血清同型半胱氨酸、堿性磷酸酶與腦梗死的關系及復發的影響因素

魏孟麗，李瑞紅，王妮妮

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院 神經內科，河南 鄭州 450000)

腦梗死在腦血管疾病中占比超過80%，是威脅人們生命及導致殘疾率上升的主要疾病類型，具有發病率高、復發率居高不下等特點[1-3]。臨床研究表明，腦梗死是動脈粥樣硬化后因管腔狹窄或閉塞阻礙血液流通導致的，近年來，隨著醫學技術的不斷進步，腦梗死的病死率顯著下降，但復發率依舊呈現上升趨勢[4-5]，得到了神經內科醫生的廣泛關注。關于腦梗死復發的危險因素目前尚未達成共識，故積極尋求影響因素對臨床具有一定的指導意義。Hcy產生于蛋氨酸循環，與人體代謝密切相關，研究顯示，Hcy的表達量與心血管疾病呈正相關，當其水平上升時預示病情加劇[6-7]；ALP是一種廣泛存在于人體的膜結合金屬酶，多用在肝臟、骨骼等相關疾病的診斷中[8-9]。ALP作為血管鈣化調節劑，對動脈粥樣硬化疾病有誘發性，與心腦血管疾病的預后有關[10-11]，但關于其在腦梗死中的作用及與腦梗死復發的關系目前研究較少。故本研究通過對120例腦梗死患者的臨床資料進行比較分析，旨在探討腦梗死復發的相關因素，從而為改善患者的預后提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料將鄭州大學附屬鄭州中心醫院2019年1月至2021年1月收治的120例腦梗死患者作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。納入標準：(1)由病理及影像學證實為腦梗死；(2)首次確診腦梗死；(3)臨床資料完整；(4)未參與其他研究；(5)無意識障礙，交流順利。排除標準：(1)合并惡性腫瘤、血液疾??；(2)合并重要器官病變；(3)合并精神疾??；(4)合并妊娠或哺乳期婦女；(5)合并靜止性腦梗死及其他疾病導致的神經功能損傷；(6)合并自身免疫性疾病。將120例腦梗死患者依據隨訪3個月后是否出現臨床癥狀加劇、新的神經功能損傷分為復發組(69例)與未復發組(51例)。

1.2 研究方法收集兩組患者一般性資料，包括性別、年齡、受教育程度、是否存在三高史、吸煙及飲酒史、冠心病、心房顫動、外周動脈疾病、顱內外動脈狹窄、抗血小板聚集藥物使用情況、他汀類藥物使用情況等。采集患者入院后次日空腹外周靜脈血5 mL，置于抗凝管中，充分混勻，3 000 r·min-1離心10 min，分離血漿，通過全自動生化分析儀檢測血紅蛋白、白蛋白、總膽紅素水平；通過循環酶法檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，試劑盒購自廣州健侖生物科技有限公司；使用全自動生化分析儀并應用速率法檢測堿性磷酸酶(alkaline phsphatase，ALP)水平。所有檢測過程均按照說明書嚴格進行。

2 結果

2.1 一般資料兩組患者性別、年齡、是否存在高脂血癥、吸煙史、飲酒史、冠心病史、心房顫動史、外周動脈疾病史、顱內外動脈狹窄情況、他汀類藥物使用情況、血紅蛋白、白蛋白、總膽紅素比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者受教育程度、高血壓史、糖尿病史及抗血小板聚集藥物使用情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 Hcy、ALP水平復發組患者Hcy、ALP水平高于未復發組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者Hcy、ALP水平比較

2.3 血清Hcy、ALP與腦梗死復發的相關性分析Person相關性分析結果顯示，腦梗死復發與血清Hcy、ALP均呈負相關(r=-0.444、-0.455，P<0.001)。

2.4 腦梗死患者復發的多因素logistic回歸性分析以腦梗死患者是否復發為因變量(1=復發，2=未復發)，以Hcy、ALP、受教育程度、高血壓史、糖尿病史、抗血小板聚集藥物使用情況為自變量納入logistic回歸分析。結果顯示，Hcy、ALP是腦梗死患者復發的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

