唾液胃蛋白酶檢測聯合顯微喉鏡檢查在咽喉反流性疾病診斷上的相關性研究

張鐵紅，麻楠

（內蒙古赤峰市腫瘤醫院（赤峰學院第二附屬醫院） 耳鼻喉科，內蒙古 赤峰 024000）

0 引言

咽喉反流性疾病主要是胃內容物出現反流現象，反流到食管上括約肌以上的部位而誘發的臨床癥狀與體征的總范疇[1]。其中胃內容物中主要有胃酸與胃蛋白酶，胃蛋白酶是指一種具有消化性的蛋白酶，是從人體胃壁中胃黏膜主細胞分泌出來的，但是在食管外的其他部位理論上不應有胃蛋白酶[2]。如果在唾液或者痰液中檢查到此種物質，表明有胃內容物，出現了反流現象，反流到咽喉部位，即稱咽喉反流[3]。為此，近幾年來咽喉反流疾病的診斷使用唾液或者痰液胃蛋白酶檢查方法越來越普遍。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2021年3月至2021年6月我院收治的64例疑似患有咽喉反流疾病患者，將其分為對照組（n=30，本組患者反流癥狀指數RSI≥13和顯微喉鏡檢查反流體征評分RFS<7）與觀察組（n=34，本組患者反流癥狀指數RSI≥13，顯微喉鏡檢查反流體征評分RFS≥7）。觀察兩組患者的胃蛋白酶檢測結果。參與本次研究的患者均按照2001年頒布的反流癥狀指數及本人的臨床癥狀進行評定，其中分值為0～5分，一共有6個程度（0分為無癥狀，5分為十分嚴重）。此表中包含有聲嘶或者發聲障礙、持續清嗓、喉部分泌物過多、咳嗽或反復咳嗽、咽部異物感、燒心及胃酸、吞咽或呼吸費力等九項評判指標，將各個指標分數結合，總分高于13分即視為陽性。對患者進行顯微喉鏡檢查，選擇同一名通過培訓的耳鼻咽喉科門診醫師依據RFS量表對其進行體征評分；RFS量表中包括有聲帶水腫、假聲帶溝、充血或紅斑、喉室結構部分消失或完全消失、后聯合增生肥厚、喉部黏膜水腫、聲帶肉芽腫、喉部黏液附著等8項檢測指標，各項指標分數相加總分高于7分即視為陽性。

納入標準：不存在全身重要器臟嚴重病癥，此外排除耳鼻喉科疾病的LPR患者。

排除標準：正在使用質子泵抑制劑的患者，處于孕期與哺乳期的女性，消化道患有其他疾病的患者以及正在開展可能會影響研究治療的其他患者。

最終參與本次研究的患者64人，根據RFS評分將患者分為兩組，其中一組RFS<7的患者30人，年齡30～74歲，女性24例，男性6例；另外一組RFS≥7的患者34人，年齡在27～73歲，女性26例，男性8例，所有患者進行胃蛋白酶檢測?；颊咴趨⑴c研究前2周便開始停止服用任何與消化道疾病相關的治療藥物。兩組患者在一般資料上進行對照均不具有統計學意義（P>0.05），并與我院簽訂自愿協議書。

1.2 方法

1.2.1 顯微喉鏡檢查方法

采用硬管顯微喉鏡檢查，要求患者檢查前2 h禁食水，采集圖像，由同一名經過耳鼻喉科培訓的?？漆t師依據2001-Belafsky評分量表對檢查結果進行反流體征評分。

1.2.2 檢驗設備及器材準備

小型離心機（4000 rpm）、渦旋震蕩儀、移液槍、兩種規格型號：0～1000 μL & 0～100 μL、唾液取樣管（唾液樣本）以及Peptest試劑盒（含配套材料）。

1.2.3 唾液胃蛋白酶檢測對象與方式

（1）檢測對象：64例反流癥狀指數RSI≥13，疑似患有咽喉反流疾病患者，顯微喉鏡檢查進行反流體征評分后分為RFS<7和RFS≥7兩組，之后采集唾液進行胃蛋白酶檢測。

（2）檢測時機點：對于反流癥狀發作時機點檢測，在單次反流事件發生后的15 min內取樣檢測；對于持續癥狀發作檢測，進行2個唾液取樣點，分別為午餐后1 h、晚餐后1 h取樣；對于病房及疑似夜間反流的患者，于清晨起床后進食或刷牙前，確保在直立位置時采集唾液并檢測；對于門診患者給予午餐后1 h取樣檢測。

1.2.4 檢測步驟

首先，讓患者清嗓、深咳，然后從喉嚨深處咳出唾液，吐到樣本采集管中，擰緊樣本采集管蓋子，使用振蕩儀震蕩60 s。第二，吸取0.5 mL（500 μL）樣本至微量離心管中，對微量離心管進行離心5 min；吸取80 μL上清液移至螺旋蓋微量管中，震蕩10 s。第三，取出Peptest試劑盒，置于水平桌面且正面（注液口、觀察窗）朝上，再從螺旋蓋微量管中取80 μL樣本混合液滴入Peptest試劑盒注液口，混合液完全滴入注液口后，等待15 min，觀察結果。最后，將定量儀裝在測量卡軌模具中，按下電源開關鍵開機后再次按下電源開關鍵。用射頻卡輕觸顯示屏上方位置，聽到“嘀”的提示音后，拿開射頻卡，此時屏幕顯示“TEST”，提示可以進行檢測；再次按下電源開關鍵，屏幕顯示“RUN”，并聽到“嘀”的提示音；定量儀對Peptest試劑盒檢測結果進行讀取，顯示屏上將會顯示檢測結果數值；記錄檢測數值后再次按下電源開關鍵。

