國產與進口吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管咽喉炎的效果比較

張丹丹，王曉莉，王亮亮，吳洲

(安陽市婦幼保健院 a.藥劑科;b.小兒感染科，河南 安陽 455000)

小兒支氣管咽喉炎是一種因病毒或細菌感染所致的咽喉部黏膜彌漫性炎癥，該病具有起病急、發展迅速的特點，若治療不及時將會對患兒呼吸造成嚴重不良影響[1-2]。吸入用布地奈德混懸液屬于局部使用糖皮質激素，其通過抗變態反應、抗炎、減輕平滑肌收縮、緩解喉頭黏膜水腫等發揮藥理作用，該藥具有給藥劑量小、起效時間短、作用時間長等特點，目前已成為治療支氣管咽喉炎的一線藥物[3-4]。與進口布地奈德相比，國產布地奈德在價格上占有相對優勢，因此，本研究以安陽市婦幼保健院收治的支氣管咽喉炎患兒為研究對象，比較國產吸入用布地奈德混懸液和進口吸入用布地奈德混懸液治療小兒咽喉炎效果，以期為臨床合理用藥、降低醫療費用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年5月至2021年4月安陽市婦幼保健院收治的100 例支氣管咽喉炎患兒為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組：男30例，女20例；年齡0.2～7.7歲，中位年齡1.25(0.73，2.33)歲；體質量6.2～27.0 kg，中位體質量10.75(9.00，12.50)kg。對照組：男34例，女16例；年齡0.3～5.7歲，中位年齡1.54(0.86，2.56)歲；體質量6.5～24.0 kg，中位體質量11.00(9.48，13.20)kg。兩組患兒性別、年齡及體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經安陽市婦幼保健院醫學倫理委員會批準(AYFY20200427002)，納入研究患兒家長簽署知情同意書。

1.2 入組標準(1)納入標準：①為安陽市婦幼保健院收治的支氣管咽喉炎患兒；②患兒家長知情后同意且配合完成隨訪。(2)排除標準：①對布地奈德或其他任何成分過敏；②與布地奈德存在相互影響的藥物，如紅霉素等；③喉部異物、先天性喉部畸形和先天性心臟病。

1.3 治療方法兩組患兒入院后整個治療過程采取盲法實施，觀察組在抗感染、止咳化痰、退熱等常規治療基礎上接受國產布地奈德(正大天晴藥業有限公司，批準文號H20203063)霧化吸入治療，對照組在此基礎上接受進口布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140475)霧化吸入治療。用法用量：每次0.5～1 mg，加生理鹽水至3～4 mL霧化吸入，每次10 min，每日2次[5]。驅動方式：壓縮空氣，壓力150 kPa。治療48 h后進行效果評估，總治療時間以臨床治愈為準，治療期間嚴密觀察兩組患兒呼吸、心率及癥狀變化，若出現異常反應，立即給予相應急救措施。

1.4 觀察指標比較兩組患兒臨床效果、住院時間、抗生素使用時間以及臨床癥狀消失時間。臨床療效參照小兒支氣管咽喉炎臨床標準[4]，分為顯效、有效、無效。顯效：治療48 h后，患兒喘憋、咳嗽等癥狀全部消失，氣促現象得以改善，心率<120次·min-1，呼吸頻率>40次·min-1，肺部聽診濕啰音、哮鳴音全部消失。有效：治療48 h后，患兒喘憋、咳嗽等臨床癥狀有改善，氣促得以緩解，呼吸以及心率明顯減慢，肺部聽診濕啰音、哮鳴音減少。無效：未達到上述標準?？傆行实扔陲@效率、有效率之和。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理。非正態分布的計量資料以中位數(四分位數)[M(P25，P75)]表示，組間比較采用非參數秩和檢驗。等級資料以頻數和率(%)表示，組間比較采用非參數秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 住院時間、抗生素使用時間以及臨床癥狀消失時間兩組患兒臨床癥狀消失時間、住院時間及抗生素使用時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒住院時間、抗生素使用時間以及臨床癥狀 消失時間比較[M(P25，P75)，d]

2.2 臨床效果兩組總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床效果比較(n，%)

3 討論

小兒支氣管咽喉炎實質上是一種由細菌或病毒引起的咽喉部彌漫性炎癥。小兒體質弱、喉腔狹小、黏膜血管豐富，在炎癥刺激下易引起充血，并且小兒咳嗽功能低下易致氣管內分泌物難以排盡，進而導致喉梗阻發生率增加，若搶救不當，可導致窒息死亡[6]。臨床常用治療方案為在對癥治療基礎上加用糖皮質激素口服或靜脈滴注，但上述給藥方式屬于全身性治療，可導致嚴重不良反應如肝損傷、生長抑制及水腫等，口服給藥時有些藥物還需要通過肝臟轉化，起效較慢，并不能迅速改善臨床癥狀，因此臨床應用具有一定局限性。

目前，霧化吸入療法已被廣泛應用于咽喉部相關疾病的治療。吸入性糖皮質激素作為強效的氣道局部抗炎藥物，其作用機制可分為經典途徑與非經典途徑。前者主要與細胞質內激素受體結合形成活化的GS-GR復合物并轉運進入細胞核，通過影響炎癥遞質的基因轉錄過程發揮抗炎作用。后者則通過激素與細胞膜受體結合快速發揮療效[7]。吸入性糖皮質激素進入咽喉部起效時，需要先后透過水溶性的氣道黏液層和脂溶性的細胞膜，而吸入用布地奈德混懸液同時具備了高親脂性和高親水性，可快速透過氣道黏液層，發揮降低血管通透性、減少黏液分泌、減輕黏膜水腫和支氣管痙攣、改善通氣功能等作用，尤其是可以減輕喉部水腫，緩解呼吸困難和喘息[8-9]。其獨特的酯化作用更是增加了藥物的呼吸道和肺部選擇性，相當于在靶組織中提供了緩釋儲庫，明顯延長了布地奈德的局部作用時間[10]。有研究顯示，幼齡哮喘患兒使用布地奈德混懸液霧化吸入治療的臨床療效更優于非霧化吸入糖皮質激素和與其他哮喘藥物[11]。

本研究結果顯示，國產與進口吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管咽喉炎效果相當，且兩者在治療過程中對于臨床癥狀消失時間、住院時間、抗生素使用時間方面也無顯著性差異。張豐剛等[12]曾報道國產與進口布地奈德氣霧劑治療哮喘的效果相當，但目前國內關于兩者治療小兒支氣管咽喉炎效果的比較還未見報道，且本研究樣本量較小，研究內容和研究指標可能具有一定的局限性，今后有待進一步改進與研究。

綜上所述，國產與進口吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管咽喉炎效果相當，但在藥物經濟性方面國產布地奈德單支價格比進口下降約8%，隨著國家“4+7”帶量采購政策的深入實施，2021年6月28日國家第五批集中帶量采購藥品目錄已正式發布，該國產吸入用布地奈德混懸液憑借多方優勢成功中選，中選后單支價格降幅高達56%，其在保證療效的同時最大限度地減輕了患兒家庭醫療負擔，值得臨床推廣使用。