不同化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果對(duì)比

吳艷

(商丘市第一人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476100)

目前，臨床上可選擇化療方案治療非小細(xì)胞肺癌，長(zhǎng)春瑞濱+順鉑(NP)、吉西他濱+順鉑(GP)、紫杉醇+順鉑(TP)是臨床上治療非小細(xì)胞肺癌患者常見化療方案，均可以殺滅腫瘤細(xì)胞，延緩腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期，但不同的化療方案的有效性及安全性也存在一定差異[1-2]。因此，積極探尋高效安全的化療方案至關(guān)重要。鑒于此，本研究旨在比較不同化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年6月至2020 年6月商丘市第一人民醫(yī)院收治的接受長(zhǎng)春瑞濱+順鉑(NP)方案治療的20例非小細(xì)胞肺癌患者納入NP組，選取同期在商丘市第一人民醫(yī)院接受吉西他濱+順鉑(GP)方案治療的20例非小細(xì)胞肺癌患者納入GP組，另選取同期在商丘市第一人民醫(yī)院接受紫杉醇+順鉑(TP)方案治療的20例非小細(xì)胞肺癌患者納入TP組。NP組：男12例，女8例；年齡47～78歲，平均(62.71±5.23)歲；病理類型為腺癌10例，鱗狀細(xì)胞癌6例，腺鱗癌4例。GP組：男13例，女7例；年齡46～78歲，平均(62.45±5.26)歲；病理類型為腺癌11例，鱗狀細(xì)胞癌5例，腺鱗癌4例。TP組：男11例，女9例；年齡46～79歲，平均(62.68±5.21)歲；病理類型為腺癌10例，鱗狀細(xì)胞癌7例，腺鱗癌3例。3組患者性別、年齡、病理類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①非小細(xì)胞肺癌符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且TNM分期為ⅢB期、Ⅳ期；②預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月，且無藥物禁忌證；③臨床資料及隨訪資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并小細(xì)胞肺癌、縱隔淋巴瘤、肺膿腫等其他類型肺部疾病；②肝、腎重度衰竭；③存在其他可導(dǎo)致免疫功能紊亂的疾病。

1.3 治療方法

1.3.1NP組 接受NP方案治療。第1、8天靜脈滴注長(zhǎng)春瑞濱(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093689)，25 mg·m-2；第1～3天，靜脈滴注順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021741)，30 mg·m-2。21 d為1個(gè)化療周期，共治療2個(gè)周期。

1.3.2GP組 接受GP方案治療。第1、8天，靜脈滴注吉西他濱(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163144)，1 000 mg·m-2；第1～3天，靜脈滴注順鉑30 mg·m-2。21 d為1 個(gè)化療周期，共治療2個(gè)周期。

1.3.3TP組 接受TP方案治療。第1、8天，靜脈滴注紫杉醇(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066640)，135 mg·m-2；第1～3天，靜脈滴注順鉑30 mg·m-2。21 d為1個(gè)化療周期，共治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 治療2個(gè)周期后，評(píng)估臨床療效，參考《腫瘤學(xué)概論》[4]：所有靶病灶消失，所有病理淋巴結(jié)短徑<10 mm為完全緩解(complete response，CR)；靶病灶直徑減少至少30%為部分緩解(partial response，PR)；靶病灶直徑減少程度未達(dá)到30%，或增加程度未達(dá)到20%為疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)；靶病灶直徑增加至少20%或出現(xiàn)新病灶，直徑和絕對(duì)值增加至少5 mm為疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)。治療總有效率等于CR、PR例數(shù)之和除以總例數(shù)。

1.4.2免疫功能 治療前、治療2個(gè)周期后采集患者外周靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20172400008，型號(hào)URIT-3000Plus)測(cè)定血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4.3毒副反應(yīng)[5]血小板減少、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效3組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較(n，%)

2.2 免疫功能治療前，3組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)周期后，3組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后免疫功能比較

