降低黑膏藥過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵技術(shù)探析

于 紅 張 虹

河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)，河南 洛陽(yáng) 471002

黑膏藥系指飲片、食用植物油與紅丹(鉛丹)煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑[1]。黑膏藥是我國(guó)的傳統(tǒng)特色藥物，是傳統(tǒng)中藥劑型——丸、散、膏、丹、湯之一[2]，具有活血祛瘀，消腫止痛，接骨續(xù)筋，祛風(fēng)除濕的療效，用于創(chuàng)傷骨折、軟組織損傷、勞損性腰腿痛、頸肩痛等各種痛癥，具有治療范圍廣、藥效時(shí)間長(zhǎng)、可局部或全身治療、臨床療效顯著等優(yōu)點(diǎn)[3]，受歡迎度極高。

黑膏藥的制備流程一般為：提取藥料→煉油→下丹成膏→去火毒→攤涂。具體操作流程如圖1。

圖1 黑膏藥的生產(chǎn)工藝流程圖

“火毒”傳統(tǒng)認(rèn)為是油在高溫下熬煉產(chǎn)生的“燥性”，現(xiàn)代認(rèn)為是油在高溫下氧化聚合反應(yīng)中生成的低分子聚合物，如醛、酮、低級(jí)脂肪酸等，若油丹煉合而成的膏藥未去“火毒”直接應(yīng)用常對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性，輕者出現(xiàn)紅斑、瘙癢，重者出現(xiàn)發(fā)泡、潰瘍[4]，因此，“火毒”去除不徹底，含有較多的致敏原，是黑膏藥產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的主要原因[5]。本文通過(guò)對(duì)黑膏藥的去火毒環(huán)節(jié)與皮膚過(guò)敏率進(jìn)行相關(guān)性探討，以期為黑膏藥的生產(chǎn)和臨床使用提供參考，提高其用藥安全性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 去“火毒”的方法

黑膏藥去“火毒”的方法常用的有噴水法和水浸法。噴水法[6]指將經(jīng)煉油、下丹后煉成的藥膏，繼續(xù)朝同一個(gè)方向攪拌，用冷水噴灑，第一次噴灑冷水于鍋中，立即產(chǎn)生水濺膏藥的響聲，有大量黑煙冒出，并有泡沫，待無(wú)水濺膏藥的響聲后，繼續(xù)噴灑冷水，反復(fù)4～5次至黑煙轉(zhuǎn)為白煙，沒(méi)有泡沫，且有細(xì)小水泡從膏藥中冒出；水浸法[7]指將經(jīng)煉油、下丹后煉成的藥膏以細(xì)流倒入冷水中，不斷強(qiáng)烈攪拌，待冷卻凝結(jié)取出，反復(fù)搓揉，擠出內(nèi)部水分制成團(tuán)塊，并將團(tuán)塊置冷水中，每日換水1次，至少1天以上，以除盡火毒。

劉明樂(lè)[8]在黑膏藥中的藥料提取與去“火毒”合理工藝淺探研究中，采用噴水法和水浸法各生產(chǎn)4個(gè)不同品種的黑膏藥，并進(jìn)行皮膚刺激性比較，通過(guò)臨床病例數(shù)的對(duì)比分析，可看出采用水浸法去“火毒”制備的黑膏藥與噴水法相比，無(wú)皮膚刺激現(xiàn)象或皮膚刺激性大大降低，說(shuō)明水浸法去“火毒”相對(duì)徹底。

林傳輝[9]在活血驅(qū)風(fēng)止痛膏藥水浸法“去火毒”的實(shí)驗(yàn)探討中，對(duì)黑膏藥基質(zhì)的浸漬水質(zhì)進(jìn)行分析表明主要是易氧化物，而易氧化物與過(guò)敏有關(guān)，通過(guò)水浸法去“火毒”時(shí)膏藥與水的比例 1∶4 至1∶6，浸漬天數(shù)在3～4 d時(shí)易氧化物檢測(cè)基本去除，該研究表明黑膏藥采用水浸法去“火毒”可達(dá)到很好降低過(guò)敏反應(yīng)的效果，且省工省力。

