厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素對老年重癥心力衰竭患者B 型腦鈉肽和sCD40L 水平的影響

金秋，王勇強

（天津市第一中心醫院重癥醫學科，天津 300192）

心力衰竭在臨床中較為常見，發病率隨年齡增長而升高，老年人群為該病多發群體，患者通常伴隨著不同程度的乏力、呼吸困難及體液潴留等癥狀。近年來，由于老齡化程度不斷加重，重癥心力衰竭發病率呈現出逐年增長的趨勢[1]。重癥心力衰竭發病機制較為復雜，因心肌收縮功能受到多種因素影響，造成泵血量不足，供血量減少，容易引發一系列并發癥，影響患者日常生活質量[2]。臨床常規予以左旋甲狀腺素進行治療，但長期服用易導致眩暈、疲勞等不良反應，氫氯噻嗪和厄貝沙坦是厄貝沙坦氫氯噻嗪的主要組成成分，該藥物是一種復方制劑，兩種有效成分共同發揮作用，能夠有效促進重癥心力衰竭患者血鉀、血壓水平的降低[3]。本研究主要探討厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素對老年重癥心力衰竭患者B 型腦鈉肽（BNP）及可溶性CD40 配體（sCD40L）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2021 年2 月于我院接受治療的老年重癥心力衰竭患者78 例，納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014）》中重癥心力衰竭的相關臨床診斷標準；②患者精神及認知功能無異常狀況；③經患者及其家屬知情同意，自愿參與此次研究。排除標準：①合并肝、腎、肺等器官功能衰竭者；②對研究藥物過敏者；③合并心肌梗死、心包填塞、心肌炎、心源性休克等病癥。按照隨機數字表法分成觀察組（n=39）與對照組（n=39），其中觀察組男性21 例，女性18 例，年齡61—80 歲，平均年齡（73.52±6.43）歲，心功能分級：Ⅲ級27例，Ⅳ級12 例；對照組男性20 例，女性19 例，年齡62—80 歲，平均年齡（73.89±6.51）歲，心功能分級：Ⅲ級28 例，Ⅳ級11 例。兩組性別、年齡、心功能分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

兩組患者均給予常規吸氧、水電解質平衡、調脂及增強心功能等常規治療。對照組采用左旋甲狀腺素治療：左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，Darmstadt，進口藥品注冊證號H20140052），口服，治療前3 天25μg/次，1 次/d，3 天后藥物用量加1 倍，50μg/次，1 次/d，在治療2 周后，開始減少藥物用量，直至停止服用該藥物。觀察組在對照組治療基礎上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20058709）進行治療，口服，1 片/次，1 次/d。兩組患者均進行持續3 周的治療。

1.3 觀察指標

①比較兩組BNP、sCD40L 水平：抽取患者空腹肘靜脈血5 ml 靜脈血，以3 000 r/min 離心10 min，采用放射免疫法檢測血清中BNP 水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中sCD40L 水平。②比較兩組心功能指標：于治療前后采用超聲心動圖測定患者左室舒張末期內徑（LVDd）、左室收縮末期內徑（LVSd）及左室射血分數（LVEF）。③比較兩組不良反應情況：觀察并記錄患者眩暈、疲勞、惡心嘔吐、心悸等癥狀的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計分析軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BNP、sCD40L 水平比較

兩組治療后BNP、sCD40L 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BNP、sCD40L 水平比較[（±s），mg/L]

表1 兩組BNP、sCD40L 水平比較[（±s），mg/L]

注：與本組治療前比較，aaaP ＜0.05

BNP sCD40L治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 328.76±21.53 131.25±11.38a 47.39±9.54 40.15±7.83a對照組 39 329.42±21.45 239.64±16.23a 48.16±9.61 44.09±8.24a t值 0.136 34.148 0.355 2.165 P值 0.893 0.000 0.724 0.034組別 例數

2.2 兩組心功能指標比較

兩組治療后LVEF 高于治療前，LVDd、LVSd 低于治療前，且觀察組LVEF 高于對照組，LVDd、LVSd 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標比較（±s）

