糖皮質激素和四聯抗結核藥物的聯合治療結核性腦膜炎分析

全毅，陳金蘭

（廣西桂林第三人民醫院，廣西 桂林 541001）

0 引言

結核性腦膜炎是一種中樞神經系統感染性疾病[1-2]，在臨床中較為常見。約占中樞神經系統結核病的70%左右，由于早期癥狀不顯，通常在發病中后期會有發熱、惡心嘔吐等癥狀，如果無法較有針對性的控制病情，嚴重者將致死。據了解，結核性腦膜炎病死率可高達100%[3]。有相關醫學研究表明，在實際臨床治療中使用糖皮質激素治療，能顯著提高患者抗感染的能力，減輕患者發熱、頭痛、惡心嘔吐等臨床癥狀反應，抑制炎癥反應，減輕相關后遺癥等[4-5]。因此為了能顯著改善患者炎癥情況，緩解患者不適感，減少臨床癥狀反應，減少該病癥的病死率，本文對糖皮質激素、四聯抗結核藥物聯合治療在結核性腦膜炎患者中的治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從廣西桂林第三人民醫院2019年1~12月收治的結核性腦膜炎患者中選取100例，隨機將100例患者分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組男48例，女52例，年齡57~72歲，平均（59.23±11.76）歲。觀察組男47例，女53例，年齡56~73歲，平均（58.48±10.34）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無顯著差異（P>0.05），有實際可比性。納入標準：①所有患者均符合《中國結核病分類法》中關于結核性腦膜炎的診斷標準；②所有患者腦脊液常規與病原學檢查符合結核性腦膜炎病變；③所有患者經抗結核治療均有效；④所有患者及家屬均已簽署知情同意書；⑤患者均具有較好依從性。排除標準：①合并其他嚴重臟器功能障礙患者；②對糖皮質激素藥物過敏的患者；③合并有類風濕性關節炎的患者；④存在精神異常的患者；⑤合并其他惡性腫瘤的患者。

1.2 方法。兩組患者均采用2HERZS/10HERZ方案。注：異煙肼（H），乙胺丁醇（E），利福平（R），吡嗪酰胺（Z），鏈霉素（S）。對照組患者具體治療方式為：①強化期使用H（0.6 mg/d）口服，E（1.0 g/d）口服，R（0.6 g/d）口服，Z（1.5 g/d）口服，S（1 g/d）肌注，持續2個月的治療時間；②鞏固期使用H（0.6 g/d）、E（1.0 g/d）、R（0.6 g/d）與Z（1.5 g/d）聯合治療，持續10個月的治療時間。（注：實際用藥過程中根據患者體重、不良反應、療效調整藥劑量和具體治療時間）觀察組患者在對照組治療方法基礎上加用糖皮質激素治療，給患者進行靜脈滴注0.3~0.4 mg/kg/d的地塞米松治療，7 d治療后，根據患者情況逐漸減量并維持口服潑尼松片，合計療程約3個月。（注：具體療程需結合患者具體情況進行調整）

1.3 觀察指標。觀察兩組患者治療后的總有效情況。患者在治療后未出現CSF檢查異常，意識障礙、發熱、惡心嘔吐等癥狀消失，則為顯效；治療后，患者的相關臨床癥狀有顯著緩解，且CSF檢查異常情況有所改善，則為好轉；治療后，患者的相關臨床癥狀沒有發生改變，且CSF檢查的異常情況沒有改善/改善不顯著，則為無效。總有效率=[（顯效例數+好轉例數）/總例數]×100%。使用葡萄糖測定試驗及潘氏試驗檢測患者治療前后的蛋白質水平與腦脊液白細胞水平。

1.4 統計學分析。統計學數據處理和分析均使用SPSS 21.0軟件，以（）表示計量資料，則用t進行檢驗；以率（%）表示計數資料，則用χ2進行檢驗，P<0.05為比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前后的蛋白質水平比較。治療后兩組患者蛋白質水平較治療前有所下降，治療后觀察組患者的蛋白質水平明顯比對照組低，兩組患者蛋白質水平的比較差異（P<0.05），如表1所示。

