸肝經，具有活血祛瘀，通經止痛之功效；川芎性溫，歸肝經，具有行氣開郁，法風燥濕，活血止痛之功效[9]。臨床研究[10]發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液對多種骨關節(jié)炎癥疾病具有良好的治療效果?？祻湍Ｊ绞轻槍顷P節(jié)疾病患者開設的一種護理模式，對于類風濕關節(jié)炎患者晨僵、關節(jié)腫痛、關節(jié)功能障礙等臨床癥狀進行早晚熱敷、按摩、濕度鍛煉等護理，能有效延緩疾病進展[11]。本研究治療后，觀察組治療效果和關節(jié)功能情況優(yōu)于對照組，說明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合康復模式能有效改善患者臨床癥狀，促進骨關節(jié)功能恢復。

類風濕關節(jié)炎患者由于臟腑功能減退、引風寒濕邪入侵，導致經絡痹阻、關節(jié)腫脹疼痛，血清學表現(xiàn)為患者機體炎癥相關指標水平顯著升高，臨床常用CRP、RF和ESR評價患者類風濕關節(jié)炎的炎癥活動程度。丹參川芎嗪注射液中丹參提取物包括丹參素、丹參酮、丹參酸等，臨床研究[12]發(fā)現(xiàn)，其能通過修復損傷的血管內膜、降低血液粘度、改善局部微循環(huán)、清除氧自由基和雙向性免疫調節(jié)降低機體炎癥反應，緩解類風濕關節(jié)炎患者骨關節(jié)疼痛。川芎嗪同樣具有改善患者血液循環(huán)的作用，王德仙[13]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具有調節(jié)骨關節(jié)炎軟骨細胞炎癥因子分泌、降低機體炎癥反應的作用?？祻湍Ｊ较?，患者每天早晚對關節(jié)進行熱敷、按摩，同時每天進行適度行走鍛煉等，可有效促進血液循環(huán)，改善血液凝集狀態(tài)，促進血液循環(huán)，延緩骨關節(jié)病變，從而有效減輕骨關節(jié)炎癥反應[14]。本研究治療后，觀察組炎癥指標水平低于對照組，說明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合康復模式能顯著改善類風濕關節(jié)炎患者機體炎癥反應。

類風濕關節(jié)炎患者由于自身免疫反應可對骨關節(jié)骨質造成不可逆的嚴重破壞，引起患者機體相關因子水平變化。RANKL能誘導破骨細胞的分化成熟，而OPG能通過抑制RANKL的作用從而抑制破骨細胞分化及誘導成熟骨細胞凋亡[15]。本研究治療后，觀察組RANKL水平低于對照組，OPG水平高于對照組，說明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合康復模式能顯著改善類風濕關節(jié)炎患者骨質流失的癥狀，從而改善患者骨關節(jié)功能。藥理學研究[16]顯示，丹參提取物能通過上調凋亡相關因子Fas的表達、抑制B淋巴細胞瘤-2的表達激活線粒體凋亡的信號傳導系統(tǒng)，誘導核因子-κB從細胞質向細胞核轉移，從而促進類風濕關節(jié)炎患者成纖維樣滑膜細胞凋亡，抑制骨關節(jié)骨質流失；而川芎嗪可通過減弱骨關節(jié)炎軟骨細胞的凋亡而能維持骨關節(jié)功能[17]。康復模式則能有效促進患者骨關節(jié)血液流通，通過對病變關節(jié)補充營養(yǎng)和排泄代謝廢物而維持病變關節(jié)局部代謝環(huán)境[18]。