納洛酮治療巴比妥類中毒深度昏迷患者的臨床療效

張志勇，呂健

（朝陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 朝陽 122000）

巴比妥類常用作抗驚厥藥，過量服用巴比妥類藥物會導(dǎo)致中樞神經(jīng)、心血管系統(tǒng)的壓力降低，進而發(fā)生昏迷、呼吸衰竭和血液動力學(xué)衰竭[1]。治療巴比妥類中毒一般包括氣道保護、血管加壓素支持和洗胃藥物清除，其中活性炭、強堿性利尿和腎臟替代療法應(yīng)用廣泛[2]。以往研究一般會使用血液透析和血液灌流，以提高藥物的利用率[3]。然而，對于血液動力學(xué)不穩(wěn)定和低血壓的患者，進行血液透析和血液灌流較為困難。納洛酮是一種非選擇性的短效阿片受體拮抗劑，可用于治療阿片類藥物過量引起的呼吸抑制，并能夠（超）快速解毒[4-5]?；诖?，本研究旨在探討納洛酮治療巴比妥類中毒深度昏迷患者的臨床療效，以期為巴比妥類中毒深度昏迷患者的臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)納入2016 年2 月—2020 年2 月在該院接受治療的60 例巴比妥類中毒深度昏迷患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合巴比妥類中毒昏迷的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并處于深度昏迷期，出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制、瞳孔變小等臨床癥狀；②患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；③該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對納洛酮過敏者；②使用過影響該研究的藥物。根據(jù)治療方法不同分為研究組和對照組，各30 例。研究組男17例，女13 例；年齡24—51 歲，平均年齡（37.51±3.67）歲。對照組男16 例，女14 例；年齡24—52 歲，平均年齡（37.50±3.66）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療：給予患者徹底洗胃，洗至洗液清亮為止，并根據(jù)患者的生命體征，建立雙通道補液，啟用心電監(jiān)護，持續(xù)高流量吸氧，20%甘露醇250 ml靜脈推注，8 h/次。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用納洛酮治療：鹽酸納洛酮注射液（吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066624，規(guī)格：1 ml ∶1 mg），首劑0.8 mg+10%葡萄糖溶液10 ml 靜推，以后每2 小時1 次，劑量0.4 mg。若經(jīng)檢查病情并未好轉(zhuǎn)，加大納洛酮的用量，用2 mg 納洛酮+10%葡萄糖溶液500 ml，40～50 滴/min，之后納洛酮不減量，待患者逐漸清醒后停藥。兩組均觀察1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床治療療效、臨床指標(biāo)（機械通氣時間、中毒癥狀消失時間、生命體征恢復(fù)平穩(wěn)時間、意識恢復(fù)時間）及并發(fā)癥發(fā)生情況。①臨床療效：顯效為治療后患者病情穩(wěn)定，處于清醒狀態(tài)，身體恢復(fù)正常；有效為治療后患者病情好轉(zhuǎn)，基本處于清醒狀態(tài)，身體基本恢復(fù)正常；無效為治療后患者病情嚴重或者惡化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%[7]。②并發(fā)癥：主要包括血壓下降、休克、肝腎功能損害。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較

研究組機械通氣時間、中毒癥狀消失時間、生命體征恢復(fù)平穩(wěn)時間、意識恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較[（±s），d]

表2 兩組臨床指標(biāo)比較[（±s），d]

意識恢復(fù)時間研究組 30 5.76±1.04 2.01±0.34 2.00±0.43 1.68±0.53對照組 30 7.33±2.03 2.95±0.73 3.05±0.83 2.43±0.73 t值 3.770 6.393 6.152 4.554 P值 0.001 0.001 0.001 0.001組別 例數(shù) 機械通氣時間中毒癥狀消失時間生命體征恢復(fù)平穩(wěn)時間

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 巴比妥類中毒深度昏迷的治療現(xiàn)狀

巴比妥類藥物主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但也會間接影響其他系統(tǒng)[8]。客觀地評估巴比妥類藥物中毒的嚴重程度需要量化血清巴比妥類藥物濃度（尤其是苯巴比妥），同時進行尿液篩查和血液乙醇濃度檢查，因為若存在共同攝入的藥物，這可能會影響患者的臨床評估。巴比妥類藥物抗驚厥活性的治療范圍為10～25 mg/L，血清濃度50 mg/L 可能導(dǎo)致昏迷，80 mg/L 可能致命。短效巴比妥類藥物中毒會導(dǎo)致非常迅速的昏迷，但如果沒有出現(xiàn)并發(fā)癥，患者會很快康復(fù)；而長效巴比妥類藥物中毒則需要通氣支持[9]。以往臨床治療巴比妥類中毒深度昏迷患者時，通常在常規(guī)急救處理基礎(chǔ)上給予甘露醇，而甘露醇可起到強化利尿的作用，未顯著改善深昏迷患者中樞系統(tǒng)抑制狀態(tài)，療效欠佳。有研究顯示，納洛酮治療巴比妥類中毒患者具有一定的效果[10]。為此，本研究旨在進一步探究納洛酮治療巴比妥類中毒深度昏迷患者的療效。

3.2 納洛酮治療巴比妥類中毒深度昏迷的臨床效果

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，機械通氣時間、中毒癥狀消失時間、生命體征恢復(fù)平穩(wěn)時間、意識恢復(fù)時間短于對照組（P＜0.05），說明采用納洛酮聯(lián)合常規(guī)治療可以更快地恢復(fù)患者的意識、挽救患者的生命，具有顯著的臨床效果。分析原因為納洛酮給藥后使促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增多，導(dǎo)致心血管功能亢進，引起身體的高度興奮，還有高度的拮抗作用、抗休克作用以及鎮(zhèn)痛的作用；同時，納洛酮能夠快速通過患者的血腦屏障，抑制迷走神經(jīng)，逆轉(zhuǎn)β-EP 所介導(dǎo)的心肺腦功能抑制，使內(nèi)臟神經(jīng)放電加強、兒茶酚胺釋放增加，使復(fù)蘇中外源性腎上腺素效應(yīng)得到更好發(fā)揮；此外，其還能增加腦缺血區(qū)血流量，減輕腦水腫，并通過非特異的非阿片受體作用增加復(fù)蘇的成功率[11]。

3.3 納洛酮對巴比妥類中毒深度昏迷患者預(yù)后的影響

本研究結(jié)果顯示，研究組并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，低于對照組的30.00%（P＜0.05），說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用納洛酮治療巴比妥類中毒深度昏迷患者，可減少并發(fā)癥的發(fā)生，其作用機制為機體處于應(yīng)激狀態(tài)時，可促使腺垂體釋放β-內(nèi)啡肽，引起心肺功能障礙，而納洛酮是阿片受體拮抗劑，能拮抗β-內(nèi)啡肽對機體產(chǎn)生的不利影響[12]，進而降低并發(fā)癥發(fā)生概率。

3.4 總結(jié)與不足

綜上所述，納洛酮治療巴比妥類中毒深度昏迷患者療效確切，可縮短機械通氣時間、中毒癥狀消失時間，促進患者生命體征恢復(fù)和意識恢復(fù)，且并發(fā)癥發(fā)生率低，具有應(yīng)用安全性。但本研究中并未具體分析患者治療前后血氣生化指標(biāo)的變化情況，在未來的研究中會深入對其進行研究，為臨床用藥提供理論基礎(chǔ)。