幽門螺桿菌血清學(xué)分型與幽門螺桿菌根除效果的關(guān)系及其影響因素

劉淑君，李功，閆學(xué)乾，杜金娟

(南陽南石醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 南陽 473065)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)是現(xiàn)今感染率較高的一種病原體，其被證實(shí)與慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，在全球感染率超過50%[1]，世界衛(wèi)生組織已將其納入為Ⅰ類致癌物質(zhì)。除此之外，研究表明Hp與糖尿病、肝硬化、心血管疾病等多種軀體疾病具有相關(guān)性[2]。因此，Hp的根除治療對(duì)臨床意義重大。因Hp的耐藥性較高，傳統(tǒng)的三聯(lián)療法中，使用兩種抗菌藥物聯(lián)合一種質(zhì)子泵抑制劑的根除效果并不理想[3]，而加入鉍劑的四聯(lián)療法在Hp的治療中效果顯著，根除率已達(dá)到80%以上[4]。研究指出，Hp感染的結(jié)局與人口學(xué)特點(diǎn)、環(huán)境等多種因素有關(guān)，可能還和Hp菌株分型有關(guān)[5]。免疫印跡法是檢測Hp抗體分型的有效方式，該方式通過采取末梢血進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)本可輕松獲得[6]。以往研究多為探討Hp感染的影響因素，少有分析其血清學(xué)分型與根除效果的關(guān)系，故本研究通過對(duì)510例Hp患者的臨床治療進(jìn)行分析比較，旨在為該類患者獲得理想預(yù)后和優(yōu)質(zhì)治療提供科學(xué)意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料將南陽南石醫(yī)院2019年1月至2020年7月門診及住院的510例通過免疫印跡技術(shù)檢測Hp感染并行四聯(lián)療法根除治療患者作為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床資料。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2012年《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》中關(guān)于Hp的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡檢查為慢性胃炎或消化性潰瘍；③臨床資料完整；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在相關(guān)治療及藥物治療史、根除治療史；②處于妊娠期及哺乳期；③相關(guān)藥物過敏、禁忌證；④胃惡性腫瘤、嚴(yán)重萎縮性胃炎以及殘胃；⑤嚴(yán)重器官功能損傷；⑥出現(xiàn)幽門梗阻、消化道穿孔或出血等并發(fā)癥。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。根據(jù)檢測結(jié)果將研究對(duì)象分為Ⅰ型組共360例，男215例，女135例，平均年齡(48.39±12.28)歲；Ⅱ型組共150例，男90例，女60例，平均年齡(49.14±12.29)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法使用Hp免疫印跡檢測系統(tǒng)(購自深圳市勞伯特生物制品有限公司)檢測Hp血清學(xué)，根據(jù)結(jié)果進(jìn)行分組。Ⅰ 型組：細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(cytotoxin-associated gene A，CagA)、空泡毒素相關(guān)蛋白(vacuolating cytotoxin A，VacA)、尿素酶相關(guān)蛋白A(ureaseA，UreA)，尿素酶相關(guān)蛋白B(ureaseB，UreB)中CagA或VacA陽性。Ⅱ型組：余為Ⅱ型組。四聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220)，口服，每次20 mg，每日2次；克拉霉素分散片(江蘇海岸藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990375)，口服，每次0.5 g，每日2次；阿莫西林膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020236)，口服，每次1.0 g，每日2次；枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10900086)，口服，每次220 mg，每日2次。連續(xù)服用14 d，觀察療效。在患者停藥1個(gè)月后進(jìn)行隨訪，檢測14C-尿素呼氣試驗(yàn)，試劑盒購自深圳市中核海得威生物科技制藥有限公司，若測試結(jié)果呈現(xiàn)陰性，代表Hp根除，若為陽性，代表Hp未根除，分別計(jì)算不同分型患者的根除率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，根據(jù)單因素分析結(jié)果，將有意義的因素納入到多因素logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Ⅰ型與Ⅱ型患者Hp根除率Ⅰ型組Hp根除率高于Ⅱ型組(P<0.05)。見表1。

