桂枝茯苓丸對圍絕經期子宮肌瘤女性血清MMP-9、EGF及超聲改變影響研究

堯勝，張志海，張玉嫻

（1.廈門市兒童醫院，福建 廈門 361000；2.廈門大學附屬第一醫院，福建 廈門 361000）

0 引言

子宮肌瘤（uterine myoma，UM）也稱為子宮平滑肌瘤，是一種常見的女性生殖系統良性腫瘤[1]。手術和藥物是治療子宮肌瘤的主要方法,手術治療復發率較高，部分患者不接受手術治療。而絕經后子宮肌瘤可自行萎縮。因此藥物保守治療仍為圍絕經期患者的選擇之一[2]。其中米非司酮可以止血、縮小肌瘤及子宮體積，且價格便宜，因此，臨床應用較多[3]。但對激素水平影響很大，甚至導致閉經。中醫藥屬于藥物治療途徑之一，研究表明，桂枝茯苓膠囊配伍米非司酮治療子宮肌瘤可獲得更明顯的療效，而這些研究的樣本量較小，本研究擬進一步擴大樣本量，通過隨機對照研究探討中成藥桂枝茯苓丸對圍絕經期子宮肌瘤女性彩超學指標的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準

①臨床癥狀和體征符合2017年子宮肌瘤的診治中國專家共識專家組制定的《子宮肌瘤的診治中國專家共識》中關于子宮肌瘤的診斷標準[3]，經婦科檢查、彩超檢查確診，子宮肌瘤最大徑線≤5cm；②有子宮肌瘤導致月經過多、貧血或壓迫癥狀，且不愿手術者；③年齡42-52歲，圍絕經期女性；④簽訂知情同意書。

1.2 排除標準

①惡性腫瘤或有惡變傾向的患者；②既往接受過治療的患者；③合并嚴重心腦血管疾病、肝腎異常、血液系統疾病等全身疾病的患者；④近期服用激素類藥物的患者；⑤對于米非司酮或中藥過敏的患者。

1.3 一般資料

選取2019年7月至2020年7月，在廈門廈門大學附屬第一醫院中醫科選取174例確診為子宮肌瘤的患者，隨機分為兩組，對照組87例，年齡為（47.36±3.04）歲；病程（2.57±1.04）年。研究組87例，年齡為（47.27±3.13）歲；平均病程（2.49±1.08）年。兩組間年齡、病程等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組

采用米非司酮治療，于月經周期第2天，予以米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字照H10950197）12.5mg，1次/天，口服。

2.1.2 研究組

在對照組基礎上于月經第2天開始給予桂枝茯苓丸（山西華康藥業有限公司，國藥準字Z14020349）口服，每次6.0g，兩次/天，二組患者治療3個月。

2.2 觀測指標及方法

（1）彩超檢查相關指標觀察治療前、治療結束后，采用LOGIQ彩色超聲診斷儀（美國GE公司）由3年以上主治彩超醫師對兩組進行B超檢查，測量子宮及肌瘤的三維徑線，計算子宮及子宮肌瘤體積:V(cm3)=4/3×πabc(a、b、c分別表示三維徑線的半徑)。

（2）臨床療效評價治療前后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制訂臨床療效判定標準：痊愈：患者臨床癥狀及體征消失，婦科檢查、彩超未見子宮肌瘤；顯效：患者臨床癥狀、體征及婦科檢查結果明顯好轉，彩超顯示子宮肌瘤較前縮小≥50%；有效：治療之后相應的體征及婦檢結果都有一定的改善，且子宮肌瘤也顯著縮小，相比縮小30%-40%；無效：患者相關體征及婦科檢查結果無變化甚至加重，彩超顯示子宮肌瘤較前縮小30%以下。

2.3 統計學方法

用SPSS 24.0軟件進行統計，對其中的正態計量數據都通過均數±標準差表示，而計數數據則通過百分比表示，對彩超結果進行t檢驗。而相應的臨床療效則用百分比表示，進行卡方檢驗，P值＜0.05為差異差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積對比

治療前兩組子宮體積、子宮肌瘤體積無差異（P＞0.05）。治療后兩組子宮體積、子宮肌瘤體積均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）,見表1。

3.2 兩組患者臨床療效對比

對照組有效率為79.31%，研究組有效率為96.56%，兩組相比，研究組有效率高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義，見表2。

表1 兩組患者治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積對比(±s，N=87）

表1 兩組患者治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積對比(±s，N=87）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

4 討論

子宮肌瘤，好發于30-50歲女性，圍絕經期女性占51.2%-60%[5]。絕經后雌、孕激素水平明顯下降，肌瘤萎縮，所以圍絕經期子宮肌瘤的治療以藥物等非手術治療為主。其中，米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥物，可抑制子宮肌瘤生長。但療效不理想。而中醫認為，子宮肌瘤屬于“癥瘕”“崩漏”“石瘕”等范疇[6]，桂枝茯苓丸是治療“癥瘕”的常用藥物?，F代研究顯示，桂枝茯苓丸有抑制腫瘤發展的作用[7]，在子宮肌瘤的治療中也取得了較好的效果?；诖?，本研究采用桂枝茯苓丸聯合治療米非司酮治療子宮肌瘤。且治療結果顯示：經治療后，加服桂枝茯苓丸的研究組療效優于單用米非司酮的對照組(P＜0. 05) 。

臨床上子宮肌瘤檢查方法較多，包括磁共振成像 (MRI)、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查和超聲檢查等。MRI費用較高，主要被用于子宮肌瘤手術前病灶情況確定，輔助手術治療。而腹腔鏡和宮腔鏡主要是通過觀察子宮腔內情況，判斷有無肌瘤出現或病灶情況，同時可在鏡下進行活檢，以有效判斷病灶病理性情況，但是其要求較高。而彩色多普勒超聲的技術的不斷創新，有先進的成像、測量和量化技術，可得到高清晰度聲像，能夠準確地判斷子宮肌瘤的形態、大小、解剖學位置、肌瘤的類型及血供情況，具有較高特異性和敏感性，已成為監測子宮肌瘤方便、安全、常用的手段[8]。因此本研究選擇超聲監測治療前后子宮肌瘤的變化情況。本研究中觀察到治療后子宮體積及子宮肌瘤體積均較前縮小，且研究組治療后肌瘤小于對照組。研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）；表明，桂枝茯苓丸聯合米非司酮能進一步縮小子宮肌瘤，療效優于單用米非司酮。

5 結論

綜上所述，本文觀察了治療后患者子宮肌瘤體積的變化，結果顯示與治療前比較，治療后兩組肌瘤體積均有下降，但研究組加服桂枝茯苓丸后肌瘤體積下降更明顯。可見聯合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤可提高米非司酮的臨床療效，還有助于縮小子宮肌瘤體積，具有較好的臨床療效和安全性。