老年COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染患者血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平變化及意義

林大永，丁爽，趙楠

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院呼吸一科，遼寧鐵嶺112700

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以進(jìn)行性氣流受限、肺功能減退等為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病，可造成機(jī)體免疫功能下降，增加下呼吸道細(xì)菌感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1］。老年患者因免疫低下及機(jī)體反應(yīng)性較差，往往發(fā)生感染后因臨床癥狀不明顯導(dǎo)致不良預(yù)后。可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）屬于促炎細(xì)胞因子，其水平變化與感染程度密切相關(guān)［2］；白細(xì)胞介素2 受體（sIL-2R）在感染、自身免疫病、腫瘤等疾病中明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)［3］；淀粉樣蛋白A（SAA）為急性時(shí)相蛋白，可于機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)快速升高。本研究檢測(cè)了老年COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染患者血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平變化，并分析其對(duì)下呼吸道細(xì)菌感染程度及診斷的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017年5 月—2019年7 月我院收治的123 例老年COPD 患者。其中合并下呼吸道細(xì)菌感染63例作為感染組，無下呼吸道細(xì)菌感染60 例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且感染組根據(jù)臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)等確診；入組前2周無抗生素等抗感染藥物應(yīng)用史；自愿簽署知情同意書；意識(shí)清晰、認(rèn)知正常，可進(jìn)行正常溝通交流；無其他急慢性感染類疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、哮喘；伴有造血系統(tǒng)疾病；存在惡性腫瘤；合并非細(xì)菌性感染；存在自身免疫疾病。感染組男33 例、女30 例，年齡（67.18 ±8.76）歲，BMI（22.11 ± 1.56）kg/m2，COPD 分級(jí)Ⅰ級(jí)9 例、Ⅱ級(jí)40 例、Ⅲ級(jí)14 例，COPD 病程（4.16 ±1.29）年，合并高血壓5 例、糖尿病13 例、高脂血癥22例、冠心病6例，有吸煙史20例、飲酒史17例。對(duì)照組男32 例、女28 例，年齡（66.71 ± 10.02）歲，BMI（21.96 ± 1.24）kg/m2，COPD 分級(jí)Ⅰ級(jí)11 例、Ⅱ級(jí)34 例、Ⅲ級(jí)15 例，COPD 病程（3.97 ± 1.05）年，合并高血壓3 例、糖尿病10 例、高脂血癥25 例、冠心病9例，有吸煙史17 例、飲酒史15 例。兩組性別、年齡、BMI、COPD分級(jí)、COPD病程等資料具有可比性。

1.2 血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 檢測(cè)方法 患者入院時(shí)、入院第3天分別采集肘部靜脈血5 mL，采用ELISA 法檢測(cè)血清sTREM-1、sIL-2R、SAA，試劑盒分別購(gòu)自艾美捷科技有限公司、海潤(rùn)裕生物科技有限公司、南京安培化工科技有限公司。

1.3 肺部感染嚴(yán)重程度評(píng)估方法 采用臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）評(píng)估，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、X 線胸片、氣道分泌物等項(xiàng)目，最高分12 分。分值越高，肺部感染越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以± s 表示，兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t 檢驗(yàn)。采用Pearson 分析血清sTREM-1、sIL-2R、SAA與CPIS 評(píng)分相關(guān)性，r>0.60 為相關(guān)性較強(qiáng)；受試者工作曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 對(duì)老年COPD 合并下呼吸道感染的診斷價(jià)值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平比較見表1。

表1 兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平比較（±s）

表1 兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平比較（±s）

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*P<0.05。

組別感染組對(duì)照組n 63 60 sTREM-1（ng/mL）入院時(shí)141.78 ± 48.33 92.51 ± 29.46*入院第3天153.34 ± 50.18 102.92 ± 31.77*sIL-2R（kU/L）入院時(shí)479.94 ± 150.65 328.52 ± 107.88*入院第3天500.26 ± 160.33 341.18 ± 110.24*SAA（mg/L）入院時(shí)85.44 ± 30.33 52.82 ± 18.35*入院第3天99.26 ± 32.47 61.84 ± 18.36*

2.2 感染組感染程度評(píng)分及與血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平的相關(guān)性 感染組入院時(shí)、入院第3天CPIS 分別為（8.03 ± 1.25）、（8.39 ± 1.26）分。血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 與CPIS 均呈正相關(guān)（P均<0.05），且入院第3 天血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 與入院第3天CPIS相關(guān)性更強(qiáng)（r均>0.60）。見表2。

表2 感染組感染程度CPIS與血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平的相關(guān)性

2.3 血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平對(duì)老年COPD合并下呼吸道感染的診斷價(jià)值 ROC 分析結(jié)果顯示，入院第3 天SAA 的AUC 最大（0.863），其截?cái)嘀禐?2.32 mg/L 時(shí)，截?cái)嘀得舾卸群吞禺惗确謩e為71.60%、93.33%。見表3。

表3 血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平對(duì)老年COPD合并下呼吸道感染的診斷價(jià)值

