復(fù)方青黛膠囊輔助治療銀屑病的效果及對臨床癥狀、免疫功能的影響

張慧，張玉

（1.商丘市中醫(yī)院皮膚科，河南 商丘 476000；2.河南省中醫(yī)藥研究院內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

銀屑病又稱為牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，其臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為紅斑、鱗屑等炎性脫屑性斑塊，大小不一，多伴有不同程度的瘙癢，病程長，且治療后易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。銀屑病頑固難治，目前臨床上缺乏特異性治療方法，主要采用內(nèi)服中西藥、涂抹外用藥及光照等不同方法來控制皮損面積、減輕銀屑病患者的癥狀和體征，但停藥后易反復(fù)[1]，難以根治。復(fù)方青黛膠囊是一種復(fù)方制劑，具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢作用，多應(yīng)用于皮膚、骨科疾病治療，也常用于銀屑病治療[2]。本研究主要探討復(fù)方青黛膠囊輔助治療銀屑病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2020 年1 月—12 月本院診治的120 例銀屑病患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)為：①均符合銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡≥18 歲；③近2 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過系統(tǒng)治療；④中醫(yī)辯證為血熱證；⑤患者簽署知情同意書并積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①合并有先天性免疫功能缺陷疾病；②患者處于妊娠期或哺乳期；③有其他嚴(yán)重皮膚疾病；④有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；⑤對研究所用藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組60例。對照組男31例，女29 例；年齡19—74 歲，平均年齡（56.36±17.29）歲；病程4—9 年，平均病程（8.38±2.71）年；治療組男32 例，女28 例；年齡18—75 歲，平均年齡（57.04±18.13）歲；病程4—10 年，平均病程（8.45±2.32）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予應(yīng)用甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司＜原上海信誼藥廠有限公司＞，國藥準(zhǔn)字H31020644）5 mg/次，1 次/周；復(fù)方氟米松軟膏（香港澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)HC20140031）外用涂抹，2 次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方青黛膠囊（陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天寧制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010157，規(guī)格：0.5 g/粒），口服，4 粒/次，3 次/d[4]。兩組患者均治療8 周后進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

經(jīng)過臨床治療，分別于治療前及治療后8 周，評估患者癥狀改善狀況、T 淋巴細(xì)胞亞群、臨床療效及治療后6 個(gè)月復(fù)發(fā)情況[5]。①采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分及中醫(yī)癥候評分評估患者癥狀改善情況，其中PASI 評分包括頭頸、上肢、軀干、下肢皮損面積分，評估各部分鱗屑、浸潤和紅斑嚴(yán)重程度，每項(xiàng)按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、1、2、3 分，皮損面積和嚴(yán)重程度評分相加，并與各部位系數(shù)相乘（頭部、上肢、軀干、下肢分別為0.1、0.2、0.3、0.4）；中醫(yī)癥候評分，主要對患者主癥和次癥進(jìn)行評分[6]，主癥：觀察皮疹變化和瘙癢程度，按照非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、一般、無分別賦予6 分、4 分、2 分、0 分；次癥：根據(jù)舌質(zhì)、心煩等按照非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、一般、無分別賦予3 分、2 分、1 分、0 分，總評分（0～8 分）。②T 淋巴細(xì)胞亞群：主要保留CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值水平。③臨床療效評估：臨床治愈、顯效、有效和無效應(yīng)用PASI 評分下降程度進(jìn)行評估，分別對應(yīng)PASI 評分不低于90%、下降60%～89%、下降30%～59%、下降低于30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PASI 評分、中醫(yī)癥候積分比較

兩組治療后PASI 評分、中醫(yī)癥候主癥評分、次癥評分和總評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PASI 評分、中醫(yī)癥候積分比較[（±s），分]

表1 兩組PASI 評分、中醫(yī)癥候積分比較[（±s），分]

注：a與治療前比較，P＜0.055；b與對照組治療后比較，P＜0.05

中醫(yī)癥候積分主癥評分 次癥評分 總評分對照組 60 治療前 25.29±5.36 10.54±1.26 4.98±0.73 15.23±1.64治療后 19.47±4.85a 7.82±1.03a 3.41±0.68a 11.09±1.57a治療組 60 治療前 25.36±5.22 10.63±1.17 5.01±0.85 15.39±1.74治療后 16.58±4.90ab 6.15±0.98ab 3.02±0.74ab 9.23±1.41ab組別 例數(shù) 時(shí)間 PASI 評分

