兒科阿奇霉素臨床用藥合理性調查研究

方思曉，王一博

（1.沈陽市兒童醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110000；2.朝陽市中心醫院藥材科，遼寧 朝陽 122000）

阿奇霉素是紅霉素的大環內酯衍生物，作為兒童最常用的抗菌藥物之一，處方率為4%～14%[1]。阿奇霉素是通過干擾細菌的蛋白質合成來阻止細菌生長，其與細菌核糖體的50S 亞單位結合，從而抑制mRNA 的翻譯，可用于治療或預防某些細菌感染，如引起中耳感染、鏈球菌性咽喉炎、肺炎、傷寒、支氣管炎和鼻竇炎的細菌[2]。近年來，阿奇霉素已廣泛用于預防免疫系統較弱的幼兒細菌感染[3]。本研究結合該院2019 年1 月—2020 年1月兒科200 例使用阿奇霉素患兒的臨床資料，探討兒科阿奇霉素的應用情況，以期為臨床合理用藥提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法描述研究，選擇我院2019 年1月—2020 年1 月兒科200 例使用阿奇霉素的患兒臨床資料，其中男120 例、女80 例；年齡5 個月—13 歲，平均年齡（4.42±2.06）歲，其中0—1 歲90 例、1—3 歲62 例、3—6 歲24 例、6—13 歲24 例。該研究經醫學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

通過醫院信息系統（HIS）統計我院2019 年1 月—2020 年1 月兒科200 例使用阿奇霉素的患兒臨床資料，分析患兒使用阿奇霉素的用法用量、聯合用藥、使用頻率。同時，通過查詢相關的文獻資料，從給藥劑量、給藥方法、溶媒選擇、配伍四個方面分析阿奇霉素臨床用藥合理性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析處理數據，計數資料以（n）和（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒疾病分布情況

200 例使用阿奇霉素藥物的患兒，主要疾病類型為急性中耳炎50 例（25.00%）、急性感染性腹瀉35 例（17.50%）、社區獲得性肺炎20 例（10.00%）、百日咳42例（21.00%）、急性扁桃體炎45 例（22.50%）、閉塞性細支氣管炎8 例（4.00%）。

2.2 病原學檢查情況

2.2.1 樣本來源

200 例使用阿奇霉素患兒中有187 例進行了病原學檢查，送檢率為93.50%，其中血液樣本80 例（42.78%）、痰液樣本45 例（24.06%）、尿液或大便樣本62 例（33.16%）。

2.2.2 病原菌分布情況

187 例樣本中陽性病原菌150 例（80.21%）、陰性病原菌37 例（19.79%）。檢出的病原菌前3 位分別為金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，痰液中的檢出率最高，見表1；150 例陽性病原菌中有120 例進行了藥敏試驗，結果顯示均對阿奇霉素敏感。

表1 150 例陽性病原菌分布情況（n）

2.3 阿奇霉素用藥情況

200 例患兒均進行了靜脈滴注阿奇霉素，用藥濃度為1.0～2.0 mg/ml；僅使用阿奇霉素藥物的患兒共79 例（39.50%），聯合1 種其他抗菌藥物的患兒為84 例（42.00%），聯合2 種其他抗菌藥物的患兒為32例（16.00%），聯合3 種其他抗菌藥物的患兒為5 例（2.50%）。

2.4 阿奇霉素用藥合理性分析

200 例患兒中，存在不合理用藥者30 例，其主要原因為給藥劑量不當，見表2。

表2 阿奇霉素用藥不合理的原因（n，%）

2.5 阿奇霉素用藥不良反應分析

200 例患兒中出現不良反應的患兒共75 例，主要表現在消化系統、皮膚及附件、肝功能損傷、血液系統、心血管系統、全身心損害、神經系統，見表3。

表3 阿奇霉素的不良反應情況（n，%）

2.6 不同年齡段阿奇霉素不良反應發生率對比

200 例患兒中以0—1 歲年齡段患兒不良反應數量最多，其次為1—3 歲年齡段，見表4。

表4 各年齡段不良反應病例數匯總（n，%）

3 討論

3.1 阿奇霉素的作用機制及動力學特點

臨床上，阿奇霉素主要用于治療金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、嗜肺軍團菌、肺炎鏈球菌、需氧革蘭氏陽性菌、彎曲菌、淋病雙球菌所致的嚴重感染[4]。阿奇霉素是一種合成的大環內酯類抗菌藥物，對多種細菌和分枝桿菌感染有效，其通過多種機制減少病毒的體外復制，包括鼻病毒、甲型流感、寨卡病毒、埃博拉病毒、腸道病毒等[5]。阿奇霉素還具有抗炎特性，包括抑制IL-1β、IL-2、TNF 和GM-CSF。此外，阿奇霉素可通過抑制鈣調神經磷酸酶信號、雷帕霉素活性的哺乳動物靶點和NF 來抑制T 細胞κB激活[6]。