綜上，為減低黑膏藥的過(guò)敏反應(yīng)，黑膏藥在去“火毒”工序優(yōu)選水浸法，水浸法去“火毒”相對(duì)徹底，可大大降低過(guò)敏反應(yīng)且效果好。

2 水浸法去“火毒”的時(shí)間

筆者依據(jù)河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院制劑品種活血接骨止痛膏(中號(hào))的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)，其批準(zhǔn)文號(hào)為豫藥制字Z20120263(洛)，參照該品種的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，其去“火毒”的生產(chǎn)環(huán)節(jié)采用水浸法進(jìn)行。

2.1 試驗(yàn)對(duì)象的篩選 筆者從醫(yī)院門(mén)診和住院患者中隨機(jī)招募的50名志愿者，且所有志愿者均簽署了知情同意書(shū)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求。其中男性和女性各25名，年齡在20～30歲之間的有9名、30～40歲之間的有13名、40～50歲之間的有14名、50～60歲之間的有9名、60～70歲之間的有5名，具體如下(見(jiàn)表1)。

表1 志愿者情況表

該50名志愿者將空白藥物貼于腰部中間位置，5 d后將其揭下，觀察貼敷部位的皮膚情況，無(wú)紅斑和紅腫現(xiàn)象的即為符合要求的試驗(yàn)對(duì)象。試驗(yàn)結(jié)果顯示：50名受試對(duì)象中，對(duì)空白藥物出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的有2名，因此，符合要求的受試對(duì)象為48名。

2.2 空白藥物與試驗(yàn)藥物的制備 空白藥物：在褙襯布上按處方量加入接骨丹，實(shí)物如圖2；試驗(yàn)藥物：采用水浸法去“火毒”的生產(chǎn)工序，根據(jù)去“火毒”時(shí)間的不同分別制備6批的試驗(yàn)藥物，每批藥物具體情況如表2，實(shí)物如圖3。

圖2 空白藥物

表2 采用水浸法去火毒時(shí)間不同制備試驗(yàn)藥物情況統(tǒng)計(jì)

圖3 試驗(yàn)藥物

2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)者按試驗(yàn)方法使用藥物后，觀察揭下之后試驗(yàn)區(qū)的皮膚是否有紅斑和紅腫現(xiàn)象，且紅斑和紅腫現(xiàn)象會(huì)隨時(shí)間逐漸消失為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以此判斷試驗(yàn)者屬于試驗(yàn)藥物過(guò)敏反應(yīng)。其用藥方法、用藥前皮膚情況、用藥后未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的正常皮膚情況及用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的皮膚情況分別如下(見(jiàn)圖4、5、6、7)。

圖4 用藥方法

圖5 用藥前皮膚

圖6 用藥后正常皮膚

圖7 用藥后過(guò)敏皮膚

2.4 試驗(yàn)方法與結(jié)果 經(jīng)篩選符合要求的48名試驗(yàn)對(duì)象按藥物去火毒時(shí)間從短到長(zhǎng)的順序分別將試驗(yàn)藥物貼于腰部中間位置，使用5 d后將其揭下，觀察貼敷部位的皮膚情況，按7 d的時(shí)間間隔再使用下一批藥物，按評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，結(jié)果如下(見(jiàn)表3、表4)。

