丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性ITP患兒的效果分析

楊 莉 李彥格 管玉潔 劉 煒

河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院 鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南省鄭州市 450000

免疫性血小板減少癥(ITP)是指無顯著外源性病因引發(fā)的血小板減少，急性型ITP好發(fā)于兒童，占免疫性血小板減少病例的90%，在疾病初期常伴有呼吸道或病毒感染癥狀，起病較為急促，常出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、皮膚黏膜紫癜等癥狀，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。目前治療該疾病多采用激素等藥物治療，地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素，適用于過敏性、自身性免疫系統(tǒng)疾病，對(duì)急性ITP具有一定治療效果。丙種球蛋白屬于特異性免疫球蛋白，可有效抑制患兒生成自身抗體，改善機(jī)體免疫功能，具有保護(hù)血小板的效果。本文旨在觀察丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性ITP患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年4月—2020年10月收治的107例急性ITP患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組53例，男25例，女28例，年齡2～9歲，平均年齡(5.50±1.24)歲。觀察組54例，男27例，女27例，年齡2～10歲，平均年齡(6.02±1.20)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并處于急性期，患兒及家屬知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：因感染或遺傳性引發(fā)的血小板減少癥，后續(xù)骨穿結(jié)果回示不支持ITP者，對(duì)本研究藥物過敏者。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組給予地塞米松治療，醋酸地塞米松注射液(成都天臺(tái)山制藥公司，國藥準(zhǔn)字：H51020513)以0.6mg/(kg·d)劑量靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用4d，如效果不滿意可在上次使用后24d再次靜脈滴注，反復(fù)2～5次。在應(yīng)用地塞米松前完善骨穿檢查，注意監(jiān)測(cè)血壓、血糖、眼壓的變化，預(yù)防感染。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加丙種球蛋白治療，靜注人丙種球蛋白(山西康寶生物制品公司，國藥準(zhǔn)字：S19994004)，以400mg/(kg·d)劑量靜脈輸注，1次/d，連續(xù)治療5d。地塞米松使用方法和計(jì)量與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) (1)恢復(fù)情況：觀察并記錄兩組患兒出血停止時(shí)間、血小板峰值、血小板恢復(fù)時(shí)間、血小板到達(dá)峰值時(shí)間。(2)血小板參數(shù)：抽取患兒靜脈血，采用美國貝克曼DxH800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板容積(MPV)、血小板壓積(PCT)及血小板分布寬度(PDW)。(3)血清學(xué)指標(biāo)：抽取患兒空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平，采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)NK細(xì)胞計(jì)數(shù)及NK細(xì)胞比率。(4)臨床療效：治愈為患兒出血癥狀完全消失，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L；顯效為出血癥狀消失，血小板計(jì)數(shù)>50×109/L或?qū)Ρ然A(chǔ)血小板增加2倍；有效為經(jīng)治療后出血癥狀有好轉(zhuǎn)，血小板計(jì)數(shù)增加；無效為出血癥狀、血小板計(jì)數(shù)無改善甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組恢復(fù)情況對(duì)比 觀察組出血停止時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間、血小板到達(dá)峰值時(shí)間均短于對(duì)照組，血小板峰值高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組恢復(fù)情況對(duì)比

2.2 兩組血小板參數(shù)對(duì)比 治療后觀察組PLT、MPV、PCT、PDW高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血小板參數(shù)對(duì)比

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組IL-6、IL-10、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞比率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組患兒臨床療效對(duì)比 觀察組治愈23例，顯效18例，有效9例，無效4例，其總有效率為92.59%；對(duì)照組治愈11例，顯效20例，有效10例，無效12例，其總有效率為77.36%；兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

急性ITP發(fā)生時(shí)由于血小板急速降低，患兒機(jī)體無法適應(yīng)出血機(jī)制的劇烈變化，自身抗體與血小板相關(guān)抗原形成復(fù)合物后使被抗體包被的血小板經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬，直接破壞血小板，進(jìn)而發(fā)生顯著出血癥狀，部分患者發(fā)生臟器內(nèi)出血，危及生命安全。地塞米松具有抗炎、抗過敏、免疫抑制的作用，其通過抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)炎癥部位集聚，阻止溶酶體酶釋放、吞噬作用和炎癥化學(xué)物質(zhì)的合成，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)，減低IL-6、IL-10水平[2]。地塞米松通過抑制白介素釋放與合成，可減低免疫球蛋白和細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，阻滯T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細(xì)胞，進(jìn)而減少T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的數(shù)量，降低NK細(xì)胞數(shù)量。其還可降低毛細(xì)血管通透性，抑制血小板自身抗體生成，分解已存在血小板抗體，進(jìn)而降低巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的破壞程度，并抑制患兒自身免疫反應(yīng)，一定程度上阻止了出血癥狀的發(fā)生[3]。單獨(dú)采用地塞米松治療，可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善NK細(xì)胞比率。

本文結(jié)果顯示，觀察組出血停止時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間、血小板到達(dá)峰值時(shí)間、血小板峰值、PLT、MPV、PCT、PDW、IL-6、IL-10、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞比率均優(yōu)于對(duì)照組，提示經(jīng)丙種球蛋白和地塞米松聯(lián)合治療，可有效縮短止血時(shí)間，提高血小板數(shù)量，加快病情恢復(fù)。丙種球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法，其通過短暫性封閉患兒機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的Fc受體，可對(duì)血小板形成一層保護(hù)膜，阻止巨噬細(xì)胞與血小板相互結(jié)合，避免血小板受到損害；并控制血小板自身抗體的生成，調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)患兒抗感染能力[4]。其通過調(diào)節(jié)患兒機(jī)體內(nèi)IgG水平，可顯著抑制血小板抗體形成，加快提高患兒血小板數(shù)量，使患兒骨髓功能得以恢復(fù)，MPV、PCT、PDW等血小板參數(shù)恢復(fù)正常，進(jìn)而加快血小板恢復(fù)時(shí)間和到達(dá)峰值時(shí)間。經(jīng)丙種球蛋白治療后，可使患兒機(jī)體從低、無免疫狀態(tài)快速達(dá)到免疫保護(hù)狀態(tài)，使抗體和抗原相互作用發(fā)揮直接中和毒素、殺生病毒細(xì)菌的作用，進(jìn)而減低患兒炎癥反應(yīng)，使患兒出血、皮膚黏膜紫癜等臨床癥狀得以緩解[5]。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明使用丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療，通過抑制T淋巴細(xì)胞激活、B細(xì)胞分化，可直接造成淋巴細(xì)胞凋亡，減低血小板自身抗體的生成，進(jìn)而降低巨噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)血小板數(shù)量提升，利于病情加快恢復(fù)，提升臨床療效。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松通過抑制B細(xì)胞功能和封閉巨噬細(xì)胞的Fc受體對(duì)急性ITP患兒治療，可有效提高血小板參數(shù)，縮短止血時(shí)間，改善NK細(xì)胞表達(dá)，提升臨床療效。