盤錦地區高血壓藥物應用現狀

史金倩，王冬青，張予陽

（1.沈陽藥科大學生命科學與生物制藥學院，遼寧 沈陽 110016；2.盤錦市人民醫院藥學部，遼寧 盤錦 124200）

高血壓為臨床常見慢性心血管疾病，老年人患病率較高，但研究發現其患病率逐漸年輕化。中國高血壓調查最新數據顯示[1]，2012—2015 年我國18 歲及以上居民高血壓患病粗率為27.9%（標化率23.2%），與之前數據相比，患病率總體呈增長趨勢。近年來我國各醫院對門診高血壓處方的分析結果顯示，高血壓藥物的使用基本合理，但文獻多集中在南方[2]。然而根據調查數據顯示[1]，我國高血壓呈現北方高，南方低的現象。本研究對盤錦地區3 家三級甲等醫院高血壓藥物使用情況進行回顧性分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從盤錦地區某三級甲等醫院HIS 系統中提取2020年1 月—12 月門診高血壓處方共3 205 張，同時從盤錦地區另2 家醫院的HIS 系統中隨機抽取2020 年1 月—12 月高血壓藥物的門診處方各500 張，共計高血壓處方4 205 張。

1.2 方法

收集處方中各類高血壓藥物使用情況、23 種抗高血壓藥品使用情況及藥物聯合使用情況。參照世界衛生組織合作中心藥物統計方法的限定日劑量（def ined dailydose，DDD）值及藥品說明書推薦的成人常規劑量確定各藥物的DDD 值。用藥頻度（DDDs）=總用藥量/該藥的DDD 值，其中DDDs 值越大說明該藥的使用頻度越高，反之使用頻度越低。日均費用（DDC）=年消耗總金額/DDDs，其中日均費用表示患者應用該藥品的平均日費用，可用于衡量該藥在經濟上的被接受程度。藥物利用指數（drug utiliza-tion index，DUI）=DDDs/ 用藥總天數，其中DUI≤1 為用藥合理；DUI＞1 說明實際日劑量大于DDD 值，用藥存在不合理。

1.3 統計學方法

利用Microsoft Excel 軟件進行統計學處理，計數資料以（n）和（%）進行描述。

2 結果

2.1 各類高血壓藥物使用情況分析

4 205 張高血壓處方中血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）與鈣通道阻斷劑（CCB）DDDs、處方數、處方金額較高，見表1。

表1 盤錦地區高血壓處方中各類藥品使用情況

2.2 抗高血壓處方中23 種藥品使用情況分析

處方數排名前10 位的藥物與DDDs 排名前10 位的藥物相同。DDDs 值前5 位的藥物中CCB 類包括硝苯地平、左旋氨氯地平片；ACEI 類包括依那普利片；ARB 類包括替米沙坦、厄貝沙坦。23 種藥物中DUI＞1的有11 種，占比為47.83%，其中DDDs 值排名前10位的藥物中有6 種藥物的DUI＞1，DUI 最高為替米沙坦，其次為福辛普利、厄貝沙坦。DDC：DDDs 前10 位藥物中依那普利排位第一，左旋氨氯地平、賴諾普利氫氯噻嗪、替米沙坦分別位列第2、3、4；日均費用最少的為厄貝沙坦，見表2。

表2 盤錦地區抗高血壓處方中23 種藥品使用情況

2.3 抗高血壓藥物聯合使用分析

4205 張處方中，單藥處方占80.33%（3 378 張），二聯用藥占15.82%（665 張，包含SPC），三聯用藥占3.73%（157 張），四聯用藥占0.12%（5 張）。根據中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）中推薦使用的二聯用藥處方為605 張，占二聯處方90.98%；指南中推薦使用的三聯及以上聯用處方為150 張，占處方92.6%。抗高血壓藥物聯合用藥情況及處方占比見表3、表4。

表3 二聯用藥情況（n，%）

表4 三聯及以上用藥情況（n，%）

3 討論

高血壓為較為常見的慢性病，持續高血壓狀態會導致一系列心腦血管疾病，臨床常用一線降壓藥物包括ACEI、CCB、SPC、β-RB、ARB、利尿劑幾大類。目前治療方案高血壓階梯治療原則，先單藥，后聯合，聯合用藥時需注意藥物間相互作用。

3.1 降壓藥處方金額、DDDs、DUI、DDC 分析

3.1.1 腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(reninangiotensin-aldosteone system，RAAS)抑制劑

本研究結果發現，①本地區臨床常用一線降壓藥中ACEI 類的DDDs 值和處方金額最高，此結果與金燕等[3]研究較不一致，這可能與高血壓合并高同型半胱氨酸血癥在本研究所涉及的地域比例更高有關。有數據顯示[4]，我國H 型高血壓占原發性高血壓的85%，北方占更高的比例。高同型半胱氨酸血癥為動脈粥樣硬化、腦卒中的獨立風險因素之一[5]。根據中國腦卒中一級預防研究提示[6]，補充葉酸可降低血漿同型半胱氨酸濃度，且降低腦卒中風險。許建芳[7]等研究顯示，依那普利葉酸片復方制劑相比于降壓藥和葉酸自由聯合用藥，可以更好地控制H 型高血壓，正好與本統計中DDDs 排名中依那普利遠遠超過福辛普利相符。但依那普利的日均費用較高，給長期服藥的患者帶來一定的經濟壓力。不過，隨著氨氯地平葉酸片在本地區應用的逐漸普及，依那普利葉酸片的用藥頻度及日均費用或許會出現下降趨勢。②與ACEI 類同屬腎素-血管緊張素-醛固酮系統降壓藥的ARB，DDDs 值排名第5，而替米沙坦與厄貝沙坦在單品DDDs 排名中位居前列，該類藥物適用于對ACEI 類不耐受的患者，通過作用于血管緊張素受體Ⅱ而發揮降壓作用，相比于ACEI 類，ARB 對糖脂代謝無不良影響，且無干咳等不良反應，并且厄貝沙坦的DDC 值較低，更易被患者所接受。故臨床應根據患者對干咳的耐受程度及經濟條件權衡選擇更適宜的降壓藥。

