基于《中華醫(yī)典》分析中醫(yī)治療癲癇用藥規(guī)律*

任潤雪，董佳慧，張永玲，王 倩，范文濤

（陜西中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，陜西 咸陽 712046）

癲癇屬神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是因為腦部神經(jīng)細胞放電功能失常，引起反復癇性發(fā)作[1]。中醫(yī)學稱癲癇為“癇病”“羊癲”“胎病”“羊癲風”等，先天不足或后天失養(yǎng)出現(xiàn)風、火、痰、瘀等邪氣上犯，蒙蔽腦竅，損傷臟腑，循行至經(jīng)絡，致氣血逆亂，升降出入功能失司，神機失靈，元神失控發(fā)為癲癇[2]。臨床表現(xiàn)多出現(xiàn)突然昏倒、口吐涎沫、兩目上視、四肢抽搐，口眼歪斜，或口中如有豬羊叫聲；常幾天內(nèi)持續(xù)發(fā)病，亦可1日發(fā)病3至5次[3]。《五十二病方》為最早定義“癇證”病名的書籍，隋唐時期癇證逐漸形成認識；宋元明清時期對于“癇證”的認識有了較為完善的闡述；現(xiàn)代臨床治療癲癇所采用的方法種類繁多，如湯劑、丹藥、針刺、電針、丸散劑等多種治療手段[4]。本文擬通過對《中華醫(yī)典》中癲癇方劑的歸納整理研究，探尋癲癇選方用藥的規(guī)律，為中醫(yī)藥治療癲癇提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般方法 以“癲癇”為關鍵詞查詢知網(wǎng)詞庫獲得“癲癇、癇證、羊角風、羊癲瘋、陰癇、陽癇、胎病，驚癇、癇病、癲病，風癇、痰癇、熱癇、瘋癲、羊癲、癲疾、食癇、小兒驚癇”等，檢索《中華醫(yī)典》（第5版）中治療癲癇的方劑。

1.2 資料納入標準 ①明確標明應用于癲癇的完整方劑；②具有明確藥物組成，選主方納入；③符合中醫(yī)辨證論治的思想，藥物完整，劑量準確；④記載藥物均注明治療有效；⑤納入首次診斷為癲癇的病案處方；⑥治療多次有效的方子，選初次治療用方。

1.3 資料排除標準 ①非治療癲癇的方劑；②藥物組成、劑量不明確；③未記載藥物是否有效；④其他疾病導致的癲癇；⑤排除出現(xiàn)的食療、方藥貼敷、外用膏藥、耳穴、艾灸、針灸。

1.4 中藥名稱規(guī)范 參考《中華人民共和國藥典2020年版》和《中華本草》對中藥名稱進行核對，校對并修改所納中藥出現(xiàn)的別名。例如將烏犀統(tǒng)一為皂莢；將龍腦統(tǒng)一為冰片；將蟬殼統(tǒng)一為蟬蛻；將辰砂統(tǒng)一為朱砂；將赤芍藥統(tǒng)一為赤芍；將南星統(tǒng)一為天南星等。

1.5 數(shù)據(jù)分析 使用Excel Office 2019建庫，分析癲癇用藥的頻次、頻率、四氣五味、性味歸經(jīng)。使用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）聚類分析核心藥物組合之間的相關性，藥物與藥物之間產(chǎn)生的影響。

2 結果

2.1 藥物方劑和組成匯總 通過電子檢索《中華醫(yī)典》（第5版），根據(jù)關鍵詞查找全冊中有關癲癇的方劑、按照納入標準和排除標準篩出符合條件的方劑。共納入29個方劑，涉及藥物150味。見表1。

表1 《中華醫(yī)典》有關癲癇方劑組成匯總

續(xù)表1

2.2 藥物頻次排序分析 統(tǒng)計結果表明，朱砂的使用頻次最多，其次是防風、川芎、麝香、冰片；使用頻次≥8次的中藥有皂莢、甘草、麻黃、牛黃、當歸、大黃。藥物頻次排序分析見表2。

表2 藥物頻次排序分析

2.3 四氣分析 對高頻藥味四氣進行頻次、頻率分析發(fā)現(xiàn)，溫出現(xiàn)頻次最高。平次之，寒、涼、熱出現(xiàn)頻次偏低。藥物四氣頻次、頻率分析見圖1、圖2。