3 討論

準(zhǔn)確診斷COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染可為臨床決策提供指導(dǎo)，尤其是老年患者。臨床癥狀體征常作為判斷下呼吸道細(xì)菌感染的參考指標(biāo)，但老年患者機(jī)體反應(yīng)性下降，主觀感受顯著降低，難以及時(shí)對(duì)疾病做出準(zhǔn)確診斷；經(jīng)纖維支氣管鏡獲取標(biāo)本行微生物定量培養(yǎng)診斷特異性較高，因其為侵入性檢查故患者接受度不高，且時(shí)效性較差，亦不能對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。因此，臨床期待新型、可靠的診斷及判斷病情的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)、入院第3 天感染組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平高于對(duì)照組。這提示入院第3 天血清sTREM-1、sIL-2R、SAA與老年COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染有關(guān)，具有診斷下呼吸道細(xì)菌感染的潛在價(jià)值。

sTREM-1是與炎癥相關(guān)的免疫球蛋白家族成員之一［5-6］。PROBOSZCZ等［7］采用ELISA法檢測(cè)COPD患者肺泡灌洗液中的sTREM-1，發(fā)現(xiàn)其水平較高。HU 等［8］采用鮑曼不動(dòng)桿菌建立小鼠肺炎模型，發(fā)現(xiàn)小鼠血清和肺上清液中sTREM-1 水平均高于健康小鼠，并與臨床常用的感染性疾病診斷指標(biāo)降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，提示血清sTREM-1可能有助于診斷細(xì)菌性肺部感染。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)sTREM-1、入院第3 天血清sTREM-1 診斷COPD合并下呼吸道細(xì)菌感染的AUC 均>0.6，且特異度均>80%，表明血清sTREM-1對(duì)下呼吸道細(xì)菌感染具有診斷價(jià)值。有研究認(rèn)為，sTREM-1 水平升高是肺部急性微生物感染的標(biāo)志，且較傳統(tǒng)降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白更敏感［9］。結(jié)合文獻(xiàn)分析其原因，細(xì)菌入侵機(jī)體后，所產(chǎn)生的脂多糖可通過激活髓樣細(xì)胞1/DNAX-活化蛋白12 途徑上調(diào)sTREM-1 表達(dá)；并且，其可溶性觸發(fā)受體存在于嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的細(xì)胞表面，在細(xì)菌等刺激下，可通過這些細(xì)胞介導(dǎo)并放大炎癥反應(yīng)，故可用于診斷COPD合并下呼吸道細(xì)菌感染［10］。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，入院第3 天血清sTREM-1 與入院第3 天CPIS 呈正相關(guān)。這表明監(jiān)測(cè)入院后的血清sTREM-1 水平還可評(píng)估患者肺部感染的嚴(yán)重程度，可為臨床選取治療藥物、轉(zhuǎn)診等提供參考。

sIL-2R 是一種重要的免疫抑制劑，可抑制已活化T 細(xì)胞的克隆化擴(kuò)增，故被視為T 淋巴細(xì)胞活化的標(biāo)志［11］。李晶等［12］研究發(fā)現(xiàn)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染致敗血癥患兒血清sIL-2R 呈高水平，而給予萬古霉素干預(yù)后水平降低，并伴有病情的改善，提示sIL-2R 與感染類疾病有關(guān)。王淑敏等［13］報(bào)道指出，腦梗死及腦出血肺部感染患者血清sIL-2R水平均高于無肺部感染者，說明sIL-2R 與肺部感染有關(guān)。但是，目前關(guān)于sIL-2R 在老年COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染患者中水平變化的報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，感染組血清sIL-2R 較對(duì)照組升高，這說明COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染患者存在免疫功能異常，是導(dǎo)致下呼吸道細(xì)菌感染發(fā)生的原因之一。并且，入院時(shí)sIL-2R、入院第3 天sIL-2R 診斷COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染的AUC 均>0.7，敏感度、特異度均處于較高水平，可為臨床診斷疾病提供客觀量化參考。T 淋巴細(xì)胞亞群是調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)重要組成部分，老年患者身體機(jī)能存在退行性變化，免疫功能降低。在其發(fā)生下呼吸道感染后，CD4+T淋巴細(xì)胞細(xì)胞釋放的IL-2 減少，導(dǎo)致IL-2 與IL-2R結(jié)合降低，使sIL-2R 水平升高；同時(shí)，細(xì)菌感染后激活了機(jī)體的淋巴細(xì)胞，使活化淋巴細(xì)胞膜IL-2R 表達(dá)上調(diào)，從而造成下游sIL-2R 水平升高。因此，監(jiān)測(cè)血清sIL-2R 水平有助于COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染的診斷。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，入院第3 天血清sIL-2R 與入院第3 天CPIS 呈正相關(guān)，表明檢測(cè)入院第3 天血清sIL-2R 還可評(píng)估患者肺部感染的嚴(yán)重程度，證實(shí)血清sIL-2R 兼具診斷與病情評(píng)估的雙重價(jià)值。

SAA 是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白，其水平在機(jī)體感染后4～6 h 即可明顯升高，病原體清除后可快速降低，故可用于感染類疾病的診斷。吳玉芹等［14］研究顯示，與健康嬰兒相比，新生兒感染者血清SAA水平較高。胡冠中等［15］研究發(fā)現(xiàn)，SAA 診斷腫瘤患者細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為97.1%、39.1%、63.2%、92.6%。本研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)、入院第3 天SAA 診斷老年COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染的AUC 分別為0.734、0.863，其中入院第3 天SAA 的AUC 最大，提示其具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可指導(dǎo)臨床選擇合適的診斷方法；同時(shí)，入院第3 天血清SAA 與入院第3 天CPIS 評(píng)呈正相關(guān)，表明檢測(cè)入院第3 天血清SAA 還可評(píng)估患者肺部感染的嚴(yán)重程度。

綜上所述，老年COPD 合并下呼吸道細(xì)菌感染患者血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平升高，對(duì)下呼吸道細(xì)菌感染具有較高的疾病診斷價(jià)值，并且與肺部感染嚴(yán)重程度有關(guān)。不足之處在于，本研究為單中心試驗(yàn)，觀察的病例數(shù)較少，可能會(huì)影響數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性，有待后續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本加以驗(yàn)證。