富馬酸比索洛爾聯合依那普利對慢性心力衰竭患者的影響

張宇

（河南省周口市淮陽區第三人民醫院心內科 周口466000）

慢性心力衰竭（CHF）為多種心血管疾病的終末階段，主要由心肌細胞能量代謝紊亂所致，具有較高病死率。據統計，CHF 患者5 年存活率與惡性腫瘤相仿（4 年中有50%的患者死亡）[1]。目前臨床治療CHF 患者以β 受體阻滯劑、強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等為主。依那普利可降低血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，抑制腎素-血管緊張素（Ang）-醛固酮系統（RAAS），延緩心室重構。富馬酸比索洛爾可抑制交感神經興奮，降低心肌耗氧量，緩解心臟負荷，改善心功能。本研究選取我院CHF 患者為研究對象，探討富馬酸比索洛爾聯合依那普利治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月~2018 年8 月我院收治的CHF 患者96 例，按隨機數字表法分為對照組與實驗組各48 例。對照組女21 例，男27 例；年齡 41~79 歲，平均（58.14±7.58）歲；基礎疾病：瓣膜反流性心臟病6 例，擴張型心肌病14 例，缺血性心肌病28 例。實驗組女22 例，男26 例；年齡40~82歲，平均（58.62±7.73）歲；基礎疾病：瓣膜反流性心臟病5 例，擴張型心肌病13 例，缺血性心肌病30例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合CHF 診斷標準；患者及家屬知情同意。排除標準：合并嚴重肝腎功能不全；合并慢性阻塞性肺疾病；合并風濕病；合并活動性肝炎；合并甲狀腺功能異常；患惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、利尿、擴血管、強心等對癥治療。對照組給予馬來酸依那普利片（國藥準字H32022378）治療，起始劑量5~20 mg/d，口服。實驗組給予富馬酸比索洛爾片（國藥準字H20023132）、依那普利聯合治療，富馬酸比索洛爾初始劑量1.25 mg/次，口服，1 次/d，根據患者耐受程度增加劑量，最大劑量10 mg/d，依那普利用法用量同對照組。兩組均持續治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）療效。癥狀、體征顯著緩解，心功能改善≥2 級為顯效；癥狀、體征有所好轉，心功能改善1 級為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。（2）對比兩組治療前后心功能指標，包括左室收縮末期內徑（LVESd）、左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）。（3）對比兩組治療前后生活質量評分、6 分鐘步行試驗（6MWT）距離，生活質量采用明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷（MLHFQ）評估，評分越低，生活質量越好。（4）對比兩組治療前后血清B 型利鈉肽（BNP）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。取靜脈血3 ml，離心，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測 BNP、VEGF，采用激光散射比濁法測定hs-CRP。

1.5 統計學分析 運用SPSS21.0 軟件分析數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 實驗組總有效率91.67%較對照組72.92%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組心功能指標對比 治療前兩組心功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組 LVESd、LVEDd 低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組心功能指標對比（）

表2 兩組心功能指標對比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

LVEDd（mm）治療前 治療后實驗組對照組組別 n LVESd（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后48 48 tP 51.93±5.68 52.04±5.82 0.094 0.926 41.09±4.47*47.58±3.96*7.529 0.000 40.63±4.76 40.38±4.81 0.256 0.799 59.91±4.48*51.43±3.86*9.935 0.000 60.71±5.84 61.13±5.92 0.350 0.727 51.28±4.40*56.89±5.67*5.416 0.000

2.3 兩組血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平對比 治療前兩組血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平對比（）

表3 兩組血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平對比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

VEGF（pg/ml）治療前 治療后實驗組對照組組別 n BNP（ng/L）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后48 48 tP 514.81±49.62 521.63±54.29 0.642 0.522 387.55±36.27*445.49±46.58*6.800 0.000 0.85±0.16 0.89±0.19 1.116 0.267 0.57±0.09*0.68±0.14*4.579 0.000 114.36±15.68 116.07±16.15 0.526 0.600 75.36±9.14*91.58±10.26*8.178 0.000

2.4 兩組MLHFQ 評分、6MWT 距離對比 治療后實驗組MLHFQ 評分低于對照組，6MWT 距離長于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組 MLHFQ 評分、6MWT 距離對比（）

表4 兩組 MLHFQ 評分、6MWT 距離對比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

6MWT 距離（m）治療前 治療后實驗組對照組組別 n MLHFQ 評分（分）治療前 治療后48 48 tP 73.12±10.95 72.84±11.26 0.124 0.902 43.58±8.42*53.79±9.31*5.635 0.000 276.48±43.72 280.04±44.69 0.395 0.694 425.39±74.48*347.61±62.70*5.535 0.000

3 討論

CHF 為常見心血管綜合征，其主要生理、病理改變為心肌細胞損害、神經內分泌系統異常、血流動力學異常及心室重構，具有較高發病率、病死率。臨床研究表明，交感神經、RAAS 系統激活程度與CHF 患者的預后密切相關[3]。依那普利為治療CHF一類藥物，可抑制RAAS 系統，降低AngⅡ水平，擴張小靜脈、小動脈，延緩心室重構，并可促進水鈉排泄。李燕等[4]研究表明，依那普利應用于CHF 患者，可使再住院率、病死率分別降低35%、23%。富馬酸比索洛爾為第2 代β 受體阻滯劑，可抑制交感神經活性，降低心肌耗氧量，減少室性早搏，以改善心肌舒張功能，緩解心臟負荷，并可保護心肌，降低兒茶酚胺過量引起的心肌損傷，改善心功能。彭慧等[5]研究表明，心室重構主要由RAAS 過度激活、細胞因子濃度平衡破壞等所致。富馬酸比索洛爾可抑制RAAS 過度激活，抑制成纖維細胞膠原降解，調節內皮素、Ang 受體動態平衡，改善心肌結構。本研究結果顯示，實驗組總有效率高于對照組，治療后實驗組LVESd、LVEDd 水平及 MLHFQ 評分低于對照組，LVEF 水平高于對照組，6MWT 距離長于對照組（P＜0.05），表明富馬酸比索洛爾聯合依那普利治療CHF 患者，可改善心功能，提高運動耐力、生活質量，療效顯著。

本研究結果發現，治療后實驗組血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05）。BNP 是CHF 患者死亡的獨立預測因子；hs-CRP 是常見炎癥反應標記物，與動脈粥樣硬化、心力衰竭發生發展著密切相關；VEGF 是強效促血管生成因子，CHF 患者血清VEGF 高表達，可能與內皮功能受損、組織缺氧、非特異性炎癥等有關[6]。上述結果表明，富馬酸比索洛爾聯合依那普利治療CHF 患者，可降低血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平。

綜上可知，富馬酸比索洛爾聯合依那普利治療CHF 患者，可降低血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平，改善心功能，提高運動耐力、生活質量，療效顯著。