圖1 四氣頻次旭日圖

圖2 四氣頻率條形圖

2.4 五味分析 對數(shù)據(jù)庫中高頻藥物的五味分析發(fā)現(xiàn)，辛、苦、甘出現(xiàn)的頻次較高。咸出現(xiàn)的頻次較低。五味頻次、頻率分析見圖3、圖4。

圖3 五味頻次餅狀圖

圖4 五味頻率柱狀圖

2.5 用藥歸經(jīng)分析 在用藥歸經(jīng)中，出現(xiàn)頻次最高是肝經(jīng)，其次是脾經(jīng)、心經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)等。用藥歸經(jīng)頻次和頻率見表3。

表3 用藥歸經(jīng)頻次、頻率表

2.6 藥物功效類別分析 對中藥功效類別進行分析，出現(xiàn)頻次最高為平肝息風藥，然后是解表藥、補虛藥、安神藥、開竅藥等。頻次、頻率分析見表4。

表4 中藥類別頻次、頻率分析表

2.7 組方規(guī)律分析 對用藥組方的規(guī)律進行分析，設支持度個數(shù)為6、置信度為0.6，得到22條藥物組合，含11味中藥，頻次在6以上的藥物組合共22組，川芎-防風、川芎-麻黃、麻黃-防風、朱砂-冰片、冰片-麝香、川芎-麻黃-防風的頻次≥7，見表5。藥物組合分析結果見表6。網(wǎng)絡展示見圖5。

圖5 藥物組合之間的網(wǎng)絡展示

表5 頻次≥6的藥物組合統(tǒng)計表

表6 藥物組合關聯(lián)規(guī)則（置信度>0.85）

2.8 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 針對癲癇用藥組方規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)，相關系數(shù)設為12，懲罰度設為2，聚類分析后提取出8組核心組合，詳見表7，網(wǎng)絡展示詳見圖6。8個核心組合又演變出4個新方，見表8，網(wǎng)絡展示見圖7。

圖6 核心藥物組合的網(wǎng)絡展示

圖7 新處方的網(wǎng)絡展示

表7 聚類分析核心組合表

表8 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

3.1 治療癲癇的高頻藥物分析 根據(jù)數(shù)據(jù)庫高頻藥物的結果分析，朱砂，防風和川芎出現(xiàn)的頻次最高。排首位的是朱砂。朱砂又名辰砂，主入心經(jīng)，有清降心火，安心神之效。功用為清心、鎮(zhèn)驚安神、明目解毒。有實驗研究表明，朱砂可以降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，繼而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)[5]，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)驚安神、止痙的療效[6]。故在癲癇的用藥中，適量朱砂可提升治愈的療效。排在第2位為防風，《本草綱目》有言“防者，御也。其功療風最要，故名”。藥理研究認為，防風具有抑制腫瘤細胞生長、提高免疫力、緩解疼痛、消除炎性反應、抗凝血、減少癲癇發(fā)生率、抑菌、鎮(zhèn)靜的功用[7]。有實驗觀察研究認為，防風具有阻斷腎上腺素能α-受體和M膽堿受體，繼而降低平滑肌收縮的能力[8]。排在第3位為川芎，川芎辛、溫，主入肝、膽、心包經(jīng)。川芎能夠治療腦中風所產(chǎn)生的頭痛，同時可以減輕痹癥所出現(xiàn)的筋脈拘急等癥狀。川芎中含川芎嗪，川芎嗪對癲癇有很好的預防和治療效果[9，25]。

3.2 治療癲癇高頻藥物的四氣分析 根據(jù)四氣統(tǒng)計分析可知，出現(xiàn)頻次最高為溫、平、寒。22味高頻藥物中有10味藥物性溫，如防風、川芎、麝香、皂莢、天南星等。近代有關藥物四氣理論研究和臨床觀察表明，溫熱藥多具止痛、抑菌、提升免疫力、改善心血管功能、活躍中樞神經(jīng)系統(tǒng)等類似于腎上腺皮質激素樣的作用[11]。有5味藥物性平，如全蝎、僵蠶、天麻、金箔、甘草。平性介于寒涼與溫熱之間，無明顯偏頗。有研究認為平性藥較為緩和，常出現(xiàn)在補益劑藥物當中，具有雙向調節(jié)血液粘稠度的作用[10]。高頻藥物中有4味藥物藥性寒，如朱砂、輕粉、大黃、冰片等。根據(jù)中藥藥性理論認為，寒涼藥多具退熱、消除炎性反應、抗病毒、鎮(zhèn)靜、減輕痙攣、緩解驚厥等作用[11]。

