康柏西普聯(lián)合激光手術(shù)對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的影響

翟倩倩

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 河南新鄉(xiāng) 453100）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病最嚴(yán)重的眼部并發(fā)癥，若不及時進(jìn)行有效治療，患者將面臨失明風(fēng)險，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1～2]。目前臨床多采用激光治療，但只能延緩病情發(fā)展，無法從根本上抑制DR病因。康柏西普是一種能促進(jìn)血管新生的融合蛋白，通過結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），競爭性抑制VEGF與受體結(jié)合，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生。本研究旨在探討康柏西普聯(lián)合激光手術(shù)對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血液流變學(xué)及炎癥反應(yīng)的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年5月～2020年11月收治的87例DR患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組44例和觀察組43例。對照組女24例，男20例；年齡55～80歲，平均（66.71±6.72）歲；病程2～24個月，平均（8.47±1.42）個月。觀察組女21例，男22例；年齡56～80歲，平均（65.86±6.82）歲；病程3～11個月，平均（8.51±1.46）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國糖尿病協(xié)會2008糖尿病診療指南（上）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過影像學(xué)檢查等確診為DR者。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；既往未接受過視網(wǎng)膜相關(guān)系統(tǒng)性治療者；患者及家屬同意參加本研究并簽字者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼部疾病者；近期使用過可能對本研究產(chǎn)生影響的藥物者；精神異常者。

1.2 治療方法兩組均接受常規(guī)治療，如控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，抗血小板聚集等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行激光手術(shù)治療，患者取仰臥位，常規(guī)消毒后使用托吡卡胺滴眼液擴(kuò)瞳，表面麻醉由鹽酸丙美卡因滴眼液完成，手術(shù)過程中根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)節(jié)功率、脈沖、光板等，每只眼睛進(jìn)行4次激光，分4周完成。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康柏西普眼用注射液（國藥準(zhǔn)字S20130012）治療，患者使用仰臥位，消毒麻醉后在角膜緣后4 mm睫狀體處注入0.1 ml康柏西普，治療1周后給予激光手術(shù)，方式與對照組相同。兩組均于治療后觀察1周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治療后參照《糖尿病視網(wǎng)膜病變的遠(yuǎn)程篩查與診斷標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）》[4]評定，顯效：視力明顯提高，臨床癥狀明顯緩解，新生血管明顯萎縮；有效：視力提高，臨床癥狀有所緩解，新生血管有所萎縮；無效：癥狀未得到改善，甚至惡化。總有效率=1－無效率。（2）血液流變學(xué)，包括血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞變形指數(shù)（DE）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AE）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平，取患者治療前后空腹靜脈血3 ml，抗凝后對稱離心得到血漿，采用全自動血液流變儀檢測。（3）血清炎癥介質(zhì)水平，包括血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）水平，取患者治療前后空腹靜脈血3 ml，血清制備（離心機(jī)，3 500 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料以%表示，兩組之間及其治療前后差異采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，兩組之間及其治療前后的差異采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為86.05%，高于對照組的68.18%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血液流變學(xué)水平比較治療前兩組血液流變學(xué)水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組PV、DE、AE、ESR水平均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)水平比較（±s）

表2 兩組血液流變學(xué)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ESR（mm/h）治療前 治療后對照組觀察組組別 n PV（mPa·s）治療前 治療后DE治療前 治療后AE治療前 治療后44 43 t P 1.81±0.25 1.93±0.27 1.776＞0.05 1.79±0.27*1.67±0.24*2.189＜0.05 0.95±0.08 0.94±0.08 0.582＞0.05 0.83±0.06*0.76±0.06*5.440＜0.05 2.63±0.27 2.66±0.25 0.537＞0.05 2.31±0.15*2.17±0.21*2.198＜0.05 21.34±2.69 21.58±2.57 0.425＞0.05 18.49±2.24*15.48±1.86*6.810＜0.05

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較治療后兩組血清TNF-α、IL-2水平均降低，且觀察組較對照組低，兩組血清IL-10水平升高，且觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-10（pg/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-2（pg/ml）治療前 治療后44 43 t P 26.64±3.25 25.37±3.44 1.770＞0.05 18.21±3.29*12.65±2.14*9.32＜0.05 95.27±18.65 94.71±18.03 0.142＞0.05 80.61±12.28*69.53±11.37*4.364＜0.05 37.89±5.74 38.54±5.51 0.539＞0.05 53.62±7.59*65.43±8.34*6.911＜0.05

3 討論

糖尿病患者機(jī)體長期處于高糖狀態(tài)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管通透性提高，硬度增加，促進(jìn)血管閉塞，誘發(fā)血管出現(xiàn)出血等病理改變，最終發(fā)展為DR。激光手術(shù)以光凝原理為治療基礎(chǔ)，通過有效糾正內(nèi)層視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)，并提高中心凹處視網(wǎng)膜功能，最終達(dá)到延緩病情進(jìn)展的目的。但由于個體差異，患者在接受激光手術(shù)治療后視力波動較大，部分患者視力及臨床癥狀未改善，甚至出現(xiàn)視力降低的情況[5]。

康柏西普屬于抗血管內(nèi)皮生長因子的融合蛋白，對于血管生成病理性血管有抑制作用，延緩黃斑變性患者視力惡化，促進(jìn)恢復(fù)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率高于對照組，PV、DE、AE、ESR水平低于對照組，表明康柏西普聯(lián)合激光手術(shù)能有效緩解DR患者血液流變紊亂，療效顯著，與劉莉等[7]研究結(jié)果基本相符。TNF-α和IL-2都屬于促炎性細(xì)胞因子，在毛細(xì)血管阻塞、視網(wǎng)膜細(xì)胞損傷、血管收縮、血栓形成中均發(fā)揮重要作用，尤其是TNF-α可誘導(dǎo)糖尿病患者上述因子水平升高，加速病情發(fā)展；IL-10屬于抗炎因子，可抑制T淋巴細(xì)胞活化，其水平升高可下調(diào)炎癥介質(zhì)表達(dá)水平，有助于緩解DR患者微炎癥狀態(tài)[8]。康柏西普通過糾正眼周缺血缺氧狀態(tài)、改善局部血流灌注、減少新生血管等途徑，刺激機(jī)體免疫應(yīng)答系統(tǒng)，降低炎性細(xì)胞表達(dá)水平，康柏西普對炎癥性脈絡(luò)膜新生血管可產(chǎn)生明顯抗炎優(yōu)勢[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-2水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，提示康柏西普聯(lián)合激光手術(shù)可有效緩解DR患者炎癥反應(yīng)，與卜倩等[10]研究結(jié)果相符。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合激光手術(shù)治療DR患者效果顯著，降低血液流變學(xué)水平，抑制炎癥介質(zhì)表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。