3.1.2 鈣通道阻斷劑

本研究結果顯示，CCB 的DDDs 值及處方金額排名第2，其中硝苯地平、左旋氨氯地平的DDDs 值最高，這可能與它們的緩控釋制劑和長效制劑得到廣泛應用有一定的關系，因為這種制劑日給藥一次即或平穩控制血壓，大大提升了患者的依從性，深受醫患青睞[8]。此外，CCB 類藥物對高血壓患者無絕對的禁忌證，適用范圍廣，在降壓的同時極少影響心、腦、腎等器官血流量，也不影響糖脂代謝，并可減少腦卒中事件的發生，且價格相對低廉，長期服用不會出現明顯的耐受現象，因此，一直以來在臨床上廣泛應用[9]。然而在本統計中硝苯地平的DUI＞1，提醒臨床藥師應加強處方前置審核，同時隨著國家集中采購工作的推進CCB 類藥品的價格將會有大浮動下降。

3.1.3 復方制劑

中國高血壓控制現狀調查（CHINA STATUS）顯示，40.4%的高血壓患者日常存在漏服降壓藥的情況，而SPC 作為聯合降壓治療可以大大提高患者的依從性，降低漏服比例。同時張路毅[10]等研究也顯示，SPC 在治療高血壓、預防心血管事件方面具有獨特優勢。SPC在我國西南地區的高血壓患者降壓藥物治療中也非常常用[11]。近年來各國高血壓指南都加強了對SPC 的使用推薦[12]。而本研究結果顯示，盤錦地區3 家三甲醫院SPC 的DDDs 值卻處于中下等水平，DDDs 前10 位藥物中的單片復方制劑僅有厄貝沙坦氫氯噻嗪和賴諾普利氫氯噻嗪片，并且DUI 均大于1，這或許是SPC 種類較少和醫師用藥習慣造成的，建議該區的臨床醫生參考指南要求合理增強SPC 的使用。

3.1.4 β受體阻斷劑

本研究中β-RB 的DDDs 值排名不高，在23 種藥物的前10 位中屬β-RB 的只有美托洛爾。歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會（ESH/ESC）2013 指南不再推薦β-RB 作為一線降壓藥。因β-RB 可以降低心率，國家基層高血壓防治管理指南2020 版[13]推薦其適用于合并冠心病、心絞痛等患者。鑒于指南的推薦，臨床上，大部分β-RB 僅在合并其他心血管系統疾病時方聯合使用。

3.2 高血壓處方分析

本研究結果顯示，盤錦地區高血壓患者的治療以單一用藥為主（80.33%），聯合用藥以二聯為主（15.82%），符合指南[14]中推薦的階梯治療原則，但應注意單一用藥可能存在血壓控制不達標現象。本地區二聯用藥中以ACEI/ARB+CCB 最 常 見（79.55%），CCB 擴 張 動脈，ACEI/ARB 既擴張動脈又擴張靜脈，故兩藥聯合使用有協同降壓作用，同時CCB 常見的不良反應為踝部水腫,可被ACEI/ARB 所減輕。其次為CCB+β-RB，二氫吡啶類CCB 和β-RB 聯合用于高血壓合并冠心病、心絞痛患者，而非二氫吡啶類CCB 如地爾硫 和β-RB聯合使用，會產生心動過緩和傳導阻滯的風險。三聯與四聯用藥僅占總處方的3.85%，遠遠低于二聯用藥，可能與該類聯用僅在二聯用藥不能達到目標血壓時采用有關。

根據中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）［15］，本研究中聯合用藥不合理處方為29 張，占聯合用藥的3.5%，其中存在同一類降壓藥的聯用，如CCB+CCB，其不僅不能增強療效，反而增加不良反應的發生風險。此外，本研究結果中DUI＞1 的藥物有11 種，占比為47.83%。DUI＞1 說明實際日劑量大于DDD 值，顯示存在不合理用藥情況。本研究結果提示少部分臨床醫生的業務水平還有很大的提升空間，醫師需深入學習高血壓治療指南，掌握藥物相關知識，提高臨床用藥的合理性；醫政部門還需加強藥品監督；臨床藥師的配位也是勢在必行。

綜上，盤錦地區高血壓藥品的使用基本合理，但也存在處方用量偏大，聯合用藥不合理的現象。藥物聯合治療的比例與國內外最新指南的要求仍存在較大差距，需注意存在單一用藥易導致高血壓控制率不達標現象。臨床醫生應加強對指南的學習與運用，增加高血壓的控制率，減少并發癥的發生。本研究不足之處為抽取處方時3 家醫院并未平均分配，因而分析時可能存在一定程度疏漏。