3.3 治療癲癇高頻藥物的五味分析 根據(jù)五味分析的結果可知，辛、苦、甘頻次出現(xiàn)居高。排在首位的是辛味藥，辛味藥多含揮發(fā)油、皂苷及生物堿、酚等[12]。主行氣活血和發(fā)散，具有祛風除濕、通絡化痰、理氣行血之功。排在第2位的是苦味藥。苦味藥含生物堿、苦味質、苷類等，主瀉下、燥濕、堅陰，具有清火行氣、破積滯之功[11]。排在第3位的是甘味藥。甘味藥多含糖類、淀粉、苷類、氨基酸及蛋白質、脂肪等[12]，主補中和緩急，具有補益滋養(yǎng)、緩和調中之功。

3.4 治療癲癇高頻藥物的歸經(jīng)分析 從歸經(jīng)分析可以發(fā)現(xiàn)，多歸肝經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、肺經(jīng)等。首先，排在第1位的是肝經(jīng)。癲癇多是由于外感或內(nèi)傷致病出現(xiàn)肝風內(nèi)動，上沖于腦發(fā)為此病[13]。《儒門事親·癇》云：“大凡風癇病發(fā)，項強直視，不省人事，此乃肝經(jīng)有熱也。”王偉[14]研究表明肝主藏血，主疏泄，體陰而用陽，容易生風生痰出現(xiàn)癲癇，在治療上應當清降肝火、濡養(yǎng)肝血、舒達肝氣以治療癲癇。其次是脾經(jīng)。脾胃乃后天之根本，癲癇反復發(fā)作、病程較長都會導致后天脾的運化功能失司，則更容易生痰[15]。《丹溪心法·癇》中有云“無非痰涎壅塞，迷悶孔竅”，故兼顧脾經(jīng)的治療是關鍵。再次是心經(jīng)。心經(jīng)和癲癇發(fā)作有密切關聯(lián)，心為神明之府，當痰氣郁結于心，耗傷心氣，心中氣血不足時出現(xiàn)心神無法調節(jié)氣血的運行、津液的輸布、臟腑的功能，則出現(xiàn)神志不清。血脈為心之主也，當心氣不能正常推動血液運行時，四肢無法得到血脈的濡養(yǎng)，從而導致四肢痙攣、抽搐[16]。故從心論治也尤為重要。最后為肺經(jīng)，肺主氣，司呼吸，當邪氣外侵，肺氣宣肅功能失常，會使津液匯聚為痰，留注于肺[17]。癇證的關鍵病因之一就是因為痰迷孔竅，清陽不升。故對肺的治療亦不可忽視。

3.5 治療癲癇的高頻中藥類別分析 通過中藥類別分析可知，出現(xiàn)頻次居高的分別為平肝息風藥、解表藥、補虛藥。平肝息風藥出現(xiàn)頻次最高。由于先天不足或后天失養(yǎng)出現(xiàn)肝郁化火生風，繼而出現(xiàn)肝風內(nèi)動見四肢抽搐、兩目上視。藥理研究結果表明，肝風內(nèi)動和中樞神經(jīng)功能紊亂相關。平肝息風藥具有抑制驚厥、鎮(zhèn)靜、降低癲癇發(fā)生率的作用，這些作用和中樞抑制功能有著密切關聯(lián)。排在第2位的是解表藥。外感邪氣內(nèi)侵是癲癇發(fā)病的關鍵誘因。患者體質虛弱，氣血津液無法運化而匯聚成痰邪，或停聚臟腑、或留滯經(jīng)絡、或阻滯脈道，加之突感外邪，使痰邪上犯，攻之于腦出現(xiàn)癲癇[18]。解表藥多升浮，能夠發(fā)表散邪。從馬融教授治療難治性癲癇的醫(yī)案中可以發(fā)現(xiàn)，運用解表藥治療癲癇，不僅可以使邪氣得以外出，而且還可以幫助其他藥物直達病灶，從而提高癲癇的臨床治愈療效[19]。排在第3位的是補虛藥。《素問·奇病論》言：“人生而有病顛疾者，病名曰何?安所得之?岐伯曰：病名為胎病。此得之在母腹中時，其母有所大驚，氣上而不下，精氣并居，故令子發(fā)為顛疾也。”腎中元陰不足，無力滋養(yǎng)肝臟，繼而肝失濡養(yǎng)，傷及心脾，小兒出生后就有出現(xiàn)癲癇的可能[20]。又因癲癇反復發(fā)作，久病不愈，實證轉虛，容易損傷正氣出現(xiàn)神疲乏力，食少便溏，頭暈耳鳴，目眩腰酸等臨床癥狀。治療癲癇應重視補腎，兼顧脾胃，以補益先天和后天之根本。故補虛藥是臨床用藥不可忽視的關鍵。

