EB病毒感染傳染性單核細胞增多癥患兒診斷及治療指標統計

呂瑞雪，楊芬蘭，劉亮，范芳梅，楊浩康，張志豪，渠巍

（貴陽市婦幼保健院/貴陽市兒童醫院 貴州 貴陽 550002）

0 引言

EBV在人群中感染非常普遍，90%以上的成人血清EBV抗體陽性。EBV主要通過唾液傳播，也可經輸血途徑傳播。原發性EBV感染是指初次感染EBV。國外資料顯示，6歲以下兒童大多表現無癥狀感染或僅有上呼吸道感染等非特異性表現，但在青少年約50%表現為傳染性單核細胞增多癥[1-3]。國內兒童IM發病的高峰年齡為4~6歲[4]。IM起病急，鑒別診斷依賴醫生經驗，病程一般較長，其診斷依賴實驗室指標和臨床癥狀，所以我們就我院EB病毒感染IM患兒指標進行統計分析，與報道過的其他地區或醫院的指標進行比對分析，以評估我院對IM的診斷和治療水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料。根據診斷標準[3]納入2017年9月至2019年3月于貴陽市婦幼保健院確診的EB病毒感染的IM患兒。回顧性查閱病歷，收集病人性別、年齡、診斷、臨床指標、實驗室指標、住院天數。同時，納入同期住院的EB病毒感染非IM患兒和正常健康兒童數例作為對照。

1.2 包括IM的臨床診斷病例和實驗室確診病例診斷標準。臨床診斷病例為滿足（1）中任3項及（2）中第④項，實驗室確診病例為滿足（1）中任3項及（2）中第①～③項中任1項。

（1）臨床指標：①發熱；②咽扁桃體炎；③頸部淋巴結腫大；④脾臟腫大；⑤肝臟腫大；⑥眼瞼水腫。

（2）實驗室指標：①抗EBV-VCA-IgM和抗EBVVCA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBVVCA-IgM抗體陰性，但抗EBV-VCA-IgG抗體陽性，且為低親和力抗體；③雙份血清抗EBV-VCA-IgG抗體滴度4倍以上升高；④外周血異型淋巴細胞比例≥0.01和（或）淋巴細胞增多≥5.0×109/L。

2 結果

2.1 各組性別、年齡比較。研究共納入EBV感染IM患兒41例，平均年齡5歲2個月，其中男23例，平均年齡5歲2個月，女18例，平均年齡5歲3個月，男女之比為1.28:1，男女年齡之比為0.98:1，；納入EBV感染非IM患兒41例，平均年齡5歲2個月，其中男18例，平均年齡5歲1個月，女23例，平均年齡5歲3個月，男女之比為0.78:1，男女年齡之比為0.96:1；納入正常健康兒童41例，平均年齡5歲，其中男22例，平均年齡4歲10個月，女19例，平均年齡5歲2個月，男女之比為1.16:1，男女年齡之比為0.79:1。各組男女配比和年齡構成差異無統計學意義。

2.2 各組一般實驗室指標比較

2.2.1 研究收集以上三組患兒的白細胞（WBC）計數、血紅蛋白（Hb）濃度、血小板（PLT）計數、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素（UREA）、肌酐（CREA）進行組間比較，結果如表1。

表1 各組一般實驗室指標比較

WBC兩兩比較，如圖1，EBV-IM組高于EBV-非IM組和正常健康對照組（P=0.004，P=0.001），EBV-非IM組高于正常健康對照組（P<0.001）；PLT兩兩比較，如圖2，EBV-IM組低于EBV-非IM組和正常健康對照組（P<0.001，P<0.001）；ALT兩兩比較，如圖3，EBV-IM組高于EBV-非IM組和正常健康對照組（P<0.001，P<0.001），EBV-非IM組高于正常健康對照組（P=0.036）；AST兩兩比較，如圖4，EBV-IM組高于EBV-非IM組和正常健康對照組（P<0.001，P<0.001）。Hb、UREA、CREA兩兩比較，差異無統計學意義。

圖1 各組白細胞計數比較

圖3 各組谷丙轉氨酶濃度比較

圖4 各組谷草轉氨酶濃度比較

2.2.2 EBV-IM組與EBV-非IM組EBV特異性抗體陽性率比較。如表2，抗EBV-VCA-IgM抗體比較，EBV-IM組陽性率高于EBV-非IM組；抗EBV-VCA-IgG抗體比較，EBV-IM組陽性率低于EBV-非IM組；抗EBV-VCA-IgG（高親和力）抗體比較，EBV-IM組陽性率低于EBV-非IM組；抗EBV-VCA-IgG（低親和力）抗體比較，EBVIM組陽性率高于EBV-非IM組；抗EBV-NA-IgG抗體比較，EBV-IM組陽性率低于EBV-非IM組。

表2 EBV-IM組與EBV-非IM組EBV特異性抗體陽性率比較

2.3 EBV-IM組與EBV-非IM組臨床癥狀比較。如表3，發熱癥狀比較，EBV-IM組多于EBV-非IM組；咽扁桃體炎癥狀比較，EBV-IM組多于EBV-非IM組；頸淋巴結腫大癥狀比較，EBV-IM組多于EBV-非IM組；眼瞼水腫癥狀比較，EBV-IM組多于EBV-非IM組；肝臟腫大癥狀比較，EBV-IM組多于EBV-非IM組；脾臟腫大癥狀比較，EBV-IM組多于EBV-非IM組。