3 討論

腦梗死因病死率與致殘率較高，即使通過積極治療，也有部分患者存在語言或肢體的后遺癥，且首發腦梗死患者2 a內復發率超30%，5 a內可達到40%[12]，因此，積極探尋腦梗死復發的影響因素對該類患者預后至關重要，能夠為針對性進行預防提供科學依據。劉楠等[13]研究表明，血清Hcy、尿微量白蛋白水平上升、白蛋白水平下降與腦梗死的復發呈負相關，其中Hcy與尿微量白蛋白是導致腦梗死復發的獨立危險因素，而白蛋白是腦梗死復發的保護因素。劉星等[14]研究結果顯示，戒煙、控制三高及服用抗血小板聚集藥物、他汀類藥物及活血化瘀藥物對于預防腦梗死的再次發生具有積極意義，積極做好二次預防，控制可以調控、干預的因素，是降低腦梗死復發的重要手段，以上研究均與本研究有相似之處。

本研究結果顯示，受教育程度、高血壓史、糖尿病史及抗血小板聚集藥物使用情況是腦梗死患者復發的影響因素。受教育程度較低的患者理解程度相對低，對于醫生所開的醫囑及疾病相關知識的認知能力低，導致依從性較差，無法完全理解預防疾病復發的重要性，并且大多缺乏主動學習性，從而腦梗死復發率上升。長期的高血壓可能帶來腦動脈粥樣硬化，從而改變血流動力學，患者出現胰島素抵抗現象使血管壁厚度增加；糖尿病除了導致腦梗死患者血流動力學異常之外，會使血小板大量聚集且增強紅細胞的黏附性，高凝狀態誘發患者腦梗死，故積極控制患者血壓及血糖能夠降低腦梗死的復發。抗血小板聚集藥對于預防腦梗死復發十分重要，阿司匹林是常用的抗血小板藥物且推薦劑量通常為每日50～325 mg，既往研究表明，其能夠降低腦卒中的風險，降低腦梗死的發生率。除此之外，復發組患者Hcy、ALP水平均高于未復發組，且Hcy、ALP水平均為腦梗死患者復發的獨立性危險因素，與腦梗死復發呈負相關，這可能是因為Hcy是一種含巰基氨基酸，當其水平上升時，血液凝固性增加，內皮細胞損傷嚴重且血管平滑肌細胞大量增多，以上因素均會導致血管疾病病情加重。Hcy在患者機體中表達量上升會促進細胞趨化因子的表達與轉錄，引發動脈粥樣硬化從而出現腦梗死。除此之外，Hcy上升會引發機體內脂質代謝異常，產生大量的泡沫細胞，加劇動脈血管斑塊的生成，使動脈粥樣硬化加重；Hcy的升高也出現過氧化反應，產生毒性物質，阻礙血管內皮細胞生長發育，導致腦梗死復發。ALP常用于肝臟及骨骼疾病的檢測，是動脈粥樣硬化的標志物，其通過調節骨髓中造血干細胞的生成，增加平滑肌細胞的數量，與動脈粥樣硬化及維持血管穩態密切相關[15]。ALP具有多種生物學功能，在心腦血管疾病中作用明顯，與血管擴張、血壓降低、脂質代謝等情況密切相關，其具有抑制酪氨酸激酶的作用，能降低一氧化氮水平，促進氧化應激，進而使血管炎癥加劇、血小板大量聚集，動脈粥樣硬化隨之發生。ALP在堿性條件下會催化焦磷酸鹽的水解，而焦磷酸鹽是血管鈣化的抑制劑，故血管鈣化會對腦血管產生影響。本研究中ALP水平異常升高預示著患者體內血管穩態出現異常，進而導致動脈粥樣硬化形成，從而引發腦梗死，因此臨床需對以上指標密切關注。

綜上所述，血清Hcy、ALP上升預示著腦梗死患者病情嚴重、預后不佳，是導致其復發的獨立危險因素，臨床需給予重視。患者受教育程度低下、合并高血壓及糖尿病及抗血小板聚集藥物使用不規律均會導致腦梗死復發率上升，故應加以干預。但本研究存在一些局限性，例如是單中心的回顧性分析，缺乏一些實驗設計性，在今后的研究中將會改進，使研究結果更具有說服力。