阿格列汀聯(lián)合胰島素泵持續(xù)皮下輸注治療門冬胰島素30控制不佳的2型糖尿病患者的效果

黃建麗，馬艷

(盧氏縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌腎病科，河南 三門峽 472000)

近年來，隨著物質(zhì)生活及醫(yī)療水平不斷提高，我國人口老齡化不斷加劇，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)病率呈逐年上升趨勢。中國流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成人糖尿病患病率超過10%，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢[1]。目前，治療T2DM的關(guān)鍵是恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能、減少分泌胰高血糖素、降低胰島素抵抗。阿格列汀為非擬態(tài)類二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑，能促進(jìn)胰島素合成與分泌，緩解胰島素抵抗，抑制胰高血糖素合成，對降低患者血糖具有多重作用[2]。本研究選取盧氏縣人民醫(yī)院收治的80例門冬胰島素30控制不佳的T2DM患者，旨在研究阿格列汀聯(lián)合胰島素泵持續(xù)皮下輸注治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取盧氏縣人民醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的門冬胰島素30控制不佳的80例T2DM患者作為研究對象，依照治療方案分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男25例，女15例；年齡48～76歲，平均(61.01±8.31)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～31 kg·m-2，平均(23.06±1.27)kg·m-2；病程2～9 a，平均(5.83±1.58)a；合并高血壓5例，高脂血癥2例。對照組男22例，女18例；年齡45～75歲，平均(59.75±8.71)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg·m-2，平均(23.22±1.35)kg·m-2；病程3～9 a，平均(5.62±1.46)a；合并高血壓4例，高脂血癥5例。兩組臨床資料(性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、合并癥)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]中T2DM相關(guān)診斷；(2)具有良好依從性；(3)對本研究藥物無變態(tài)反應(yīng)；(4)患者無消化道疾病；(5)患者簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非T2DM；(2)妊娠期T2DM；(3)臨床資料缺失；(4)精神疾病或嚴(yán)重智力障礙；(5)伴有糖尿病急性并發(fā)癥；(6)嚴(yán)重心腦血管疾病；(7)進(jìn)行過冠狀動(dòng)脈支架植入、冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)；(8)肝、腎功能嚴(yán)重障礙。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)。

1.3.2對照組 接受胰島素泵(鄭州瑞宇科技有限公司)持續(xù)皮下輸注治療，藥物為精蛋白生物合成人胰島素注射液(Novo Nordisk A/S，注冊證號(hào)J20180017)，使用方法：劑量0.15 IU·kg-1·d-1。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3.3觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用苯甲酸阿格列汀片(日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社大阪工廠，注冊證號(hào)H20130548)治療，口服，每次25 mg，每日1次。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)<5.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖(2 h PG)<7.0 mmol·L-1，糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)<6.0%為顯效；FPG 5.0～6.5 mmol·L-1，餐后2 h PG 7.0～9.0 mmol·L-1，HbA1c 6.0%～8.0%為有效；FPG>6.5 mmol·L-1，餐后2 h PG>9.0 mmol·L-1，HbA1c>8.0%為無效[4]。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)采用上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的YD-588A型攜帶型電子血糖儀分別檢測治療前后指尖血糖指標(biāo)(FPG、餐后2 h PG、HbA1c)。(3)血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)每日胰島素用量。(4)用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、消化道反應(yīng)、皮膚過敏、心律失常、低血糖等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 血糖水平治療前，兩組患者HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于治療前，且觀察組HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較

2.3 恢復(fù)情況觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間低于對照組，達(dá)標(biāo)時(shí)每日胰島素使用量低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)每日胰島素使用量 比較

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.392，P=0.531)。見表4。

3 討論

T2DM是由胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能受損形成機(jī)體持續(xù)高血糖的病理狀態(tài)，遺傳因素、年齡因素、環(huán)境因素、遺傳因素及其他因素是引起T2DM發(fā)病的主要因素，嚴(yán)重者會(huì)引起眼部疾病、心腦血管疾病、酮癥酸中毒等并發(fā)癥，更有甚者危及生命。目前，臨床主要通過藥物或輸注胰島素控制血糖，但長期使用藥物或輸注胰島素致使機(jī)體對藥物產(chǎn)生耐藥，增加胰島素使用量，提高低血糖癥發(fā)生率[5]。如何通過藥物治療提高T2DM的臨床效果成為醫(yī)務(wù)工作者研究的重要課題之一。

阿格列汀是臨床常見汀類藥物，DPP-4活性受到抑制，減少DPP-4作用于胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide 1，GLP-1)，在生理范圍內(nèi)增加活性GLP-1水平，從而改善胰島β細(xì)胞合成、分泌胰島素功能，降低胰高血糖素釋放，促進(jìn)患者血糖恢復(fù)[6-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明阿格列汀聯(lián)合胰島素泵對T2DM的治療具有一定的積極作用，可以有效促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，且安全性可。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后，兩組HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于治療前，且觀察組HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于對照組，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間低于對照組，達(dá)標(biāo)時(shí)每日胰島素使用量低于對照組，說明阿格列汀聯(lián)合胰島素泵治療T2DM可有效控制患者血糖水平，能有效促進(jìn)血糖恢復(fù)。

綜上所述，對門冬胰島素30控制不佳的T2DM患者采用阿格列汀聯(lián)合胰島素泵持續(xù)皮下輸注治療效果顯著，能有效降低血糖水平，促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)，在減少胰島素用量方面具有明顯優(yōu)勢。