丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療短暫性腦缺血發作的效果

劉永新，鄭璐，丁珺

(息縣人民醫院 藥劑科，河南 信陽 464300)

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是臨床常見的一種腦血管疾病，主要是由于局部腦組織或視網膜缺血導致的短暫性神經功能缺損，可使患者出現語言障礙、視力下降、身體一側麻木等癥狀，若未能及時給予有效治療干預，可增加腦梗死風險[1]。丁苯酞是臨床治療TIA患者的常用藥物，該藥可改善腦部循環，保護腦細胞[2]。但單純使用丁苯酞治療缺血性腦缺血發作患者臨床療效仍不慎理想。藻酸雙酯鈉具有促進神經元生長、抗凝、降低血液黏度、降脂等多種作用，在心腦血管性疾病中具有良好應用效果[3]。鑒于此，本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療TIA的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案經息縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。選取2018年1月至2020年 12月于息縣人民醫院接受診療的80例短暫性腦缺血患者為研究對象。依據隨機數表法將其分為對照組(40例)與觀察組(40例)。納入標準：(1)符合TIA相關診斷標準[4]；(2)入組前4周未接受抗血小板、抗凝藥物治療；(3)神志清楚，可正常交流；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)存在用藥禁忌；(2)合并癲癇、結核性腦膜炎、偏頭痛等疾病；(3)既往有腦血管病史；(4)既往有出血疾病史或存在出血傾向。對照組中男23例，女17例；年齡45～68歲，平均(59.62±4.13)歲；體質量指數19～26 kg·m-2，平均(22.75±1.16)kg·m-2；發病至入院就診時間2～11 h，平均(4.36±1.02)h；收縮壓94～158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(126.35±9.52)mmHg；舒張壓62～101 mmHg，平均(81.79±8.36)mmHg。觀察組中男25例，女15例；年齡43～69歲，平均(59.74±4.22)歲；體質量指數19～27 kg·m-2，平均(22.82±1.09)kg·m-2；發病至入院就診時間2～12 h，平均(4.45±0.97)h；收縮壓91～159 mmHg，平均(125.86±9.68)mmHg；舒張壓65～102 mmHg，平均(82.39±8.17)mmHg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法參照《美國國立卒中學會發布2006短暫性腦缺血發作治療指南》[5]中相關治療準則給予降壓、降糖、降脂等對癥治療。

1.2.1對照組 口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業，國藥準字H20050299)每次0.2 g，每日3次。連續治療2周。

1.2.2觀察組 在對照組基礎上，口服藻酸雙酯鈉(北京中新藥業，國藥準字H13023025)每次50 mg，每日3次。連續治療2周。

1.3 觀察指標(1)臨床療效：治療2周后，采用神經功能缺損程度評分量表(neurological deficit scale，NDS)[6]評估患者臨床療效，包括步行能力、下肢肌力、手肌力等8個項目，總分45分，患者NDS評分較治療前減少≥90%為基本治愈；NDS評分較治療前減少46%～89%為顯效；NDS評分較治療前減少18%～45%為有效；NDS評分較治療前減少<18%或增加為無效。將基本治愈、顯效、有效計入總有效。(2)神經損傷標志物：采集兩組治療前、治療2周后空腹靜脈血3～4 mL，然后以離心半徑10 cm，3 500 r·min-1離心處理10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S-100B蛋白水平。(3)凝血功能：取待測血清，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特，AU5800)檢測兩組凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)、部分活化凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)。(4)不良反應：統計兩組不良反應(惡心、頭痛、嗜睡)發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 神經損傷標志物水平治療前，兩組患者NSE、S-100B蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組NSE、S-100B蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療2周后神經損傷標志物水平 比較

2.3 凝血功能治療前，兩組患者凝血功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組PT、APTT高于治療前，Fib低于治療前，且觀察組PT、APTT高于對照組，Fib低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療2周后凝血功能比較

2.4 不良反應觀察組不良反應與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

TIA主要是由于多種因素導致的顱內頸部或顱內大動脈粥樣硬化斑塊破裂，栓子脫落阻塞腦部血管導致的一系列臨床癥狀。雖然TIA患者臨床癥狀持續時間較短，且一般情況不遺留永久性損傷或梗死灶，但若不加以重視，疾病可反復發作，最終引發腦梗死，危及患者生命。

臨床常采用丁苯酞軟膠囊治療TIA患者，丁苯酞可選擇性作用于花生四烯酸及其代謝產物，減少該因素導致的多種病理過程，抑制血栓素A2生成及血小板聚集，抑制血管收縮，解除血管痙攣，改善腦部血液微循環[7]。藻酸雙酯鈉主要由海藻中提取，在缺血性心腦血管疾病中應用廣泛。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，提示丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療可提高TIA患者臨床療效。分析其原因主要是由于藻酸雙酯鈉具有陰離子聚集電解質纖維結構的特點，可增強富含負電荷細胞間的排斥力，可抑制紅細胞與細胞壁之間的黏附，發揮降低血液黏度、解聚紅細胞的作用[8]。丁苯酞軟膠囊與藻酸雙酯鈉聯合應用可發揮協同作用，提高臨床療效。

NSE廣泛存在于人體細胞質中，一般情況下，NSE在體液中水平較低，但當發生腦損傷時，NSE可從神經元中滲出，臨床將NSE看作是一種腦損害的特異性標志物[9]。S-100B蛋白屬鈣結合蛋白，相對分子質量較低，正常情況下，S-100B蛋白不能通過血腦屏障，但當缺血性腦血管病或其他腦損傷發生時，血清S-100B蛋白可呈高表達，故而該物質被廣泛應用于評價腦損傷[10]。本研究結果顯示，治療2周后，兩組NSE、S-100B蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療可改善TIA患者NSE、S-100B蛋白水平，減輕腦損害。究其原因在于，丁苯酞軟膠囊可清除氧自由基，降低脂質過氧化物在局部腦組織中的水平，通過多途徑、多環節干擾腦組織缺血所致的病理過程，保護腦神經細胞在低氧情況下不受損傷，減輕腦缺血損害，并促進神經功能修復[11]。藻酸雙酯鈉可擴張血管，改善腦部微循環，抑制動靜脈內血栓形成，促進神經元修復，減輕腦損害。

凝血功能異常是TIA患者重要病理改變之一，患者血液成分發生變化，產生微血栓，加重TIA患者病情[12]。本研究結果顯示，治療2周后，兩組PT、APTT高于治療前，Fib低于治療前，且觀察組PT、APTT高于對照組，Fib低于對照組，提示對TIA患者采用丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療可改善患者凝血功能。分析其原因，丁苯酞軟膠囊可抑制血小板前列腺環素酶活性，發揮抗血小板聚集作用，改善TIA患者凝血功能。藻酸雙酯鈉可抑制凝血酶活性，阻礙血小板黏附與膠原蛋白，減輕腺苷二磷酸凝血酶激活、血管內膜損傷等因素導致的血小板聚集，進一步減輕患者凝血功能障礙。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應比較無明顯差異，提示丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療未增加不良反應，具有良好治療安全性。

綜上所述，對TIA患者采用丁苯酞軟膠囊聯合藻酸雙酯鈉治療，可改善患者神經功能及凝血功能，提高臨床療效。