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較

兩組治療后T 淋巴細(xì)胞亞群較治療前好轉(zhuǎn)，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+對照組 60 治療前 33.51±3.21 32.09±2.95 1.02±0.31治療后 37.08±3.39a 28.51±2.72a 1.31±0.30a治療組 60 治療前 33.24±3.17 32.12±2.84 1.04±0.25治療后 41.92±3.46ab 24.40±2.65ab 1.72±0.33ab

2.3 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較

治療組臨床總有效率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效、復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

3.1 銀屑病的西醫(yī)常規(guī)治療存在局限性

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后PASI 評分和中醫(yī)癥候主癥評分和總積分均低于對照組（P＜0.05），提示復(fù)方青黛膠囊輔助治療銀屑病能顯著減輕患者的癥狀和體征。甲氨蝶呤是臨床較常用的免疫抑制劑，復(fù)方氟米松軟膏屬于強(qiáng)效激素類藥物，主要有效成分是匹伐酸氟米松以及水楊酸，藥物內(nèi)服、激素類藥膏外用可有效減輕銀屑病癥狀體征，暫時(shí)抑制病情發(fā)展，具有一定療效，但治療后易復(fù)發(fā)，且臨床長期使用易產(chǎn)生局部耐藥性，療效欠佳[7]。

3.2 聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病的優(yōu)勢

復(fù)方青黛膠囊由馬齒莧、土茯苓等多種中藥成分組成的一種膠囊制劑，臨床上主要用于血熱挾瘀，熱毒熾盛證，進(jìn)行期的銀屑病、玫瑰糠疹等癥候患者的臨床治療。本研究中治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方青黛膠囊治療，結(jié)果顯示治療組臨床總有效率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。復(fù)方青黛膠囊中的多種組分，如馬齒莧可清熱利濕、解毒消腫；土茯苓能夠解毒除濕，通利關(guān)節(jié)；白鮮皮可清熱燥濕，祛風(fēng)解毒，祛風(fēng)止癢；白芷可解表散寒、燥濕止帶、消腫排膿、祛風(fēng)止癢；青黛具有清熱解毒、涼血消斑、清肝瀉火；紫草、蒲公英、貫眾等可涼血活血、清熱解毒、消腫散結(jié)；丹參可活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰；具有清熱解毒，涼血止血功效；粉皮薢利濕去濁、祛風(fēng)除痹；五味子可收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心。各種成分可發(fā)揮其清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢等功效。通過與對照組比較，可以看出聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方青黛膠囊，臨床效果更佳。

3.3 復(fù)方青黛膠囊現(xiàn)代藥理學(xué)作用機(jī)制

銀屑病的發(fā)生與機(jī)體免疫功能異常緊密相關(guān)，屬于多基因遺傳背景下的T 細(xì)胞異常免疫性疾病，可能與Th1、Th2 和Th17/Treg 細(xì)胞的異常活化及失調(diào)有關(guān)，患者早期病理改變?yōu)門 淋巴細(xì)胞的組織浸潤，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞分化、增殖異常，還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞誘發(fā)炎性反應(yīng)[8]。現(xiàn)代藥理表明復(fù)方青黛膠囊具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、血液流變學(xué)等作用。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示復(fù)方青黛膠囊能夠改善患者免疫功能。復(fù)方青黛膠囊中的中藥成分含有黃酮類、膽堿、甾醇等成分，具有抗菌作用，能提高機(jī)體免疫能力；還有L-去甲基腎上腺素和多巴胺等物質(zhì)，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用；酮類、酚類等可改善血液流變學(xué)，具有抗血小板聚集、抗氧化、增強(qiáng)免疫作用，還能夠抑制表皮角朊細(xì)胞的過度增生，改善皮膚表皮細(xì)胞，減小患者皮膚受損程度[9]。有研究證實(shí)[10]，復(fù)方青黛膠囊能夠有效下調(diào)銀屑病患者血清IL-17、TNF-α、IL-23 等炎性因子水平，炎性因子水平的下降也能夠進(jìn)一步改善患者機(jī)體免疫功能。復(fù)方青黛膠囊中多種組方合用能夠有效調(diào)節(jié)CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性，通過相互誘導(dǎo)和相互制約，進(jìn)而保持免疫功能的穩(wěn)定性。

綜上所述，復(fù)方青黛膠囊輔助治療銀屑病患者，能夠顯著減輕患者的癥狀和體征，提高臨床療效，改善患者機(jī)體的免疫功能，值得臨床應(yīng)用。