表3 EBV-IM組與EBV-非IM組臨床癥狀比較

2.4 EBV-IM組與EBV-非IM組住院天數統計。住院天數比較。如圖5，EBV-IM組大于EBV-非IM組（P=0.016），差異有統計學意義。

表4 EBV-IM組與EBV-非IM組住院天數比較

圖5 各組住院天數比較

3 討論

傳染性單核細胞增多癥的診斷和鑒別診斷依賴實驗室指標。除了EB病毒感染導致外，文獻報道巨細胞病毒（CMV）和弓形蟲感染亦可導致該疾病，而人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的急性感染也可以出現類似于傳染性單核細胞增多癥的癥狀[6-7]。因此，疑似病例應該積極開展血象檢查并追蹤。

部分臨床醫生未重視對外周血異型淋巴細胞計數的檢查導致本次研究無法統計完全，但據已統計的計數結果相比可見，EBV-IM組外周血異型淋巴細胞計數均數明顯高于EBV-非IM組，可見外周異型淋巴細胞計數能為臨床EBV-IM的診斷提供幫助；由于血清EBV-DNA載量檢測項目價格昂貴，無法統計完全，統計的41例EBV-IM患兒中，28例患兒進行了該項目檢測，平均載量2.501×106/拷貝，41例EBV-非IM患兒中，8例患兒進行了該項目檢測，平均載量4.344×104/拷貝，血清EBVDNA載量檢測有助于EBV感染患兒的早期診斷，而且EBV-DNA拷貝數多少可準確反應體內病毒復制情況，有利于病情評估，對EB病毒感染的預防治療具有重要臨床意義[8]。

一般實驗室指標方面，EBV-IM組白細胞計數、血小板計數、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶均數與對照組的均數差異構成統計學意義（P<0.05），其中白細胞計數、谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶表現為升高，血小板計數表現為降低；EBV-IM組EBV特異性抗體陽性中，主要為抗EBV-VCA-IgM抗體（87.8%）、抗EBV-VCA-IgG抗體（90.2%）和抗EBV-VCA-IgG（低親和力）（85.4%）抗體，且抗EBV-VCA-IgM抗體（87.8%）和抗EBVVCA-IgG（低親和力）（85.4%）抗體陽性率明顯高于對照組，可見兩種抗體的升高可為EBV-IM的診斷提供依據，EB V抗體檢測在傳染性單核細胞增多癥的診斷中具有重要的意義，是重要的指示性指標，可以有效降低誤診漏診率[9]；EBV-IM組住院天數均數高于EBV-非IM組，且差異構成統計學意義（P<0.05），可見EBV-IM患兒治療病程長。

IM由原發性EBV感染所致，發熱、扁桃體炎和頸部淋巴結腫大為其典型臨床“三聯征”，也可合并肝臟腫大、脾臟腫大、外周血異型淋巴細胞增高。臨床指標方面，研究收集確診的41例EBV-IM患兒中，臨床癥狀大多包含典型臨床三聯征，其中，發熱發病率87.8%，咽扁桃體炎發病率97.7%，且50%患兒扁桃體有膿苔附著、灰白色膿點或白色假膜覆蓋，頸部淋巴結腫大發病率87.8%，眼瞼水腫發病率65.9%，肝臟腫大發病率31.7%，脾臟腫大發病率53.7%；而收集診斷的41例EBV-非IM患兒中，臨床癥狀多表現為發熱或扁桃體炎，其中，發熱發病率58.5%，咽扁桃體炎發病率56.1%，且21.7%患兒扁桃體有膿苔附著、灰白色膿點或白色假膜覆蓋，頸部淋巴結腫大發病率17.1%，眼瞼水腫發病率7.3%，肝臟腫大發病率0%，脾臟腫大發病率2.4%。對比可看出，EBV-IM組患兒臨床癥狀表現比EBV-非IM組患兒嚴重且復雜。

我院是西南地區最大的兒童診療平臺之一，病人數量較大，我們統計了近1年半左右的病例，僅有41例確診病例，可見EB病毒感染傳染性單核細胞增多癥發病率總體較低，因此臨床更應該重視診斷，早發現早治療。據不完全統計，約四分之一的EBV-IM患兒診斷合并肝功能異常及心肌損害、部分患兒發展成為重癥肺炎、少數患兒出現噬血細胞綜合征等嚴重并發癥，這又再次提示臨床應早觀察早發現早治療，以減少或避免并發癥的發生。

通過查閱其他地區和醫院的診斷指標，本研究顯示，>71%的EBV-IM患兒的血C-反應蛋白有輕到中度升高，48.8%以上合并肺炎支原體感染，說明混合感染較普遍，與相關研究[4]結果一致；本研究顯示，EBV-IM組血清EBV特異性抗體檢測主要表現為抗EBV-VCA-IgM抗體陽性（87.8%）、EBV-IM組外周血異型淋巴細胞計數（%）均數約為10.1%，說明EBV-CA-IgM是早期診斷IM的重要指標，外周血異型淋巴細胞檢測是實驗室輔助診斷IM的重要方法，EBV-CA-IgM與異型淋巴細胞聯合檢測可提高IM診斷的準確性，以彌補單獨檢測所致的漏診，與相關報道[10]一致。

綜上所述，我院目前對EB病毒感染傳染性單核細胞增多癥的診斷、鑒別診斷和治療具有較好的經驗和基礎，患兒總體治療結局較好，在提高診斷效能方面還有一定上升空間，這一點應引起臨床醫生重視。