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生率3組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GP組血小板減少發(fā)生率最高，TP組白細(xì)胞降低發(fā)生率最高，3組血小板減少發(fā)生率、白細(xì)胞降低發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

臨床認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌與吸煙、空氣污染、職業(yè)致癌因素等有關(guān)，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)咯血、呼吸困難、胸痛甚至死亡，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量。臨床上針對(duì)中晚期患者可選擇化療方案，其中NP方案可抑制微管聚集，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，GP方案可干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成，抑制脫氧核苷三磷酸酯水平，TP方案可抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)其凋亡，3種治療方案均可抑制腫瘤進(jìn)展，但臨床上關(guān)于3種化療方案治療的有效性及安全性尚無統(tǒng)一定論。

本研究結(jié)果顯示，3組臨床療效比較無明顯差異，提示NP、GP、TP 3種化療方案治療效果相當(dāng)。NP方案中的長(zhǎng)春瑞濱可通過干擾細(xì)胞有絲分裂期微管聚集，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用；順鉑可結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA，引發(fā)交叉鏈接，破壞DNA功能，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)其凋亡[6]。GP方案中的吉西他濱可摻入腫瘤細(xì)胞DNA，抑制核苷酸還原酶及脫氧核苷三磷酸酯水平，抑制腫瘤進(jìn)展[7]。TP方案中的紫杉醇可導(dǎo)致微管蛋白和微管蛋白二聚體失衡，誘導(dǎo)并促進(jìn)微管蛋白聚合，維持微管穩(wěn)定，抑制有絲分裂，促進(jìn)其凋亡，達(dá)到抑制腫瘤進(jìn)展作用[8]。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)[9]。本研究結(jié)果還顯示，治療2個(gè)周期后，GP組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平最低，CD8+水平最高，其次為TP組，NP組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平最高，CD8+水平最低，提示NP方案對(duì)患者的免疫功能影響最小。分析其原因：NP方案中的長(zhǎng)春瑞濱毒性較低，雖會(huì)對(duì)患者免疫功能產(chǎn)生抑制，但其可減少腫瘤負(fù)荷，對(duì)腫瘤引發(fā)的免疫抑制具有一定緩解效果，這可能會(huì)在一定程度上降低其對(duì)免疫功能的影響[10]。GP方案中的吉西他濱隨著滴注時(shí)間及用藥頻率的增加，藥物毒性也會(huì)逐漸增加，這可能會(huì)加重對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制效果[11]。TP方案中的紫杉醇對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的殺滅效果，但其可導(dǎo)致患者免疫功能低下，影響免疫功能平衡，這可能會(huì)增加對(duì)免疫功能的抑制效果。

本研究結(jié)果顯示，GP組血小板減少發(fā)生率高于TP組和NP組，TP組白細(xì)胞降低發(fā)生率高于GP組和NP組，提示GP方案血小板減少風(fēng)險(xiǎn)最高，TP方案白細(xì)胞降低風(fēng)險(xiǎn)最高。分析其原因：NP方案中的長(zhǎng)春瑞濱雖可引發(fā)神經(jīng)毒性，但毒性較小，對(duì)骨髓抑制效果較弱；GP方案中的吉西他濱隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，藥物毒性可逐漸增加，其對(duì)血常規(guī)影響較大，對(duì)血小板影響更大；TP方案中紫杉醇可導(dǎo)致患者中性粒細(xì)胞減少，且隨著劑量及時(shí)間的增加，對(duì)中性粒細(xì)胞影響更明顯，而中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞中的一種，因此TP方案對(duì)中性粒細(xì)胞的影響更大[12]。臨床上應(yīng)綜合評(píng)估患者的實(shí)際情況，選擇合適的化療方案，以保證治療效果最大化。

綜上所述，3種化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的效果相當(dāng)，但GP方案治療后血小板下降風(fēng)險(xiǎn)較高，TP化療方案后白細(xì)胞降低風(fēng)險(xiǎn)較高，NP化療方案對(duì)免疫功能影響較小，臨床上可依據(jù)患者實(shí)際情況選擇合適的化療方案。