1.3 檢驗標準

對比兩組患者的胃蛋白酶檢測結果。

1.4 統計學方法

本次研究采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，以（%）表示計數資料，采用χ2檢驗，以（±s）表示計數資料，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對比兩組患者檢查方法敏感度結果可知，觀察組為91.18%，對照組為53.33%，觀察組遠遠高于對照組，有統計學差異（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的胃蛋白酶陽性率之比（n, %）

3 結論

LPR是一種胃內容物出現反流現象到咽喉部，對此部位的黏膜產生刺激或損傷而誘發的咽喉部疾病[4]。胃食管反流病是胃、十二指腸內的內容物發生反流進而流至食管，使食管腔黏膜由于受到胃液刺激而產生的胃食管反流與食管黏膜損傷疾病的總范疇。

咽喉部出現不適癥狀，并不能完全確定有反流。因此，單純依據反流癥狀指數陽性不能診斷咽喉反流性疾病，反流體征評分陰性也不能確定沒有反流的存在，顯微喉鏡只是一種檢查手段，并沒有客觀依據證明反流的存在，為了進一步明確診斷，還需要一種明確反流的定性與定量的檢查方法。

LPR與GERD有一定的關聯性，LPR常常是GERD食管外的表現[5]。長期以來，臨床醫學上往往將LPR劃分為慢性咽炎的范疇之中，但是其病因、癥狀表現以及臨床治療上，又各具特色[6]。LPR是臨床上常見的疾病，患者通常是由于咽喉部不舒服而前去耳鼻咽喉科就診，但是醫生常常關注其咽喉部體征檢查，卻忽視了可能會與GERD有關聯，采取常規慢性咽喉炎的治療方法對患者進行治療，但是并未對患者病因進行進一步的診斷治療。所以患者臨床癥狀表現雖然比較普遍，但是患者經過長期治療其臨床癥狀卻沒有顯著的緩解。因此對LPR的治療效果是否有效取決于其是否有正確的認知與正確的診斷，同時長期以來缺乏客觀方便的診斷措施。為此制定的一系列評判表均是由患者以及醫生對主觀癥狀與觀察做出的判斷，缺乏客觀依據。24 h食管pH監測是胃食管反流診斷的金標準，但是由于其花費過高，時間消耗長，并且具有侵入性而沒有被患者所普遍接納。因此近年出現了唾液胃蛋白酶檢測方法來彌補咽喉反流疾病診斷方面的不足。

唾液胃蛋白酶檢測方法是因為每個人口腔唾液的成分十分復雜，所以利用口腔唾液中的某種成分的實際變化來對患者病情進行預測或者是對于某些疾病的產生進行診斷判定，對于疑似咽喉反流的患者除了顯微喉鏡檢查以外，為了避免盲目用藥，此項檢測不乏是一種明確診斷的好方法[7]，。此外，胃蛋白酶主要產生在人體的胃內，在咽喉部的分泌物中檢測到此種成分時，是反流現象的一種提示[8]。此外，有研究表明，胃蛋白酶在pH值2.0時，其活性處于最大值，當pH值在6.5時，其已經失去活性了，但是當其pH值從6.5下降到2.0之下時，便可以恢復其活性狀態。因此咽喉部位出現反流可能會造成黏膜的損傷而出現一系列臨床癥狀。

顯微喉鏡檢查方法安全有效，對患者咽喉的病情變化進行直觀的觀察及評分；唾液胃蛋白酶檢測方法，可以得出定性與定量結果而進一步明確有無反流。顯微喉鏡檢查反流體征評分陽性的患者組胃蛋白酶檢測陽性率明顯高于反流體征評分陰性的患者組，由此得知，兩種檢查方法聯合起來對咽喉反流性疾病的診斷更加明確，避免盲目用藥，避免患者猜忌病情，而能得到合理有效的治療。本研究對患者分兩組進行檢查診斷，對比兩組患者檢測結果可知，觀察組敏感度為91.18%，對照組敏感度為53.33%。由此可見，反流體征評分RFS≥7的患者比RFS<7的患者胃蛋白酶檢測陽性率更高，對比可知，觀察組遠遠高于對照組，有統計學差異（P<0.05）。

總而言之，唾液胃蛋白酶檢測聯合顯微喉鏡檢查在咽喉反流疾病診斷上有很大的相關性，唾液胃蛋白酶檢測方法簡便，易于患者接受，二者聯合確診率高，既可以彌補兩種方式上各自的不足，還提高了診斷的準確性，具有特異性及敏感性，為此值得臨床推廣使用。