表1 Ⅰ型與Ⅱ型患者Hp根除率比較[n(%)]

2.2 根除組與未根除組患者一般資料兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史、胃病史、疾病類型、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者吸煙史、治療依從性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 影響Hp根除率的多因素logistic回歸分析存在吸煙史、治療依從性差為影響Hp根除率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響Hp根除率的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

Hp在我國感染發(fā)生的概率較高，能夠引起不同種類及程度的病變，主要包括消化性潰瘍、胃癌、胃炎等[7]，除了與患者不同的體質(zhì)及胃腸黏膜損傷因素有關(guān)，還與Hp不同分型有關(guān)。不同分型Hp感染的致病性差別較大，CagA及VacA是導(dǎo)致胃黏膜膜損傷的主要毒力因子[8-9]。CagA也稱作原癌蛋白，對(duì)胃上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)化具有一定作用，能夠帶來慢性炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致胃黏膜異常及胃癌的出現(xiàn)。VacA通過上皮細(xì)胞空泡化及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡引發(fā)胃黏膜損傷[10-11]。本研究結(jié)果顯示，Ⅰ型組Hp根除率高于Ⅱ型。Ⅰ型組Hp菌株對(duì)于患者胃黏膜損傷程度更重，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，局部血流量異常上升，能夠最大程度發(fā)揮抗生素的作用，利于Hp根除，且抗生素針對(duì)處于細(xì)胞分裂的加速增殖期的Hp效果相對(duì)于穩(wěn)定期更強(qiáng)。這提示Ⅰ型患者Hp菌株較Ⅱ型菌株繁殖速度更快，對(duì)抗生素更加敏感，因此，Hp根除效果與Hp感染血清學(xué)分型相關(guān)。

馬一菡等[12]研究中，使用益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除Hp療效并不理想，因此，認(rèn)定在鉍劑四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上增加益生菌根除效果并不如單純的鉍劑四聯(lián)療法有效，提示抗生素會(huì)對(duì)患者的腸道菌群產(chǎn)生損害，引發(fā)一系列不良反應(yīng)。本研究采用四聯(lián)療法的療效較好，可能是因?yàn)橐种苿?duì)Hp的根除效果影響較大，患者胃內(nèi)高度的pH值會(huì)降低Hp菌株的負(fù)荷，也能夠降低抗生素最低抑菌濃度，提高抗生素的療效，作為質(zhì)子泵抑制劑的雷貝拉唑效果較為穩(wěn)定，受代謝酶基因多態(tài)性的作用較小，故能夠提高Hp的根除效果。韓雪晶等[13]研究表明，Hp感染患者是否根除與吸煙及患者依從性相關(guān)，是Hp未能根除的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)以上因素的干預(yù)，提高患者預(yù)后質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，吸煙情況及治療依從性也為患者Hp無法根除的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。吸煙時(shí)過量的尼古丁進(jìn)入患者血液中，對(duì)神經(jīng)的刺激較大，患者因而分泌大量的胃酸，因抗生素對(duì)酸較為敏感，從而影響抗生素的療效；吸煙會(huì)影響患者消化系統(tǒng)血管收縮功能，影響胃部血液流通，導(dǎo)致組織中血流量下降，從血液循環(huán)中分布到胃黏膜的藥物濃度隨之下降，因而根除效果降低。未按醫(yī)囑用藥及錯(cuò)服、漏服會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)藥物濃度下降，達(dá)不到理想的治療效果。因此，治療Hp患者時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕】到逃訌?qiáng)其用藥的依從性與認(rèn)知度，避免因?yàn)閭€(gè)人原因?qū)е炉熜艿接绊憽?/p>

綜上所述，Hp感染菌株的血清學(xué)分型與患者根除效果相關(guān)，能夠作為預(yù)測患者根除率的有效評(píng)估指標(biāo)。對(duì)Hp感染患者吸煙情況及治療依從性加以干預(yù)，能夠有效提高根除效果，達(dá)到理想的臨床療效。