培美曲塞聯合鉑類藥物對中晚期肺癌患者血清腫瘤標志物及免疫抑制細胞的影響

張勇輝

(平輿縣人民醫院，河南 駐馬店 463000)

肺癌(Lung cancer，LC)經病理學觀點分析可分作小細胞癌及非小細胞癌，其發病率及致死率高居于惡性腫瘤首位[1]。鑒于其早期癥狀不典型，逾60%肺癌患者一經確診便已至中晚期，由此錯失最佳手術治療時機，故后續多采用化療及靶向治療等綜合治療手段控制病情、改善預后并提高5年內生存率[2，3]。基于醫療費用承受能力、腫瘤負荷等各方因素考慮，培美曲塞聯合鉑類藥物為現今主流治療方案，尤以培美曲塞聯合順鉑最為常用，可取得較好療效，毒副反應發生情況較低[4]。筆者擬探析中晚期肺癌患者運用培美曲塞聯合鉑類藥物所獲得療效，現闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年7月～2020年7月在平輿縣人民醫院確診為中晚期肺癌45例為肺癌組納入研究，選用同期經體檢呈肺部良性健康者45例為肺部良性組。其中，肺癌組：男25例，女20例，均齡(62.34±2.23)歲；肺部良性組：男24例，女21例，均齡(61.97±2.08)歲。上述一般資料呈同質性，可行對比。經醫院醫學倫理委員會商準通過，受試者簽署知情同意書。

1.2 方法

予以肺癌組培美曲塞聯合鉑類藥物治療。其實施方法如下：首日靜脈滴入500 mg/m2培美曲塞(山西振東泰盛制藥有限公司,國藥準字H20080249)；并于1～3 d靜脈滴入60 mg/m2順鉑(錦州九泰藥業有限責任公司,國藥準字H22020212)，3周為1個療程，持續治療4～6個療程。治療過程中，進行維生素B12及葉酸補充，葉酸于治療前1周至治療后3周持續口服，劑量350～1 000 μg，維生素B12則于治療前1天首次肌注1 000 μg。每隔3周肌注1次。

1.3 觀察指標

觀察肺癌組治療前后及肺部良性組肺癌組血清腫瘤標志物、免疫抑制細胞水平、近期療效及毒副反應。其中，腫瘤血清標志物：囊括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)，擬用德國羅氏診斷試劑公司生產的Cobas e 602電化學發光儀及適配的試劑盒采用電化學發光法進行測定；免疫抑制細胞：包括：髓源抑制細胞(MDSC)及調節性T細胞(Treg)，采用美國BD公司制造的FC500流式細胞儀及適配的抗體試劑盒作熒光定量分析；近期療效：以實體瘤評價標準為準，完全緩解(CR)(病灶徹底消除)；部分緩解(CR)(最小靶病灶半徑總和縮減≤30%)；疾病進展(PD)(病灶半徑總和增加≥20%或新病灶產生)；疾病穩定(SD)：介于緩解及進展程度之間。客觀緩解率(ORR)囊括完全緩解率及部分緩解率，臨床獲益率(DCR)包含完全緩解率、部分緩解率及疾病穩定率；毒副反應：主要涵蓋周圍神經毒性、胃腸道不適及骨髓抑制。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腫瘤血清標志物及免疫抑制細胞水平比較(見表1)

表1 兩組腫瘤血清標志物及免疫抑制細胞水平比較

2.2 近期療效

經治療后，CR0例、PR16例、SD18例及PD11例，總客觀有效率(ORR)為35.56%(16/45)，臨床獲益率(DCR)為75.56%(34/45)，臨床獲益組經治療后CEA、CA125及Treg水平低于治療前，進展組則較治療前更高；臨床獲益組CEA、CA125及Treg水平均較進展組更低；差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 臨床獲益組、進展組腫瘤血清標志物及免疫抑制細胞水平比較

2.3 毒副反應

經治療后，發生周圍神經毒性3例、胃腸道不適4例及骨髓抑制2例，總發生率為20.00%(9/45)，經維生素B12及葉酸等針對性補充治療后，均可于短期內恢復正常。

3 討論

肺癌早期病癥表現不突出，肺癌患者因嚴重不適前來醫院就診時，病情多已進展為中晚期，貽誤最佳手術時機，對此，多以培美曲塞聯合鉑類藥物等化療聯合靶向治療較為廣泛應用，可取得較好近期療效及預后效果[4]。

本文結果顯示：肺癌組治療前CEA、CA125、MDSC及Treg均較肺部良性組更高，由此可知：罹患中晚期肺癌患者自身機體免疫功能低下，由而肺癌患者病情進展更易發生，進而降低免疫功能，兩者屬相互影響關系，且陷入到惡性循環的境地。而經培美曲塞聯合鉑類藥物治療后發現，CEA、CA125、MDSC及Treg總體水平均較治療前更低，但有10例進展期患者，CEA、CA125、MDSC及Treg水平較治療前更高。據此可知：實施培美曲塞聯合鉑類藥物治療，在改善腫瘤負荷、提高免疫功能有一定效用。考慮到患者自身機體病情程度不一，少數患者隨病情惡化至不可逆轉狀態，運用藥物治療反而因毒副性等因素加重病情。而其大體呈良好改善原因在于：所施用的培美曲塞多靶點細胞毒藥物，可通過降低GARFT、TS及DHFR活性，抑制葉酸分泌，進而發揮腫瘤生長限制效果，且聯合順鉑藥物，其具有高效廣譜性，可損傷DNA從而誘使癌細胞凋亡[2,4]。兩者呈協同之效，故臨床療效優異。據有關研究指出：施以培美曲塞聯合順鉑治療，較之多西他賽聯合順鉑治療，其毒性反應更低[4]。而由本文結果中僅有9例毒副反應，毒副反應為20.00%，可見培美曲塞其毒性與多西他賽相比更低，故將其作為中晚期肺癌治療藥物選擇更為合理。

綜上所述：中晚期肺腺癌患者普遍免疫低下，經培美曲塞聯合鉑類藥物治療，可降低血清腫瘤標志物及免疫抑制細胞水平，增強機體免疫，具有較好近期療效，毒副反應發生較低，可作后續中晚期肺癌借鑒參考。