替格瑞洛聯合阿司匹林在急性冠脈綜合征治療中的應用效果

趙楠，齊斌

（1.遼寧中置盛京老年病醫院干診一科，遼寧 沈陽 110000；2.北部戰區總醫院心內科，遼寧 沈陽 110000）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一種極為常見的心血管疾病，臨床表現為胸痛、胸悶等，易引發心力衰竭、心律失常，甚至猝死[1]。目前，ACS 的主要治療方式為經皮冠狀動脈介入治療（PCI），其能延長ACS 患者的生存期限，轉變預后；然而，手術后患者需要長時間服用抗凝藥物，方能保持療效。以往有報道研究[2]，氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性冠脈綜合征能顯著改善患者的臨床癥狀，但存在較多的不良反應。而替格瑞洛及其主要代謝產物能可逆性地與血小板P2Y12ADP 受體相互作用，阻斷信號傳導和血小板活化。為此，本研究主要探討阿司匹林聯合替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2020 年9 月該院就診的76 例急性冠脈綜合征患者，納入標準：①符合急性冠脈綜合征的診斷標準[3]；②該研究經過醫院倫理委員會批準，家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①精神病、傳染疾病、全身免疫性疾病者；②重大器官嚴重衰竭、惡性腫瘤者。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組38 例。觀察組男24 例，女14 例；年齡46—74 歲，平均年齡（60.21±4.40)歲；發病到入院時間1.5～11 h，平均時間（6.32±1.51）h。對照組男22 例，女16 例；年齡48—77 歲，平均年齡（62.50±4.60）歲；發病到入院時間2～12 h，平均時間（7.14±1.60）h。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者在行介入手術治療前，口服氯吡格雷（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字J20130083，規格75 mg×7 片/盒），劑量為600 mg。手術結束后，服用氯吡格雷1 次/d，劑量75 mg/次;與此同時,口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格100 mg×30片），1 次/d，劑量100 mg/次。觀察組患者在行介入手術前，口服替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20171077，規格90 mg×56 片），劑量180 mg。手術完畢后，服用替格瑞洛1 次/d，劑量90 mg/次，并且口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，100mg×30 片），1 次/d，劑量100 mg/次。兩組都持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床治療療效、心功能、血清指標、血小板計數、血小板聚集率及不良心血管事件發生率。①臨床治療療效：癥狀全部消退，心功能等級上升2個級別或超過2 個級別為顯效；癥狀得到緩解，心功能等級上升1 個級別為有效；癥狀沒有轉變，心功能等級也沒有上升為無效；總有效率=顯效率+有效率[4]。②心功能：使用EPIQ5 型彩色多普勒超聲診斷儀檢查患者心功能情況，檢測指標有左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESd）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDd）。③血清指標：采集患者晨起3 ml 空腹靜脈血，離心分離提取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清指標情況，檢測指標包括B 型腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平[5]。嚴格遵循試劑盒說明書執行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能情況比較

兩組治療后LVEF、LVESd、LVEDd 優于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能情況比較（±s）

表2 兩組心功能情況比較（±s）

LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 31.89±5.36 52.07±8.55 53.31±6.18 37.68±4.51 65.22±8.23 45.83±5.77對照組 38 32.06±5.38 46.49±6.26 53.29±6.44 46.92±5.25 65.29±8.17 55.94±7.02 t值 0.138 3.246 0.014 8.230 0.037 6.858 P值 0.891 0.002 0.989 0.001 0.970 0.001組別 例數

2.3 兩組血清指標狀況比較

兩組治療后BNP、cTnI 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清指標狀況比較（±s）

表3 兩組血清指標狀況比較（±s）

BNP（pg/ml） cTnI（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 265.17±24.27 124.88±11.76 3.75±1.22 0.59±0.18對照組 38 265.39±24.56 169.57±16.92 3.65±1.26 1.29±0.41 t值 0.039 13.370 0.352 9.638 P值 0.969 ＜0.001 0.726 ＜0.001組別 例數

