司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A治療非重型慢性再生障礙性貧血的療效分析

王珊，張芙蓉

（臨汾市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科，山西 臨汾 041000）

0 引言

再生障礙性貧血是臨床上常見的一種血液系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，是指由多種病因因素引起的骨髓造血功能衰竭，以外周血全血細胞減少、造血干細胞損傷為主要特征的一種難治性血液疾病，以貧血、出血和感染等為主要臨床表現(xiàn)，非重型再生障礙性貧血即慢性再生障礙性貧血，具有起病緩慢、病程較長、治療難度較高等特點，對患者生命健康造成了嚴重威脅，因此，對其采取及時早期的治療十分重要[1]。藥物是目前臨床上治療該病的常用方法，常見藥物較多，司坦唑醇可有效刺激骨髓紅系造血，環(huán)孢素A可發(fā)揮良好的免疫抑制作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合治療該病可進一步提升療效，延緩病情進展[3]。基于此，本研究即分析探討了司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A治療非重型慢性再生障礙性貧血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2020年1月至2020年12月臨汾市中心醫(yī)院血液內(nèi)科收治的28例非重型慢性再生障礙性貧血患者，將其隨機分為2組，分別為對照組和研究組，每組患者14例。對照組男7例，女7例，年齡20~68歲，平均（44.45±6.45）歲。研究組男8例，女6例，年齡20~69歲，平均（44.74±6.58）歲。納入標準：①所有患者均經(jīng)臨床確診；②無其他系統(tǒng)嚴重臟器疾病者。排除標準：①合并其他血液系統(tǒng)疾病者；②合并骨髓增生異常綜合征、白血病或陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等導致的全血細胞減少者；③心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；④合并惡性腫瘤者；⑤依從性極差者。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析后顯示差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可作對比。本次研究符合醫(yī)學倫理，患者知情同意。

1.2 方法。對照組采用司坦唑醇治療，給予患者司坦唑醇口服，2 mg/次，3次/d，該藥國藥準字為H44023392，由廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。研究組在對照組的基礎上加以環(huán)孢素A治療，給予患者環(huán)孢素A口服，3~7 mg/（kg·d），2次/d，該藥國藥準字為H10960121（處方藥），由杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標。觀察兩組臨床療效、治療前后血紅蛋白（HB）、血細胞比容（HCT）值和不良反應發(fā)生率，并對數(shù)據(jù)作以分析。臨床療效評價標準[4]：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀消失，血紅蛋白、白細胞、血小板恢復正常為顯效；臨床癥狀有所緩解，血細胞指標有所好轉(zhuǎn)為有效；未滿足以上標準為無效。計算總有效率。常見不良反應有頭痛、腹瀉和肝功能損害等。

1.4 統(tǒng)計學分析。使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗和t檢驗，P<0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比。研究組總有效率為92.86%，對照組為57.14%，前者高于后者，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳細結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后HB、HCT值對比。治療前兩組HB、HCT對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組HB、HCT均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳細結(jié)果見表2。

表2 兩組治療前后HB、HCT值對比（）

表2 兩組治療前后HB、HCT值對比（）

組別 例數(shù) HB（ mL） HCT治療前 治療后 治療前 治療后對照組 14 62.23±6.98 101.26±5.23 0.19±0.11 0.32±0.09研究組 14 62.17±7.02 118.29±8.24 0.18±0.09 0.48±0.12 t - 0.023 6.529 0.263 3.991 P - 0.982 0.001 0.794 0.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比。研究組不良反應發(fā)生率為21.43%，對照組為14.29%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳細結(jié)果見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性再生障礙性貧血是臨床上常見的一種血液系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，屬于血液系統(tǒng)嚴重病癥，是指多種因素導致的骨髓造血功能代償不全，并伴外周全血減少的一種疾病[5]。該病發(fā)病機制較為復雜，研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)生與免疫抑制、造血干細胞功能損傷和造血微環(huán)境異常等因素有關，以乏力、心悸、頭暈等貧血癥狀以及出血和感染等為主要表現(xiàn)，可自發(fā)緩解，也可進展為重型，對患者生命安全造成了嚴重威脅，因此，對其采取及時早期的治療十分重要[6]。

藥物是目前臨床上治療該病的常用方法，雄性激素類藥物是常用的一類藥物，該類藥物可作用于腎臟和腎臟外組織，刺激腎臟產(chǎn)生促紅細胞生成素（EPO），從而增強EPO對造血干細胞的作用，使靜止期造血干細胞分化為紅系造血干/祖細胞，從而間接促進骨髓造血，同時該類藥物可直接刺激骨髓造血[7]。司坦唑醇是常見的一種雄性激素類藥物，屬于蛋白同化類固醇類藥，可有效減輕骨髓抑制，并具有抑制蛋白質(zhì)異生、促進蛋白質(zhì)合成、促使鈣磷沉積、降低血膽固醇和三酰甘油等作用，且該藥的雄性化作用較弱，安全性較高[8]。為進一步提升臨床療效，需聯(lián)合其他藥物使用。

環(huán)孢素A為臨床上常見的一種強效免疫抑制劑，有著較為廣泛的免疫抑制作用，主要作用于免疫反應的誘導期，即抗原識別和克隆增殖階段，對細胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫均具有較高的選擇性抑制作用，該藥進入細胞后，首先與細胞胞漿內(nèi)的一種受體親環(huán)蛋白結(jié)合，形成復合物，該復合物可作用于細胞內(nèi)的磷脂化酶-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，進而通過鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制若干細胞因子，最終影響T細胞在抗原或分裂原刺激下的分化、增殖和細胞介導的免疫反應[9-10]。同時該藥可有效調(diào)節(jié)TH/TS比例失衡，并可抑制細胞毒T細胞的激活，從而抑制其釋放的造血負調(diào)控因子，以達到治療疾病的目的。除此之外，該藥不影響吞噬細胞功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療進一步提升療效，延緩疾病進展。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.86%，對照組為57.14%，前者高于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療前兩組HB、HCT對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組HB、HCT均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見聯(lián)合用藥療效更為顯著，分析原因：司坦唑醇可有效促進骨髓造血，環(huán)孢素A可發(fā)揮良好的免疫抑制作用。同時研究組不良反應發(fā)生率為21.43%，對照組為14.29%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明于司坦唑醇治療基礎上加以環(huán)孢素A治療并不會增加藥物不良反應，用藥安全性較高。

綜上所述，針對非重型慢性再生障礙性貧血患者，采用司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A治療可進一步提升療效，并提高患者HB、HCT水平，且不增加不良反應，臨床使用價值高。