表1 兩組患者治療前后蛋白質水平比較（）

表1 兩組患者治療前后蛋白質水平比較（）

組別 例數 治療前(g/L） 治療后(g/L） t P觀察組 50 3.84±0.57 0.73±0.28 34.62 0.01對照組 50 3.88±0.54 1.66±0.42 22.94 0.01

2.2 兩組患者在治療前后的腦脊液白細胞水平比較。治療后兩組患者的腦脊液白細胞水平較治療前有所下降，治療后觀察組患者的腦脊液白細胞水平比對照組低，兩組患者的腦脊液白細胞水平比較差異（P<0.05），如表2所示。

表2 兩組患者在治療前后的腦脊液白細胞水平比較（）

表2 兩組患者在治療前后的腦脊液白細胞水平比較（）

組別 例數 治療前(106/L） 治療后(106/L） t P觀察組 50 238.14±34.67 101.07±6.49 27.47 0.01對照組 50 238.56±34.74 159.14±11.38 15.36 0.01

2.3 兩組患者在治療后的總有效情況比較。治療后，觀察組總有效率比對照組高，兩組患者治療后的總有效率的比較差異（P<0.05），如表3所示。

表3 兩組患者治療后總有效情況比較[n（%）]

3 討論

結核性腦膜炎患者由于受到結核分枝桿菌感染，進而發展成較為嚴重的中樞神經系統感染性疾病，具有發熱、頭痛、惡心嘔吐、乏力犯困、意識性障礙等臨床表現[6]。該病癥主要發生在老年群體中，由于老年人年齡較大，身體相關基礎臟器功能退化，免疫力低下，更易受到感染，老年人群發病率增加。近年來，發病率和致死率都有上升趨勢，在臨床中治療結核性腦膜炎患者的方式有限，主要采用四聯抗結核藥物治療，雖然在實際臨床治療中，使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇可以有效改善病情，但是結核桿菌在其生長與繁殖的過程中不會產生已被發現的毒素和酶，因此患者不會產生炎性反應[7]。在結核性腦膜炎早期難以被發現，通常在中后期才能確診病情，而如果早期未能及時確診治療，可能會出現腦實質損害癥狀，出現如精神萎靡、妄想、持續癲癇等癥狀，嚴重者可能呈現卒中發病，出現偏癱、交叉癱等癥狀，故而單獨使用四聯抗結核藥物治療具有一定的療效局限性。結核性腦膜炎患者在治療后的預后效果不佳，常常伴有腦積水、視力障礙和意識障礙等后遺癥，極大影響患者的日常正常生活，降低了患者的生活幸福感。因此為了更好提高治療有效率，抗感染和抑制炎癥，幫助患者盡快恢復意識，可以在使用四聯抗結核藥物時加以糖皮質激素輔助治療。

由腎上腺皮質束狀帶細胞合成、分泌的糖皮質激素是一種具有強大抗感染的激素，可以有效控制白細胞的釋放量和速度，緩解患者炎癥反應和減少炎癥細胞損傷。據相關研究證實，在結核性腦膜炎患者治療中合理使用糖皮質激素，可以有效減少患者腦內炎癥，減少炎性物質分泌，減輕患者局部和全身炎癥反應。地塞米松具有高效抗炎性、對于減輕患者炎癥反應有較大幫助。在本次研究中，使用了糖皮質激素、四聯抗結核藥物聯合治療的觀察組患者，其治療總有效率及減輕患者炎癥情況均優于單獨使用四聯抗結核藥物患者，蛋白質水平與腦脊液白細胞水平均低于單獨使用四聯抗結核藥物患者，進一步彌補了單獨使用四聯抗結核藥物產生相關后遺癥等不足，研究結果表明，在實際臨床治療中，糖皮質激素與四聯抗結核藥物聯合治療有助于顯著提高治療總有效率，減輕患者炎癥反應和抑制病菌繁殖，具有推廣與應用意義。

綜上所述，在治療結核性腦膜炎患者時，采用糖皮質激素、四聯抗結核藥物聯合治療，能顯著提高治療的效果，緩解患者的臨床炎癥反應，改善患者預后，降低結核性腦膜炎患者病死率。