細菌溶解產(chǎn)物膠囊輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的效果

靳倩，李淑芳

(鄭州市第三人民醫(yī)院 藥學部，河南 鄭州 450000)

支氣管哮喘屬于兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率為0.5%～2%，以5～12歲最為多見[1]。該病以慢性氣道炎癥反應(yīng)為主要特征，可引起患兒反復性咳嗽、氣促及胸悶發(fā)作，嚴重影響患兒生長發(fā)育，嚴重急性發(fā)作可直接威脅患兒生命。哮喘發(fā)病多由呼吸道感染、氣道高反應(yīng)性所致，因此臨床治療多以控制炎癥為主。沙美特羅替卡松氣霧劑屬于沙美特羅與丙酸氟替卡松復合制劑，可抑制炎癥因子水平，改善患兒肺功能。此外，哮喘發(fā)病與機體免疫答應(yīng)紊亂密切相關(guān)[2]。細菌溶解產(chǎn)物膠囊屬于多種細菌裂解提取物，常作為聯(lián)合用藥治療急性呼吸道感染，能調(diào)節(jié)機體各類細胞因子水平，改善免疫功能。但關(guān)于細菌溶解產(chǎn)物膠囊與沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合用藥方案研究較少，因此本研究選取89例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒進行分組探討，旨在觀察細菌溶解產(chǎn)物膠囊輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年11月鄭州市第三人民醫(yī)院收治的89例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒，按照隨機數(shù)表法分為常規(guī)組(44例)和研究組(45例)。常規(guī)組：男21例，女23例；年齡5～13歲，平均(7.41±1.25)歲；病程3～10個月，平均(7.06±1.21)個月；病情程度為重度14例，中度22例，輕度8例。研究組：男27例，女18例；年齡5～13歲，平均(7.84±1.57)歲；病程4～10個月，平均(7.48±1.08)個月；病情程度為重度11例，中度20例，輕度14例。兩組患兒性別、年齡、病程、病情程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。患兒家長自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)鄭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：符合《兒童哮喘防治常規(guī)》中支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標準[3]。(2)排除標準：①近1個月使用抗菌藥物；②近2周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素治療史；③合并肺部感染、支氣管畸形、肺結(jié)核等疾病；④合并先天性心臟病或心力衰竭；⑤合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；⑥合并代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；⑦合并全身感染性疾病；⑧對本研究藥物過敏；⑨因各種原因未完成療程。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)氧療、止咳化痰、抗感染治療。常規(guī)組接受沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，國藥準字H20140403)治療，每次1吸，每日3次。研究組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上口服細菌溶解產(chǎn)物膠囊(OM Pharma SA，國藥準字SJ20150041)，每次3.5 mg，每日1次，兩組均連續(xù)服藥10 d后停藥20 d，以30 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 臨床治愈：最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)晝夜波動率>20%，第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)增加量或MEF增加量≥35%，哮喘癥狀完全消失，或偶有輕度發(fā)作，無需用藥可自行緩解。顯效：MEF晝夜波動率>20%，F(xiàn)EV1或MEF增加量為25%～<35%，哮喘癥狀顯著減輕，但仍需藥物治療。有效：FEV1或MEF增加量為15%～<25%，哮喘癥狀有所減輕，但仍需藥物治療。無效：未達上述標準或癥狀惡化。將臨床治愈率、顯效率、有效率納入總有效率，將臨床治愈率、顯效率納入臨床控制率。

1.4.2肺功能 于治療前后采用全自動肺功能儀檢測患者用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、MEF、FEV1。

1.4.3血清炎癥因子 于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，以3 200 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心5 min，血清分離后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清γ干擾素(interferon-gamma，IFN-γ)、白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白細胞介素-13(interleukin-13，IL-13)水平。

1.4.4免疫功能 采用流式細胞儀測定血清自然殺傷(natural killer，NK)細胞、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組臨床控制率高于常規(guī)組(P<0.05)，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 肺功能治療前，兩組FEV1、MEF、FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組FVC、MEF、FEV1水平均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.3 血清炎癥因子治療前，兩組IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組IL-4、IL-5、IL-13水平均低于常規(guī)組(P<0.05)，兩組IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 免疫功能治療前，兩組NK細胞、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組NK細胞、CD4+/CD8+均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

小兒支氣管哮喘發(fā)病率高，可由非典型細菌感染、病毒感染、遺傳、過敏原等多種致病因素引起，急性發(fā)作后迅速惡化，增加疾病治療難度，極大影響患兒預(yù)后[4]。因此，對哮喘急性發(fā)作患兒采取針對性治療措施具有重要意義。呼吸道感染、氣道高反應(yīng)性炎癥反應(yīng)、遺傳等是哮喘發(fā)作的主要因素[5]。因此，臨床常使用糖皮質(zhì)類激素進行抗感染治療，減輕患兒呼吸道感染癥狀，從而實現(xiàn)控制哮喘的目標。

沙美特羅替卡松氣霧劑是糖皮質(zhì)激素(丙酸氟替卡松)與β2腎上腺素受體激動劑(沙美特羅)的復合制劑，是臨床呼吸系統(tǒng)疾病的重要治療藥物。沙美特羅可選擇性抑制氣道β2受體，減少炎癥因子釋放，舒張氣道平滑肌。丙酸氟替卡松可抑制炎癥因子生成，調(diào)控靶細胞基因轉(zhuǎn)錄，減緩呼吸道重塑，還可以促進氣道平滑肌β2受體合成，減輕β2受體脫敏，從而強化沙美特羅作用[6]。

細菌溶解產(chǎn)物膠囊含有金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等8種病原菌溶解物，是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，其治療方式簡便，能通過口服治療方式直接發(fā)揮藥效。細菌溶解產(chǎn)物作用機制以抗原為基礎(chǔ)，激活機體非特異性及特異性免疫應(yīng)答，促進呼吸道黏膜血清免疫球蛋白A和G的生成和釋放，并使其廣泛分布于呼吸道組織，緩解氣道炎癥反應(yīng)，并減輕呼吸道感染。細菌溶解產(chǎn)物膠囊還可以增加氣道內(nèi)高活性肽巨噬細胞，而且能增強機體T細胞功能及B淋巴細胞功能，強化氣道抵抗能力，從而減輕呼吸道感染[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床控制率高于常規(guī)組，治療后，研究組FVC、MEF、FEV1水平高于常規(guī)組，說明細菌溶解產(chǎn)物膠囊輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒效果顯著，可有效改善患兒呼吸功能。另有研究表明，免疫功能與哮喘發(fā)病關(guān)系密切[2]。IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13是Th1、Th2分泌的細胞因子，其中Th1介導細胞免疫，Th2促進細胞活化與增殖，兩者平衡對哮喘發(fā)病具有重要作用，且IL-4水平過高會加快哮喘病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組NK細胞、CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)組，IL-4、IL-5、IL-13水平均低于常規(guī)組，說明細菌溶解產(chǎn)物膠囊可降低體內(nèi)炎癥因子水平，提高機體免疫功能。

綜上，細菌溶解產(chǎn)物膠囊輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒效果顯著，可明顯改善患兒肺功能和免疫功能，降低炎癥因子水平。