表3 試驗(yàn)藥物過(guò)敏的情況統(tǒng)計(jì)表

表4 6批試驗(yàn)藥物總過(guò)敏情況統(tǒng)計(jì)表

3 討論

3.1 生產(chǎn)時(shí)一定要精選原料和包裝材料 在試驗(yàn)對(duì)象的篩選階段，50名志愿者在使用空白藥物后有2名受試者對(duì)空白藥物過(guò)敏，說(shuō)明因每個(gè)人體質(zhì)及皮膚敏感度不一樣，黑膏藥所用的褙襯布和接骨丹也可引起過(guò)敏反應(yīng)。因此，黑膏藥在購(gòu)進(jìn)原料和包裝材料需滿(mǎn)足藥用要求，應(yīng)嚴(yán)格按照《中國(guó)藥典》的要求，對(duì)原料和包裝材料進(jìn)行入庫(kù)前的檢驗(yàn)，對(duì)黑膏藥所用的褙襯布等直接接觸皮膚的包裝材料進(jìn)行適用性與過(guò)敏性考察，通過(guò)使用效果及療效的比較，精選原料和包裝材料，最大限度降低過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 優(yōu)先采用水浸法去“火毒” 據(jù)劉明樂(lè)和林傳輝對(duì)黑膏藥去“火毒”過(guò)敏性研究的結(jié)果可看出，水浸法去“火毒”效果明顯優(yōu)于噴水法，水浸法去“火毒”相對(duì)徹底點(diǎn)，皮膚刺激性大大降低，效果好且省工省力。因此，黑膏藥該種劑型的去“火毒”的工序優(yōu)先采用水浸法。

3.3 適當(dāng)延長(zhǎng)水浸法去“火毒”的時(shí)間 由表3可以看出，采用水浸法去“火毒”的方法，未去火毒的過(guò)敏率高達(dá)58%，水浸1 d后過(guò)敏率就降至38%，5天后過(guò)敏率就降至10%。說(shuō)明黑膏藥去“火毒”工序的重要性，該工序直接影響其皮膚過(guò)敏率，且過(guò)敏率隨著去“火毒”時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。因此，在黑膏藥的去“火毒”環(huán)節(jié)，應(yīng)嚴(yán)格按照水浸法的要求，規(guī)范生產(chǎn)工序，杜絕不規(guī)范操作，適當(dāng)延長(zhǎng)去“火毒”的時(shí)間，減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 重視個(gè)體差異，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測(cè) 由表4可以看出，有23%的受試對(duì)象對(duì)6批試驗(yàn)藥物均未過(guò)敏，說(shuō)明這部分受試者的皮膚敏感度低，耐受程度較高；有6%的受試對(duì)象對(duì)6批的試驗(yàn)藥物均過(guò)敏，該部分的人群年齡相對(duì)小且多為女性，皮膚相對(duì)嬌嫩，敏感度高，說(shuō)明個(gè)人遺傳體質(zhì)、年齡、性別不同均可影響過(guò)敏率，因此，我們應(yīng)重視個(gè)體差異，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測(cè)。

4 小結(jié)

黑膏藥是我國(guó)的傳統(tǒng)藥物劑型，歷史悠久，具有活血祛瘀、消腫止痛、接骨續(xù)筋的作用，臨床療效顯著，受歡迎度高，但其皮膚過(guò)敏反應(yīng)大大限制了臨床使用。本研究通過(guò)對(duì)降低黑膏藥過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵技術(shù)的探討，可以看出，黑膏藥在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，科學(xué)優(yōu)化生產(chǎn)工藝；精選原材料和包裝材料；首選水浸法去“火毒”且適當(dāng)延長(zhǎng)浸泡的時(shí)間，盡量使火毒去除充分；在臨床使用中，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的使用方法和注意事項(xiàng)，規(guī)范臨床使用，杜絕不合理用藥，同時(shí)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，重視個(gè)體差異。臨床用藥過(guò)程中若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥并采取有效的治療措施，最大限度降低不良反應(yīng)造成的損害，更好地發(fā)揮臨床治療作用，同時(shí)使黑膏藥這一傳統(tǒng)劑型得到更好的傳承和發(fā)展，充分體現(xiàn)我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的治療特色。