表2 兩組心功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aaaP ＜0.05

LVDd（mm） LVSd（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 63.74±5.28 51.64±4.79a 52.88±5.07 40.13±4.45a 33.18±5.26 49.07±6.24a對照組 39 63.82±5.31 58.37±4.86a 52.96±5.12 46.95±4.73a 32.95±5.21 42.63±5.87a t值 0.067 6.159 0.069 6.558 0.194 4.694 P值 0.947 0.000 0.945 0.000 0.847 0.000組別 例數

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素對重癥心力衰竭患者BNP、sCD40L 水平的影響

重癥心力衰竭致病因素較為復雜，各種器質性傷害疾病都可能引發心力衰竭，且老年群體各種器官功能出現明顯衰退情況，因此，該病在老年人群中的發病率較高。BNP 水平升高代表患者出現心力衰竭癥狀，sCD40L 可通過衰竭心肌分泌產生，當兩者水平出現下降情況，可證明患者重癥心力衰竭癥狀有明顯好轉[4]。本研究結果顯示，觀察組BNP、sCD40L 水平低于對照組（P＜0.05），提示厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯合應用較單純使用左旋甲狀腺素相比，能夠更好地調節患者BNP、sCD40L 水平，究其原因是厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素能夠改善血液循環系統，緩解供血不足狀況，進而可有效控制重癥心力衰竭病情的發展[5]。

3.2 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素對重癥心力衰竭患者心功能的影響

重癥心力衰竭會嚴重損傷患者心室射血、心室充盈的功能，影響動脈系統的血液灌注作用，使代謝功能減弱，患者機體日常需求無法得到滿足，從而影響患者體內血流動力學與心功能，對甲狀腺功能造成較大的負性影響[6]。當甲狀腺功能受到損傷時，甲狀腺激素分泌量減少，影響患者心臟收縮功能與心肌能量代謝。左旋甲狀腺素能夠對患者體內甲狀腺激素水平進行調節，有效促進患者心肌敏感性的提高，可防止患者身體機能因甲狀腺激素水平下降而受到傷害，而且有利于血管阻力的降低，使心臟受到的負荷力大大減輕，有效增強心臟收縮能力，促進心肌供血狀態和機體血清甲狀腺素水平的改善，從而防止患者機體內的激素水平出現紊亂狀況[7]。厄貝沙坦氫氯噻嗪作為一種復合制劑被廣泛應用于多種領域，其主要成分為厄貝沙坦和氫氯噻嗪，其中厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可通過對血管緊張素轉換酶1 受體進行特異性拮抗，防止血管緊張素進行轉化，有效預防水鈉潴留現象，促進血管擴張的改善，從而有效促進降壓作用的提高[8]。而氫氯噻嗪能夠通過刺激腎素血管緊張素系統和激活交感神經系統，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統發揮作用，有效促進血壓的降低，也可降低機體內的血鉀水平[9]。本研究中觀察組LVEF 高于對照組，LVDd、LVSd 低于對照組（P＜0.05），說明厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯合應用可改善心功能，其原因可能為厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯合用藥能夠有效促進患者體內微循環的改善，減輕心臟負荷，同時可提高甲狀腺激素水平，促進心肌供血狀況的改善，從而有效調節心功能指標，有助于心功能的恢復[10]。

3.3 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素的安全性

當厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪應用時，厄貝沙坦能夠有效緩解由氫氯噻嗪而導致的血清尿酸升高和血鉀水平降低。本研究中觀察組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），提示厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯合應用能夠有效減少不良反應發生情況，是因厄貝沙坦氫氯噻嗪中的兩種有效成分共同發揮作用，在促進血壓降低的同時，可有效緩解氫氯噻嗪引起的血鉀水平降低與血清尿酸升高情況，從而防止患者出現不良反應[11]。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合左旋甲狀腺素能夠有效降低老年重癥心力衰竭患者BNP、sCD40L 水平，改善患者心臟功能，且聯合用藥不增加不良反應發生幾率。