3.6 組方規(guī)律分析 基于熵聚類的組方規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)川芎-防風、川芎-麻黃、朱砂-冰片、冰片-麝香、麻黃-防風、川芎-麻黃-防風出現(xiàn)的藥物組合頻次最高，這同高頻藥物的數(shù)據(jù)分析結果相呼應。川芎-防風中川芎能夠降低神經(jīng)細胞衰老死亡從而保護神經(jīng)細胞[21]。防風中的色原酮具有鎮(zhèn)靜止痛的療效[22]。二味藥聯(lián)用可祛風、止痙、止痛。川芎-麻黃中川芎中所含有的川芎嗪可以防止神經(jīng)細胞受損[23]，麻黃能夠降低血液黏度、解除平滑肌痙攣、增強心肌收縮力[24]。二味藥聯(lián)用具有升清氣、宣發(fā)陽氣的功用。《備急千金藥方》的小續(xù)命湯含有二藥，用來治療剛柔二痙之癥。朱砂-冰片中朱砂，實驗研究表明朱砂能夠緩解焦慮，改善腦損傷、鎮(zhèn)靜安神[6]。冰片是癲癇治病中的常用藥，它具有增強其他藥物功效、促進血腦屏障開放、防止栓塞形成、恢復腦部缺血再灌注損傷的能力[25]。二藥合用能夠鎮(zhèn)靜安神開竅。冰片-麝香中麝香具有修復腦部缺血缺氧、鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用[26]。兩味均可開竅醒神。麻黃-防風和川芎-麻黃-防風兩組藥物相輔相成，在改善神經(jīng)功能的同時又可祛風止痙。

3.7 新方挖掘結果分析 基于新方挖掘共得到4個新方。新方1為金箔-羚羊角-琥珀-麝香-牛黃-冰片-天麻，方中金箔、琥珀、麝香、冰片均可安神鎮(zhèn)驚，羚羊角、牛黃、天麻具有平肝息風之功，可用于癲癇急性發(fā)作期；新方2為當歸-川芎-藿香-桔梗，方中當歸補血活血，川芎活血祛風，藿香化濕，桔梗宣肺祛痰，可用于癲癇緩解期痰濕偏重；新方3為甘草-滑石-皂莢-當歸-大黃，甘草、當歸活血緩急補中，皂莢祛痰開竅，滑石、大黃清熱，可用于癲癇緩解期痰熱偏重；新方4為大黃-朱砂-滑石-牛黃-冰片，方中大黃、滑石清熱，朱砂重鎮(zhèn)安神，牛黃、冰片開竅醒神，可用于癲癇急性期邪熱偏盛。

4 結語

綜上所述，癲癇屬較為難治的一類腦病，發(fā)病機制復雜多樣，目前認為和基因、創(chuàng)傷性腦損傷、中樞神經(jīng)感染、腦血管損傷、認知功能損害相關的神經(jīng)元退行性病變密切關系[27]。臨床治療上多采取服用抗癲癇藥物、手術切除病灶、心理治療等治療方式[28]。中醫(yī)在治療癲癇上多采用復方制劑如癲癇清顆粒、膽星寧癇顆粒、活血定癇方和愈癇靈方[29]。本研究主要是挖掘《中華醫(yī)典》中收錄的治療癲癇的有效方劑，通過統(tǒng)計分析，總結出治療癲癇的用藥規(guī)律，為臨床治療提供借鑒。對挖掘后的新方進一步研究和臨床實踐，為臨床研究提供新思路。