rt-PA 靜脈溶栓治療急性腦梗死的用藥劑量分析

徐影，王曉杰

（1.撫順市第三醫院神經內科，遼寧 撫順 113004；2.撫順市中心醫院神經內科，遼寧 撫順 113000）

腦梗塞是最常見的中風型臨床疾病，及時有效治療腦梗急性發作期間的梗塞與預后密切相關。急性腦梗死的治療重點為恢復缺血腦組織的血供，促進腦血管神經功能的恢復。目前，以時間窗為指導的早期溶栓是臨床公認的有效治療方法[1]。有研究報道[2]，治療急性腦梗死一般采用尿激酶（UK）靜脈溶栓，但是在急性腦梗死時間窗內重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA)和UK靜脈溶栓可達到相似的治療效果，并且rt-PA 可進一步降低腦出血風險，相對比UK 更為安全。為此，本研究主要探討rt-PA 靜脈溶栓的時機和劑量，為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月—2021 年1 月在該院接受靜脈溶栓治療的140 例急性腦梗死患者，納入標準：①符合急性腦梗死的相關診斷標準[3]；②患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；③該研究經醫學倫理委員會批準。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②不配合該次研究或者中途退出的患者；③存在精神障礙患者；④孕婦或者妊娠期患者；⑤肝腎功能障礙者。按照劑量的不同分為小劑量組（70 例）和標準劑量組（70 例）。小劑量組男性38 例，女性32 例；體重46～65 kg，平均體重（55.21±0.35）kg；年齡52—82 歲，平均年齡（66.22±1.31）歲；椎基底動脈系統發病43 例、頸內動脈系統發病27 例；格拉斯哥昏迷指數（Glasgow coma Scale，GCS）評 分13～16 分，平 均GCS 評 分（14.36±0.24）分；既往高血壓病20 例，冠心病18 例，糖尿病7 例，心房纖顫史8 例，吸煙史23 例，飲酒史20 例。標準劑量組男性36 例，女性34 例；體重45 ～66 kg，平均體重（55.23±0.31）kg；年齡51—83 歲，平均年齡（66.21±1.29）歲；椎基底動脈系統發病44 例、頸內動脈系統發病26 例；GCS 評分13 ～17 分，平均GCS 評分（14.35±0.26）分；既往高血壓病21 例，冠心病17 例，糖尿病6 例，心房纖顫史9 例，吸煙史24 例，飲酒史21 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。

1.2 方法

兩組患者均使用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注冊證號S20160054，規格：20 mg/支）靜脈溶栓治療。小劑量組按照患者體重0.6 mg/kg 提供藥物，使用劑量≤60 mg。標準劑量組按照患者體重0.9 mg/kg 提供藥物，使用劑量≤90 mg。將兩組患者總劑量的15%在1 min 內完成靜脈注射，剩余的rt-PA 藥劑混合250 ml 的生理鹽水以90 ml/h 的速度進行靜脈滴注，滴注時間為1 h。連續用藥1 周，1個療程為3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床治療效果、NIHSS 評分、MRS 評分、并發癥發生率。①臨床治療效果：顯效為NIHSS 評分減少大于40%；有效為NIHSS 評分減少16%～40%；無效為分數值增高或者NIHSS 評分減少小于16%；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[3]。②采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估患者神經缺損程度，分數越高表明患者病情越嚴重[4]。③采用改良的Rankin（MRS）評分評估患者預后情況，MRS 0～2分為預后較好，3～6 分為預后不好[5]。④并發癥包括顱內出血、鼻出血、上消化道出血和腦水腫。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

標準劑量組總有效率高于小劑量組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組NIHSS 評分比較

兩組治療后30、60、90 d NIHSS 評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS 評分比較[（±s），分]

表2 兩組NIHSS 評分比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療30 d 治療60 d 治療90 d標準劑量組 70 23.16±4.92 11.34±4.75 10.13±2.64 8.03±0.74小劑量組 70 22.44±5.75 10.31±4.39 9.62±2.13 7.82±0.83 t值 0.796 1.332 1.258 1.580 P值 0.427 0.185 0.211 0.116

2.3 兩組MRS 評分比較

兩組治療后24 h、3 個月MRS 0～2 分、MRS 3～6分占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組MRS 評分比較[n（%）]

2.4 兩組并發癥發生率比較

標準劑量并發癥總發生率高于小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 rt-PA 靜脈溶栓治療在急性腦梗死的中應用效果

急性腦梗死是一種嚴重威脅人類健康的常見病，多見于中老年人，根據缺血、缺氧、壞死部位的不同可表現為相應的神經功能缺損癥狀。按發病機制可分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性梗死，其中腦血栓的形成是最常見的一種。目前靜脈溶栓因療效顯著、操作簡便逐漸得到臨床認可。隨著醫療技術的不斷發展，溶栓藥物也在不斷更替，rt-PA 是目前臨床最常用的一種靜脈溶栓藥物，也是目前唯一獲得循證醫學支持并被美國食品藥品管理局（FDA）批準的用于急性缺血性卒中溶栓治療的藥物[6，7]。本研究結果顯示，標準劑量組總有效率高于小劑量組，但差異無統計學意義（P＞0.05）；標準劑量組并發癥總發生率高于小劑量組（P＜0.05），說明采用小劑量rt-PA 藥劑進行靜脈溶栓，可以使患者獲得較好的治療效果，安全性較高。

3.2 rt-PA 靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者神經缺損程度和預后的影響

辛佳等[8]研究中表明，金納多注射液聯合rt-PA 靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果顯著，可減輕神經功能缺損程度，抑制血清炎癥因子水平。劉文娟等[9]研究指出，糖尿病史、入院時NIHSS 評分、收縮壓、空腹血糖及發病至溶栓時間是影響AIS 早期rt-PA 靜脈溶栓療效的危險因素，臨床治療應對這些高危因素予以準確識別及有效干預，從而提高治療效果。本研究結果顯示，兩組治療后30、60、90 d NIHSS 評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后24 h、3 個月MRS 0～2 分、MRS 3～6 分占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明標準劑量與小劑量均可有效改善急性腦梗死患者神經缺損程度，且可改善患者預后，考慮原因為rt-PA 靜脈溶栓劑是一種選擇性纖溶酶原激活劑，其藥物成分能與患者體內血栓表面的纖維蛋白相結合，從而使患者體內血栓所結合的纖溶酶被轉化，進而達到溶解血栓的目的[10]；同時，其使患者缺血半暗帶中的缺血腦細胞得到救治，從而減小患者神經元系統的損傷，進而縮小腦梗死的發病面積[11]。

3.3 總結與不足

綜上所述，小劑量與標準劑量rt-PA 靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的療效相近，均可有效改善急性腦梗死患者神經缺損程度及預后，但小劑量rt-PA 藥劑并發癥發生率低，安全性較高，值得應用。但本研究中沒有對不同劑量的rt-PA 靜脈溶栓患者進行隨訪，遠期療效并不是很明確，在未來會加深遠期療效的研究，以期為臨床用藥提供參考。