125I粒子植入對晚期非小細胞肺癌患者的影響

田 沖

天津市北辰醫院腫瘤科 300000

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，多發于男性，分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中大部分為非小細胞肺癌[1]。非小細胞肺癌起病隱匿，發病早期不易察覺，肺癌最佳治療方式為手術切除，但由于確診時已發展為中晚期，絕大多數患者失去手術切除的機會[2]。大部分中晚期非小細胞肺癌患者合并氣道狹窄，情況嚴重則會因痰液排出不暢而引發呼吸衰竭、阻塞性肺炎，給患者帶來嚴重的生理、心理影響[3]。治療惡性腫瘤的方法有外科手術切除和放化療，對合并氣道狹窄的患者常采用高頻電刀、微波等氣道介入的方式進行治療，但以上方法無法對氣道外的病灶組織進行治療，臨床療效欠佳，再次復發率高[4]。放射性125I粒子植入成為近年來中晚期惡性腫瘤有效的治療方式，能最大限度使腫瘤細胞失去增殖能力，從而殺滅腫瘤細胞，且對人體正常組織影響小[5]。放射性125I粒子植入術將粒子植入肺癌患者的腫瘤組織、氣道管壁和壁外病灶，能起到抑制氣道內外腫瘤生長、使氣道再次堵塞的時間延長，治療效果較好[6]。魏寧等[7]研究發現，125I氣管支架植入對惡性腫瘤氣道狹窄有緩解呼吸困難、改善呼吸頻率的作用。本研究通過在本院收治的60例非小細胞肺癌患者進行對比，旨在探究全身化療聯合125I粒子植入對晚期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物及大氣道狹窄的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2018年11月—2019年11月在本院進行非小細胞肺癌治療的患者共60例，根據術前是否接受125I粒子植入治療方式分為對照組28例和觀察組32例。納入標準：(1)符合非小細胞肺癌診斷標準[8]；(2)經組織病理學檢測為非小細胞肺癌；(3)分期為Ⅲ～Ⅳ期；(4)未接受放化療或其他治療；(5)病歷資料完整。排除標準：(1)心、肝、腎等器官嚴重障礙；(2)合并呼吸衰竭、心衰或其他惡性腫瘤；(3)隆突狹窄；(4)對本研究麻醉藥物過敏；(5)有既往化療史；(6)精神異常。對照組男18例，女10例；年齡52～73歲，平均年齡(62.21±5.31)歲；病理類型：鱗癌11例，腺癌17例；氣道狹窄部位：左主支氣管3例，右主支氣管7例，氣管中下段8例，右中間10例。觀察組男17例，女15例；年齡50～72歲，平均年齡(61.33±5.24)歲；病理類型：鱗癌13例，腺癌19例；氣道狹窄部位：左主支氣管4例，右主支氣管8例，氣管中下段8例，右中間12例。兩組患者性別、年齡、病理類型及氣道狹窄部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組進行吉西他濱、順鉑方案化療，第1、8天靜滴1 000mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030104)，第1、2、3天靜滴320mg/m2順鉑(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740)，3周為1個療程，持續治療4個療程。觀察組首先進行125I粒子植入術，術后第3天再進行化療，化療方案與對照組方案一致。125I粒子植入術：根據胸部CT增強掃描結果，治療計劃系統做好術前準備，計算125I粒子所需劑量和位置，繪制劑量曲線、粒子分布圖、植入通道。采用2%利多卡因霧化吸入麻醉，右美托咪定復合舒芬太尼進行術中鎮靜。使用超聲支氣管鏡對病灶進行掃描，確定病灶位置、大小、與周圍血管及組織的關系，確定穿刺點和穿刺路徑。超聲支氣管鏡進入病變部位，粒子植入軟槍通過支氣管鏡活檢孔插入病變氣道，在超聲可視引導下遠端穿刺針刺入粒子放置部位和既定深度注入粒子，按粒子分布間距0.5cm重復以上步驟植入粒子。植入結束后進行CT檢查，發現明顯不均勻、治療計劃系統驗證劑量不足時可進行補種。術后囑咐患者臥床休息，并監測病情，給予吸氧、止血、抗感染等治療。

1.3 觀察指標 (1)于化療2周后評價兩組患者臨床療效，判定標準參照實體瘤療效評判標準[9]：病灶完全消失，影像學結果顯示有索狀影像或者沒有病灶為完全緩解；病灶體積縮小量≥50%為部分緩解；病灶體積縮小量<50%，或出現增大但增大量<25%為穩定；病灶體積增大>25%為進展；緩解率為完全緩解率與部分緩解率之和。(2)于治療前和治療2周后取患者的空腹靜脈血5ml，在室溫下靜置20min左右，使用高速離心機以4 500r/min轉速離心10min后取血清，冰箱-20℃保存待測。使用檢測試劑盒檢測血清腫瘤標志物[細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA50)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)]水平。試劑盒分別購自上海康朗生物科技有限公司(KL-CYFRA21-1-Hu)、齊一生物科技(上海)有限公司(QY-H10309)、上海酶聯生物科技有限公司(ml060500)、上海酶聯生物科技有限公司(ml058449)。操作由同一人嚴格按照說明書進行。(3)于治療前和治療2周后對兩組患者進行呼吸功能測定，包括氣道管內徑、6min步行距離(6MWD)、第1秒用力呼吸容積占預計值百分比(FEV1)。(4)于治療前和治療2周后測定兩組患者的卡氏(KPS)評分，滿分為100分，得分越高，健康狀況越好，患者越能忍受治療帶來的副反應[10]。(5)于治療前和治療2周后進行氣促指數評定[11]：正常為0級；快步氣促為Ⅰ級；平常步行速度氣促為Ⅱ級；平常步行速度步行因氣促而停止為Ⅲ級；輕微活動產生氣促為Ⅳ級；休息時活動氣促為Ⅴ級。(6)觀察并記錄患者治療期間不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 如表1所示，觀察組臨床緩解率為65.63%，高于對照組的35.71%(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平比較 如表2所示，治療前，兩組血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3 兩組呼吸功能評定結果比較 如表3所示，治療前，兩組氣道管內徑、6MWD、FEV1水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組氣道管內徑、6MWD、FEV1水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組呼吸功能指標比較

