探討大劑量米非司酮聯合中藥治療宮外孕的遠期療效

弓麗麗，汪新華

（中牟縣人民醫院婦科，河南 鄭州 451450）

宮外孕是異位妊娠的一種，是指孕囊著床于宮腔以外，常見的著床部位包括輸卵管、卵巢以及腹腔[1]。米非司酮是一種激素制劑，具有明顯抗孕激素與抗糖皮質激素效應，臨床常用于治療宮外孕。有研究結果顯示[2]，米非司酮單藥治療宮外孕的效果不顯著，大劑量地使用米非司酮可改善患者的臨床癥狀，但存在較多的不良反應。而相關研究表明[3]，中藥治療宮外孕具有獨特優勢?；诖耍狙芯拷Y合我院2020 年1 月—2020 年12 月收治的82 例宮外孕患者臨床資料，探究大劑量米非司酮聯合中藥治療宮外孕的遠期療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2020 年12 月我院收治的82 例宮外孕患者作為研究對象，納入標準：①均符合宮外孕診斷標準[4]；②年齡25—35 歲；排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②精神疾病患者；③不能全程參與研究的患者。應用隨機數字表法分為研究組和對照組，各41 例。研究組中患者年齡25—35 歲，平均年齡（29.25±2.58）歲；停經時間34～63 d，平均停經時間（41.58±4.39）d。對照組中患者年齡26—35 歲，平均年齡（29.39±2.65）歲；停經時間33～63 d，平均停經時間（40.97±4.51）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。此次研究通過醫院倫理委員會的批準，患者或家屬均充分知曉該次研究的目的，簽署知情同意書后自愿加入研究。

1.2 方法

對照組患者采用大劑量米非司酮治療：米非司酮（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，規格：25 mg）口服，1 次/d，300 mg/次。研究組在對照基礎上聯合中藥治療，中藥藥方：敗醬草15 g、三棱15 g、紅藤15 g、牡丹皮15 g、延胡索15 g、丹參15 g、蒲公英15 g、莪術15 g、當歸12 g、澤瀉12 g、赤芍12 g、淡附子6 g，1 劑/d，水煎熬至400 ml，分2 次服。7 d 為1 個療程，兩組均治療2 個療程，治療期間忌食生冷、辛辣食物，忌劇烈運動。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果、臨床指標（β-HCG 恢復正常時間、陰道出血消失時間、包塊消失時間、腹痛消失時間）、血清學指標[血清癌胚抗原125（CA125）、孕酮（P）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）]、血液流變學指標（全血高切黏度水平，全血中切黏度水平，全血低切黏度水平，血漿黏度水平）、不良反應發生率及生活質量評分。①治療效果：于治療2 個療程結束后進行評估，治愈為臨床癥狀消失；顯效為臨床癥狀顯著改善；有效為臨床癥狀有一定改善；無效為臨床癥狀未見明顯改善[5]；總有效率=（治愈+ 顯效+ 有效）/ 總例數×100%。②不良反應：主要保留肝功能損害、胃腸道反應、白細胞下降、骨髓抑制。③生活質量：治療結束后，隨訪6 個月，于第6 個月時通過SF-36 生活質量量表進行評估，主要涉及認知水平、健康感覺、角色功能、軀體功能、情感功能5 個方面，上述各項的滿分都是100 分，并且分數越高，提示患者的生活質量越好[6]。

1.4 統計學方法

數據利用SPSS 19.0 統計軟件進行處理，計量資料采用（±s）表示，組間比較行獨立t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后2 個療程，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

治療后2 個療程，研究組血β-HCG 恢復正常時間、陰道出血消失時間、包塊消失時間、腹痛消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較[（±s），d]

表2 兩組臨床指標比較[（±s），d]

組別 例數 β-HCG 恢復正常時間 陰道出血消失時間 包塊消失時間 腹痛消失時間對照組 41 16.89±1.94 15.26±2.30 35.03±3.24 8.24±1.58研究組 41 13.54±2.68 11.08±2.47 26.42±2.98 6.93±1.75 t值 6.483 7.930 12.524 3.558 P值 0.000 0.000 0.000 0.001

2.3 兩組血清學指標比較

治療后2 個療程，兩組CA125、P、β-HCG 水平均較治療前降低，且研究組各項指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學指標比較（±s）

表3 兩組血清學指標比較（±s）

CA125（IU/ml） P（μg/L） β-HCG（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 25.01±5.38 20.15±3.24 6.35±2.08 7.36±2.40 1207.63±96.24 301.53±51.27研究組 41 25.09±5.41 15.69±3.18 6.29±2.17 8.94±2.31 1208.61±96.19 256.38±50.68 t值 0.067 6.291 0.128 3.037 0.046 4.010 P值 0.947 0.000 0.899 0.003 0.963 0.000組別 例數

2.4 兩組血液流變學指標比較

治療后2 個療程，兩組全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度較治療前改善，且研究組各指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液流變學指標比較[（±s），mPa·s]

表4 兩組血液流變學指標比較[（±s），mPa·s]

全血高切黏度 全血中切黏度 全血低切黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 6.24±1.02 5.08±0.59 8.34±0.82 6.01±0.35 11.37±0.98 9.23±0.67 2.26±0.30 1.64±0.19研究組 41 6.21±1.06 4.12±0.67 8.31±0.94 5.03±0.69 11.48±0.89 8.10±0.58 2.21±0.34 1.04±0.13 t值 0.131 6.885 0.154 8.111 0.532 8.165 0.706 16.688 P值 0.896 0.000 0.878 0.000 0.596 0.000 0.482 0.000組別 例數