3.2 我院兒科阿奇霉素用藥情況

本研究中200 例使用阿奇霉素藥物的患兒，主要疾病類型為急性中耳炎50 例（25.00%）、急性感染性腹瀉35 例（17.50%）、社區獲得性肺炎20 例（10.00%）、百日咳42 例（21.00%）、急性扁桃體炎45 例（22.50%）、閉塞性細支氣管炎8 例（4.00%）。其中有187 例進行了病原學檢查，以血液樣本為主；陽性病原菌150 例，病原菌前3 位分別為金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌；150 例陽性病原菌中，120 例進行了藥敏試驗，結果顯示均對阿奇霉素敏感。本研究中存在不合理用藥30 例，主要以給藥劑量不當為主，占比40.00%，分析原因為阿奇霉素半衰期為12～24 h，只需每日給藥1 次就可達到有效治療濃度，給藥次數過多容易造成藥物在體內蓄積，毒副作用相應增加；其次給藥劑量過大，則血藥濃度過高，不良反應相應增加，易引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。200 例患兒中出現不良反應的患兒共75例，主要表現在消化系統、皮膚及附件、肝功能損傷、血液系統、心血管系統、全身心損害、神經系統，考慮原因為兒童發生不良反應率較高主要是由于兒童處于生長發育階段，其生理機能尚不成熟，影響藥物的吸收、代謝以及排泄，刺激肝臟等重要器官，容易引發不良反應。上述結果與李萍等[7]研究結果相一致，表明需要規范化管理阿奇霉素，從而降低其不良反應發生率，提高其用藥的安全性及合理性。

此外，本研究結果發現，200 例患兒中僅使用阿奇霉素的患兒共79 例，聯合1 種其他抗菌藥物的患兒共84 例，聯合2 種其他抗菌藥物的患兒共32 例，聯合3 種其他抗菌藥物的患兒共5 例，阿奇霉素聯合其他抗菌藥物用藥可擴大抗藥菌群，從而達到快速治療的目的，因此當患兒嚴重感染時，醫務人員為了能夠使患兒病情早日好轉，減少患兒的疼痛和家屬的精神、經濟負擔，一般會采用阿奇霉素聯合用藥。但有研究發現[8]，聯合用藥可增加腎毒性，對患兒存在一定的不安全性。200 例患兒中以0—1歲年齡段患兒不良反應數量最多，其次為1—3 歲年齡段，分析原因可能為阿奇霉素通過肝臟和腎臟來代謝，嬰幼兒因機體功能尚未發育完全，更易受到影響。

3.3 兒科阿奇霉素規范性管理建議

本研究中發現阿奇霉素聯合用藥率高，一方面表現為在沒有進行病原學檢查的情況下聯合用藥，另一方面為單獨使用阿奇霉素可以起到應有療效的情況下聯合用藥，這樣不但不能增加應有的療效，而且還會增加患兒的腎毒性，可能對患兒機體造成一定的損傷。醫務人員應該本著謹慎的態度，認真分析患兒的病情，根據疾病特點合理使用藥物[9]。此外，醫院應該加大對于兒科阿奇霉素用藥的監督。兒科患兒是特殊人群，在使用阿奇霉素時應該加大對醫務人員開具處方正確性的監督力度，應特別注意給藥劑量、給藥方法、溶媒選擇、合理配伍等。

綜上所述，該院兒科使用阿奇霉素時存在較多的不合理性，出現此現象的原因一方面與醫務人員本身對于病情的用藥情況有關，另一方面醫院監管力度不到位。針對上述問題，該院應該加大對于醫務人員的定期培訓，增加醫務人員的專業知識水平，提高其業務能力，使醫務人員在開具處方時重點注意用法用量、合理配伍、用法用量等方面。增加醫務人員之間的溝通交流，提高陽性送檢率，通過病原學檢查的結果作為疾病治療的依據，加強對阿奇霉素使用的規范性管理，對其適應證、不良反應加強監督措施，提高兒科用藥的安全性。