2.4 兩組KPS評分、氣促分級比較 如表4所示，治療前，兩組KPS評分、氣促分級比較無差異(P>0.05)。治療后，兩組KPS評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；氣促分級均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組KPS評分、氣促分級比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較 如表5所示，兩組氣胸、惡心嘔吐、腹瀉、脫發及骨髓抑制發生率比較無差異(P>0.05)；觀察組咯血發生率明顯高于對照組(P<0.05)。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是世界上常見的高死亡率惡性腫瘤之一，以非小細胞肺癌最為常見[12]。手術切除是治療肺癌的首選治療方式，但僅適合肺癌早期患者，多數患者在確診時已發展為中晚期，失去了最佳手術治療的時機。除手術治療外，放射性治療、化學治療、免疫治療、中醫中藥等也是肺癌治療的常用方法，近年來有分子靶向、微波消融、腫瘤125I粒子植入等方法治療肺癌已取得較好的治療效果，但廣大患者難以承受分子靶向治療的醫藥費，而免疫治療、中醫中藥難以達到有效的腫瘤控制目的，化療和放療引起的副反應較多，患者治療依從性下降[13]。對于中晚期非小細胞癌患者的治療方式應以化療與放療相結合，以有效提高療效，減少副作用。相比之下，腫瘤125I粒子植入持續內放療的優勢明顯，放射性低且對病灶周圍正常組織創傷小，適合中晚期喪失手術機會、體質原因不適合其他治療的非小細胞肺癌患者[14]。125I粒子是一種發射單能光子和γ射線的放射性同位素，可進行近距離局部放療，有效抑制腫瘤細胞DNA合成，抑制腫瘤供血管的生長，且對周圍正常組織創傷小。125I粒子最早應用于前列腺癌的治療，后逐漸在肺癌、胰腺癌等領域取得較好的治療效果[15-17]。

非小細胞肺癌患者會出現氣道狹窄的現象，導致患者呼吸受阻引起缺氧，甚至直接導致呼吸衰竭，嚴重影響患者的生命健康。因此，緩解非小細胞肺癌患者氣道狹窄是臨床治療的重要目標。腫瘤病灶內125I粒子植入可將放射性粒子植入腫瘤組織、氣道管壁和管壁外病灶，可有效抑制氣道內外的腫瘤生長，延緩氣道管腔再次阻塞的時間，治療效果好。

本研究結果顯示，觀察組臨床緩解率高于對照組，說明全身化療聯合125I粒子較單純進行化療的治療方式更能抑制腫瘤的生長，提高臨床有效率；CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，當腫瘤細胞壞死或溶解時，CYFRA21-1以片段的形式釋放入血[18]。CEA是人胚胎抗原特異性酸性糖蛋白，在正常人體中表達不高，而高表達于腫瘤組織中，是臨床上常用的檢測指標之一[19]。CA50存在于糖脂及高分子糖蛋白中，是一種廣譜的腫瘤相關抗原，正常人體中不表達或極少表達CA50，只有在人體組織發生惡性變化時CA50的表達升高[20]。SCC-Ag是鱗狀細胞癌表面糖蛋白，高表達于癌癥患者體內。本研究結果顯示，治療后，兩組血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag水平均下降，且觀察組低于對照組，說明全身化療聯合125I粒子植入可進一步降低晚期非小細胞肺癌患者的血清腫瘤標志物水平，使病情緩解；治療后，兩組氣道管內徑、6MWD、FEV1水平均升高，且觀察組高于對照組，說明全身化療聯合125I粒子植入治療可明顯擴張非小細胞肺癌患者的氣道內徑，改善氣道狹窄，郭國華等[21]研究結果顯示，經超聲支氣管鏡放射性粒子植入聯合化療可改善肺癌患者的氣道狹窄，聯合治療可明顯降低腫瘤負荷，最大限度抑制腫瘤生長，改善氣道狹窄；本研究結果顯示，治療后，觀察組KPS評分和氣促分級優于對照組，說明全身化療聯合125I粒子植入治療可明顯提高患者生存質量，恢復肺功能；在本研究中，觀察組咯血發生率明顯高于對照組，雖然術前和術中圖像分析可避免損傷大血管，但多種因素影響會引起針道滲血，出現咯血的術后反應，但兩組氣胸、惡心嘔吐、腹瀉、脫發及骨髓抑制發生率比較無顯著差異，總體來看125I粒子植入術毒副作用較小，安全性較高。

綜上所述，全身化療聯合125I粒子植入可提高非小細胞肺癌患者的臨床治療效果，降低血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag的表達水平，改善氣道狹窄，提高肺功能和生活質量，毒性反應可耐受。