2.5 兩組不良反應發生情況

研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較（n，%）

2.6 兩組生活質量評分比較

隨訪第6 個月時，兩組生活質量各維度評分較治療前提高，且研究組各維度生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組生活質量各維度評分比較[（±s），分]

表6 兩組生活質量各維度評分比較[（±s），分]

認知水平 健康感覺 角色功能 軀體功能 情感功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 63.25±6.58 85.67±5.48 64.75±6.27 81.35±5.63 62.29±6.31 83.29±5.56 63.88±6.07 82.32±5.91 64.24±6.67 80.67±5.25研究組 41 62.89±6.34 88.10±5.24 64.80±6.41 84.29±5.08 62.39±6.50 86.37±5.16 63.71±6.57 85.34±5.37 64.36±6.72 83.52±5.43 t值 0.252 2.052 0.036 2.483 0.071 2.600 0.122 2.422 0.081 2.416 P值 0.801 0.043 0.972 0.015 0.944 0.011 0.903 0.018 0.936 0.018組別 例數

3 討論

3.1 米非司酮和中藥在宮外孕治療中的應用

米非司酮屬于抗孕酮類藥物，作用于受體水平，蛻膜為其靶器官，其可使孕酮受體競爭性地結合，從而阻斷孕酮作用，引起蛻膜的變性，使得核分裂出現減少，進一步導致絨毛組織變性、蛻膜壞死，使體內激素水平下降；其作用于蛻膜時，能夠在下丘腦和垂體產生作用，使LH 水平下降，繼發卵巢黃體溶解[7]。相關研究表明[8]，米非司酮能夠使絨毛蛻變，合體滋養細胞核固縮、胞漿稀少及空泡變，或滋養細胞稀疏并伴有絨毛間質水腫。因此，米非司酮應用于宮外孕保守治療的成功可能在于宮外孕的蛻膜、絨毛變性，從而導致宮外孕胚胎死亡，而被吸收。有研究顯示[9]，米非司酮治療病情較輕的宮外孕時，有改善患者臨床癥狀的作用，因此在臨床上用于宮外孕的保守治療。中藥對于宮外孕的治療原則是活血化瘀，并根據發病的不同階段，辨證施治，等腹腔內大量出血時，則給予益氣固脫、化瘀止血；當腹腔內出血基本停止，而淤血內停、少腹脹痛、舉按乏力、頭暈時，以活血化瘀、益氣扶正為主；當腹腔內包塊已形成，除用活血化瘀之外應加強迫淤消，一般適用于陳舊性宮外孕和病情平穩的宮外孕，通常是作為輔助性的治療方法。相關研究結果顯示[10]，中藥輔助治療宮外孕，可提高臨床療效，改善患者血清指標、黃體酮氷平，促進盆腔包塊的吸收，降低不良反應發生率。

3.2 大劑量米非司酮治療宮外孕的效果分析

有研究表明[11]，適當增加米非司酮的用量可以提高該藥的療效，且用藥方便，效果也較為顯著。本研究結果顯示，相對于大劑量米非司酮聯合中藥治療的研究組，采用大劑量米非司酮治療的對照組患者CA125、P、β-HCG、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較治療前改善（P＜0.05），與上述研究結果[11]相似，但患者治療總有效率、血清學指標、血液流變學指標、不良反應發生率及遠期生活質量評分相對較低。分析原因可能為大劑量使用米非司酮，導致親電子基、自由基等活性代謝產物大量生成，耗竭了肝內的GSH，并且通過與細胞膜磷脂質的不飽和脂肪酸結臺發生脂質過氧化反應，從而損傷肝功能，同時對胃腸道產生強烈的刺激作用，引起胃腸功能發射性嘔吐。

3.3 大劑量米非司酮合并中藥在治療宮外孕中的作用及遠期療效分析

本研究結果顯示，經治療后，研究組總有效率高于對照組，且血β-HCG、恢復正常時間、陰道出血消失時間、包塊消失時間、腹痛消失時間短于對照組，CA125、P、β-HCG、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度優于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應總發生率為14.63%，低于對照組（P＜0.05）。同時，隨訪第6 個月時，研究組生活質量評分高于對照組（P＜0.05），表明大劑量米非司酮聯合中藥治療宮外孕可顯著提升患者的治療效果，提高患者遠期生活質量，并降低了大劑量米非司酮單藥治療產生的不良反應，分析原因在于大劑量米非司酮通過有效阻斷孕酮的生理活性，使底蛻膜失去孕激素支持而變性壞死；同時，其可抑制絨毛增殖，誘發和促進其凋亡發生，促進細胞外基質的水解，從而顯著改善患者的臨床癥狀；此外，中藥方劑化瘀活血、導血歸經、疏通沖任、補氣固體，二者聯合可進一步改善患者臨床癥狀，減少不良反應發生概率[12]。

3.4 總結與不足

綜上所述，使用大劑量米非司酮聯合中藥治療宮外孕效果確切，能夠進一步改善患者的臨床癥狀，改善患者的相關臨床指標、血清學指標、血液流變學指標，減少不良反應發生，且患者的遠期生活質量較高，具有應用有效性和安全性。但由于研究條件限制，本研究中在分析患者的遠期療效時，僅評價了患者隨訪6 個月時的生活質量，未能全面反映大劑量米非司酮合并中藥治療宮外孕的遠期療效，存在局限之處。