拜糖平和二甲雙胍治療2 型糖尿病的有效性及安全性研究

房思思，屈桂茹

（阜新市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 阜新 123000）

2 型糖尿病是臨床常見疾病，尚無根治方法，一旦患病則會(huì)給患者和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前，2 型糖尿病的治療一般采用藥物治療，其中拜糖平是治療2 型糖尿病的常規(guī)藥物，但是其在使用過程有許多的不良反應(yīng)（胃腸脹氣、腸鳴音、腹瀉和腹脹）和局限性（個(gè)別病人，尤其是在使用大劑量時(shí)會(huì)發(fā)生無癥狀的肝酶升高。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，可通過抑制糖異生、減少肝糖原輸出，進(jìn)而達(dá)到降血糖的作用，降糖效果較為明顯[1]。本研究結(jié)合2018 年7 月—2020 年7 月我院收治的120例2 型糖尿病患者臨床資料，探討拜糖平和二甲雙胍治療2 型糖尿病的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)納入2018 年7 月—2020 年7 月在該院接受治療的2 型糖尿病患者120 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②能配合完成該研究；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；④該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常的患者；②存在精神障礙患者；③近期參加了相似的研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各60 例。研究組男35 例、女25 例；年齡40—65 歲，平均年齡（51.45±1.23）歲；病程1～9 個(gè)月，平均病程（5.05±1.16）個(gè)月。對(duì)照組男38 例、女22 例；年齡41—66 歲，平均年齡（52.37±1.21）歲；病程1～9 個(gè)月，平均病程（5.06±1.14）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用拜糖平治療：拜糖平（阿卡波糖，麗珠集團(tuán)新北江制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113449，規(guī)格：50 mg）口服，1 片/次，3 次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療：拜糖平用藥方式與對(duì)照組相同，鹽酸二甲雙胍片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123035，規(guī)格：25 mg）口服，1 片/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療有效率、血糖水平、血脂水平、胰島功能變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療有效率：顯效為患者的血糖水平恢復(fù)正常，身體機(jī)能顯示正常；有效為患者的血糖水平基本恢復(fù)正常，身體機(jī)能顯示正常；無效為患者的血糖水平比治療前增加，身體機(jī)能加重或者惡化；治療有效率=顯效率+有效率。②血脂水平包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。③胰島功能包括胰島素分泌指數(shù)（HOMA-B）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血糖水平比較

治療后兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）研究組 60治療前 9.64±3.15 12.46±1.84 9.02±1.31治療后 （6.55±1.72）*（7.55±1.53）*（6.94±1.27）*對(duì)照組 60治療前 9.33±3.22 12.52±1.76 8.93±1.52治療后 （7.89±1.92）*（9.06±2.44）*（8.34±1.36）*

2.3 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療后LDL、TG、TC 水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 LDL TG TC研究組 60治療前 3.57±0.39 3.71±0.62 6.92±1.11治療后 （2.33±0.31）*（2.14±0.46）*（5.56±1.13）*對(duì)照組 60治療前 3.62±0.31 3.33±0.57 6.79±1.20治療后 （2.82±0.38）*（2.65±0.38）*（4.23±0.86）*

2.4 兩組治療前后胰島功能變化比較

兩組治療后HOMA-B 水平高于治療前、HOMA-IR水平低于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后胰島功能變化比較（±s）

表4 兩組治療前后胰島功能變化比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 HOMA-B HOMA-IR研究組60 治療前 21.59±3.44 4.41±0.94治療后 （35.23±6.37）* （2.27±0.42）*對(duì)照組60 治療前 24.27±3.51 4.62±0.95治療后 （29.74±5.84）* （2.97±0.54）*

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 2 型糖尿病臨床表現(xiàn)及治療現(xiàn)狀

2 型糖尿病患者表現(xiàn)為多發(fā)性糖穩(wěn)態(tài)障礙[2]，當(dāng)葡萄糖苷從80 到40 mg/dl 時(shí)，空腹血漿胰島素濃度逐漸增加，達(dá)到正常體重峰值的2.0～2.5 倍。當(dāng)空腹血糖超過140 mg/dl 時(shí)，可以維持其升高的終末濃度，降低了胰島素輸出的生理意義[3]。在2 型糖尿病伴空腹高血糖患者中發(fā)現(xiàn)了許多結(jié)合后缺陷，包括胰島素受體酪氨酸激酶活性降低、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)減少、葡萄糖磷酸化減少和糖原合成酶活性受損。從定量的觀點(diǎn)來看，受損的糖原合成是導(dǎo)致2 型糖尿病胰島素抵抗的主要途徑，并且在糖尿病發(fā)生之前就已經(jīng)出現(xiàn)。隨著醫(yī)學(xué)界用藥種類的不斷發(fā)展，尋找有效且安全性較好的藥物非常重要[4]。拜糖平是治療2 型糖尿病的藥物之一，α-葡萄糖苷酶抑制劑作為一線藥物對(duì)單純飲食不能控制血糖的2 型糖尿病患者有效。有研究報(bào)道[5]，二甲雙胍對(duì)于2 型糖尿病治療的益處較多。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一種成熟的一線抗糖尿病藥物，有助于改善心血管結(jié)果和安全優(yōu)勢，如低血糖風(fēng)險(xiǎn)最小和藥物相互作用少，是2 型糖尿病的最佳治療方法[6]。

3.2 拜糖平和二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病的有效性

本研究中研究組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），與高丹等[7]研究結(jié)果相一致。同時(shí)，本研究中治療后研究組空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平低于對(duì)照組，血脂水平、胰島功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明拜糖平聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病可以明顯提高治療效果，改善患者血糖水平及血脂水平。兩種藥物從降低血糖方面發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進(jìn)血糖恢復(fù)正常水平，其原因主要為：①拜糖平通過延緩/抑制碳水化合物吸收，增加胰高血糖素樣肽（GLP-1）的釋放并且增加GLP-1 活性，具有有益的心血管效應(yīng)；②二甲雙胍能提供有關(guān)脂質(zhì)代謝和胰島素抵抗的有益作用，可改善胰島素抵抗患者的凝血和纖維蛋白溶解途徑的變化[8]。

3.3 拜糖平和二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病的安全性

本研究中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明二者聯(lián)合應(yīng)用可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地提高二者協(xié)同治療的安全性，其原因可能為服用拜糖平與心血管事件的減少有關(guān)，并對(duì)體重有顯著影響，其通過降低血糖水平提供短期益處，長期通過降低糖化血紅蛋白水平提供益處；而二甲雙胍可增加胰島素敏感性，改善外周對(duì)葡萄糖的攝取并減少肝葡萄糖輸出，在不增加體重的情況下降低血糖水平，并且低血糖的風(fēng)險(xiǎn)最小[9]。

綜上所述，拜糖平和二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病療效確切，可有效改善患者血糖水平、血脂水平及胰島素功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，具有應(yīng)用有效性及安全性。