2.4 兩組血小板計數、血小板聚集率比較

兩組治療后血小板計數、血小板聚集率低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血小板計數、血小板聚集率比較（±s）

表4 兩組血小板計數、血小板聚集率比較（±s）

血小板計數（×109/L） 血小板聚集率（%）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 148.17±8.55 142.19±8.23 0.75±0.14 0.36±0.08觀察組 38 148.22±8.56 136.05±8.21 0.79±0.16 0.24±0.07 t值 0.025 3.256 1.160 6.959 P值 0.980 0.002 0.250 ＜0.001組別 例數

2.5 兩組不良心血管事件發生率比較

觀察組不良心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良心血管事件發生率比較[n(%)]

3 討論

3.1 ACS 的病理特點

ACS 的病理機制比較復雜，與血流、炎性反應等因素密切相關，受到多個因素的共同作用，血脂指標出現顯著改變，導致動脈粥樣硬化，產生斑塊。伴隨病情發展，硬化斑塊發生破裂，產生血栓，同時許多栓塞性物質凝聚，心肌血流供應受到很大影響，心肌處在缺血、缺氧的狀態之下，最后引發ACS。ACS 屬于一種嚴重的心血管疾病，出現ACS 后，極易引起各種心血管風險事件，加大了治療難度，危及患者生命安全。因此盡早治療ACS 患者顯得極為重要[6]。

3.2 ACS 的常規治療方法

ACS 通常起病急、病情進展快，累及心臟的冠狀動脈、心肌、心包等部位，其導致的嚴重并發癥會危及患者的生命，因此對患者進行及時、有效的救治，尋找高效、安全的用藥方案非常必要[7，8]。阿司匹林通過抑制前列腺素環氧酶，進而切斷血栓烷產生，最終實現抗凝。替格瑞洛是血小板抑制劑、選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，可以抑制機體中血小板的P2Y12 受體，以可逆性結合此受體，降低血小板凝聚，以保護與修復心肌細胞、心臟動脈血管[9]。同時氯吡格雷是前體藥物，需要借助肝臟細胞色素P450 酶代謝產生活性代謝物，以不可逆性結合P2Y12 受體，轉變成帶活性的代謝產物，方能對抗血小板活性，其發揮作用時間有所延后[10]。臨床研究證明，氯吡格雷和替格瑞洛均可阻止ADP 介導的血小板活化與凝聚，相較氯吡格雷，替格瑞洛的作用原理具有可逆性，其不會發生信號傳遞與構象改變[11]。采用替格瑞洛治療的患者，當停藥后患者血液中的血小板功能能夠在短時間內恢復，幾乎不會損傷基礎健康，有助于良好預后。

3.3 替格瑞洛治療ACS 的效果

本研究中觀察組總有效率為97.37%，高于對照組的81.58%（P＜0.05），提示替格瑞洛聯合阿司匹林可以顯著提升療效，考慮原因為兩種藥物分別從調節血脂、對抗血小析凝聚的方面發揮協同作用，轉變血液中斑塊性物質的狀況，降低血小板凝聚，轉變心肌供血功能，促使心功能盡快恢復。BNP 與cTnI 都是ACS 的典型血清學指標，在ACS 的發生、發展與預后起到很大作用。本研究結果顯示，觀察組BNP、cTnI 水平均低于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥治療可以更有力控制ACS病情，并調節對應的 血清學指標水平。本研究中與對照組相較，觀察組心功能狀況較優（P＜0.05）。在隨訪6個月中發現，觀察組發生不良心血管事件概率低于對照組（P＜0.05），表明替格瑞洛聯合阿司匹林能夠有效轉變預后，更有效保護患者心臟、腎臟功能，減少發生心血管事件風險。

3.4 總結與不足

綜上所述，采用替格瑞洛治療ACS 患者療效顯著，可有效改善患者心功能，調節血清指標水平，降低心血管不良事件概率。但本研究中未對替格瑞洛不同劑量治療ACS 的效果進行研究，在未來會深入研究不同劑量替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的效果，以期為臨床提供參考。