銀杏內酯B對急性腦梗死患者血清IL-6水平、腦血流量的影響及其臨床療效

李靜 曹福彬 高嘉潞 王鑫 邢影

(1吉林大學中日聯誼醫院神經內科，吉林 長春 130031；2長春市綠園區人民醫院)

急性腦梗死具有發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高等特點〔1〕。我國人口眾多且隨著老齡化的日益嚴峻，目前已成為世界上腦卒中負擔最重的國家之一〔2〕。急性期腦梗死早期，位于梗死灶周圍的缺血半暗帶尚存大量神經元，因此迅速恢復梗死區供血，促進和改善神經元功能尤為重要。然而由于患者到達醫院時間及梗死面積的不同，我國超早期治療即溶栓率僅為2.4%左右〔3〕。大量研究表明〔4,5〕，腦梗死后啟動一系列病理生理變化，多種因素介導的缺血級聯反應中氧化應激及炎癥反應是重要環節之一，有效抑制炎癥反應可改善患者預后。IL-6為炎癥家族成員之一，是急性腦梗死后反應的主要促炎因子，可促進血小板活化、黏附、聚集，促進血栓形成，破壞血腦屏障〔6,7〕。在急性加重期，抑制炎癥反應為急性腦梗死治療的重要靶點〔8〕。銀杏內酯B具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、脂質調節等多種作用，已在動物實驗中取得較好的效果〔9,10〕。本文探討銀杏內酯B對急性腦梗死患者血清白細胞介素(IL)-6水平、腦血流量及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年1月至2020年2月吉林大學中日聯誼醫院神經內科80例急性腦梗死患者，通過隨機數表法分為A組和B組各40例。A組男27例，女13例；平均年齡(58.10±9.78) 歲。高血壓史30例，糖尿病史13例，高脂血癥史16例。B組男22例，女18例；平均年齡(61.99±11.49) 歲；高血壓史26例，糖尿病史10例，高脂血癥史18例。納入標準：①年齡48～85歲；②發病后72 h內入院；③符合急性腦梗死診斷標準〔9〕；④美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分為5～15分；⑤患者基線資料齊全，入院后72 h內完善全血細胞計數、尿常規+流式尿分析、凝血常規、血生化、血IL-6、NIHSS評分、心電圖、頸部血管彩超、心臟彩超、頭部及胸部CT、頭部磁共振成像(MRI)+彌散加權成像(DWI)+磁共振血管成像(MRA)；⑥簽署知情同意書。 排除標準：①頸內動脈閉塞導致的大面積的腦梗死及無癥狀性腦梗死；②合并嚴重心、肺、肝、腎疾病；出血性腦疾病或既往有腦出血病史；③全身感染、免疫系統疾病或凝血功能障礙；④已行超早期靜脈溶栓及介入治療；⑤存在抗血小板聚集治療禁忌證；⑥存在頸動脈中重度狹窄或閉塞。兩組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均接受常規藥物治療，包括拜阿司匹林每日1次100 mg/d口服；阿托伐他汀鈣片每日1次20 mg/d口服。根據患者所合并的基礎疾病給予降壓、調糖、調脂等對癥支持治療。A組給予常規藥物加銀杏葉提取物注射液治療(批準文號:醫藥產品注冊證號HC20140019，中豪國際有限公司)25 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜脈輸注。B組在常規治療基礎上加用銀杏內酯注射液(批準文號:國藥準字Z20110035，成都百裕制藥股份有限公司生產)10 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜脈輸注。兩組療程均為10 d。

1.3血清炎性因子水平的測定 患者于治療第1、10天早晨空腹時各采肘靜脈血2 ml，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-6水平，檢測程序嚴格按照說明書操作。

1.4頸部血流速度測定 采用邁瑞DC-8型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率為9 Hz,分別檢測兩組治療前后頸動脈血流情況。

1.5療效評定標準 采用NIHSS中文版評分〔10〕評估病人治療前后神經功能，以NIHSS評分變化情況評估臨床療效。

1.6統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組IL-6水平比較 治療后兩組IL-6水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，且B組下降較A組更加顯著(均P<0.01)。見表1。

2.2兩組頸動脈血流速度比較 治療后，兩組血流速度均較治療前顯著改善(P<0.01)；且B組對頸動脈血流速度改善較A組更加顯著(P<0.05)。見表1、圖1。

表1 兩組治療前后血清IL-6水平及頸內血流速度比較

圖1 兩組治療前后左頸內動脈血流速度的比較

2.3兩組臨床療效的比較 治療后，A組與B組NIHSS評分〔(7.05±2.21)、(5.48±2.26)分〕均較治療前〔(12.35±2.56)、(11.98±2.62)分〕顯著下降(P<0.01)，且B組較A組下降更明顯(P<0.05)。

3 討 論

腦梗死是由于多種原因導致腦血管循環障礙、腦組織缺血缺氧壞死，進而導致神經功能障礙的疾病，在急性期，盡快恢復或增加血流可明顯改善腦梗死的預后〔11〕。急性腦梗死后諸多病理過程導致血管內皮細胞受損，增加血腦屏障通透性；誘導核轉錄因子(NF)-κB激活和炎癥因子產生；NF-κB活化后進一步促進炎癥因子包括IL-6水平上調，導致腦缺血后炎癥和神經損傷〔12〕。研究表明〔13〕，銀杏內酯B是有效的血小板活化劑因子(PAF)受體拮抗劑，通過拮抗PAF-R途徑減少三結構域蛋白(TRIM)37表達，從而抑制NF-κB的活化并減輕炎癥反應，產生神經保護作用。體外研究發現〔14～16〕，銀杏內酯B可通過神經元Ca2+穩態調節保護神經元免受缺氧損傷，從而減少血管內皮損傷；降低炎癥因子含量，減緩炎癥反應過程，顯著減輕腦水腫癥狀。本研究證實了銀杏內酯B可顯著降低急性腦梗死患者血清炎癥反應。

銀杏內酯B在臨床中多用于輕型腦卒中，在中重度腦卒中的相關研究較少〔17〕。有研究表明，梗死病灶越大，炎性因子含量越高〔8〕。本研究顯示銀杏內酯B可通過抑制急性腦梗死的炎癥反應而發揮腦保護作用，同時，經過治療可增加腦梗死患者頸部血流速度，改善腦供血，考慮與抗血小板聚集、抗炎、抗氧化機制相關〔14〕。因此，銀杏內酯B為多靶點、多途徑作用于梗死后病理反應的腦保護藥物。

綜上，銀杏內酯B能通過抑制IL-6的表達，減輕腦組織炎性損傷，改善腦血流及神經功能缺損程度，促進急性腦梗死患者的預后轉歸。