益脾通腑法對帕金森病病人自主神經功能的影響

繆曉路，黎高安，鐘偉森，劉育清，余沛揚

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的中樞神經系統退行性疾病。在我國65歲以上人群的患病率為1 700/10萬，并隨年齡增長而升高[1]。PD的臨床癥狀包括運動癥狀(motor symptoms，MS)及非運動癥狀(non-motor symptoms，NMS)，NMS中自主神經功能障礙的發生率最高。臨床醫生應提高對PD病人自主神經功能癥狀的認識并及時給予病人安全有效的治療，有助于降低PD病人死亡率，提高其生活質量[2]。研究認為，中醫藥對PD自主神經功能有較好的改善作用[3]。本研究觀察益脾通腑法對PD病人自主神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月—2020年1月東莞市中醫院內六科門診與住院部PD病人60例。按接診順序及病人意愿分為試驗組與對照組，試驗組32例，男14例，女18例；年齡(66.59±8.78)歲；病程(4.13±3.71)年；入組前PD用藥時間(40.0±37.65)個月；病情分期：早期26例，中期3例，后期3例。對照組28例，男13例，女15例；年齡(68.96±7.64)歲；病程(4.31±3.21)年；入組前PD用藥時間(36.40±30.31)個月；病情分期：早期21例，中期4例，后期3例。兩組病人性別、年齡、病程、入組前PD用藥時間、病情分期比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參照《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[1]中“臨床確診的PD與臨床很可能的PD”的診斷標準。

1.3 中醫辨證標準 參照《中醫診斷學》[4]關于脾病辨證及陽明經病擬定證候診斷標準：脾虛證(主癥：倦怠乏力，食欲減退；次癥：神疲，食后腹脹，尿便無力，舌淡，脈弱)和腑實證(主癥：大便不通，2 d以上一行；次癥：腹脹，苔厚)。在試驗前進行證候的辨別。

1.4 納入標準 ①年齡50～80歲；②符合PD診斷標準；③伴有自主神經功能損傷(包括消化系統、泌尿系統、心血管系統、體溫調節功能)；④病人依從性較好。

1.5 排除標準 ①伴有其他心、腦、肺、腎等重大內科疾病者；②骨折或其他原因長期臥床者；③明確其他疾病導致的自主神經功能損傷者。

1.6 治療方法 對照組給予多巴絲肼片(商品名：美多芭片)和吡貝地爾緩釋片(商品名：泰舒達)，>60歲者，給予美多芭片每次125 mg，每日3次，口服，視病情聯合泰舒達；<60歲者，給予泰舒達每次50 mg，視病情改為50 mg，每日3次，美多芭片每次125 mg，每日3次，口服。試驗組在對照組治療方案的基礎上加用術虎合劑(廣東一方制藥有限公司生產，顆粒劑型，包括白術40 g、虎杖20 g)，每日2次，上下午各沖服1項。1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 PD自主神經癥狀量表(SPOCA-AUT)評分 試驗前、試驗3個月后分別進行SPOCA-AUT評分，包括消化系統、泌尿系統、心血管系統、體溫調節系統4項。

1.7.2 PD統一評定量表(UPDRS)評分 治療前、治療3個月后分別進行PD統一評定量表(UPDRS)評分，包括Ⅱ部分(日常生活能力評分)、Ⅲ部分(運動能力評分)、Ⅵ部分(Schwab & England日常活動能力量表)。試驗前進行UPDRS Ⅴ部分評定(Hohen & Yahr分級)，其中1～2.5級為早期，3～4級為中期，5級為后期。

2 結 果

2.1 中醫證候分布情況 兩組脾虛證、腑實證、脾虛證+腑實證分布情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人中醫證候分布情況比較 單位：例(%)

2.2 方案調整情況比較 試驗組32例病人中有3例調整了治療方案，對照組28例有9例調整了治療方案，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人3個月治療方案調整情況比較 單位：例

2.3 SPOCA-AUT積分比較 試驗組治療后消化系統、心血管系統評分較治療前明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，試驗組治療3個月后消化系統、心血管系統評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后SPOCA-AUT積分比較(±s) 單位：分

2.4 UPDRS積分比較 與對照組比較，試驗組在治療3個月后UPDRS Ⅲ部分評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人UPDRS積分比較(±s)

3 討 論

近年來，對PD非運動癥狀的關注度越來越高，非運動癥狀包括快速動眼睡眠行為異常、嗅覺減退、自主神經癥狀和抑郁等[5]。研究表明，自主神經功能障礙是PD病人最常見、最嚴重、最持久的非運動癥狀，70%～80%的PD病人存在自主神經功能障礙，且分期越大，自主神經功能障礙、運動障礙越嚴重，且自主神經功能障礙與運動障礙具有相關性[6-8]。因此，對PD自主神經功能的干預可能對PD的運動障礙及生活能力的改善有積極的臨床意義。

中醫脾胃學說源于《黃帝內經》。《素問·靈蘭秘典論》曰：“脾胃者，倉廩之官，五味出焉”。“五味入口，藏于腸胃，味有所藏，以養五氣。氣和而生，津液相成，神乃自生”(《素問·六節藏象論》)。脾胃中焦是氣血生化之源、人體臟腑氣化之中樞。故“脾胃傷則元氣衰弱，元氣虛衰則疾病由此而生”(金元·李杲《脾胃論》)。李時珍《本草綱目》有云：“腦為元神之府”。故脾胃功能正常是腦神昌明的基礎。PD屬于中醫“顫證、拘病”等范疇，為腦功能退行性變的常見疾病之一。中醫脾胃學說是涉及勝脾胃相關疾病的一套診療理論。脾胃五行屬土，脾為藏常多虛(“滿而不實”)、胃為腑常多實(“實而不滿”)，一臟一腑相輔相成。脾主運化，主升清，脾能統血；胃主受納、主通降。脾胃功能可以通過氣與血的生化運行表現出來。明·張三錫《醫學六要》曰：“頭搖屬風屬火，高年病后辛苦人，多屬虛，因氣血虛而火犯上鼓動也”。清·何夢瑤《醫碥》亦云：“顫，搖也；振，戰動也，亦風火搖撼之象，由水虛而然，風木盛則脾土虛。”可見“脾虛”是PD一個重要的病理基礎。腑實，指胃腑之積滯不通，并不簡單地等同于陽明腑實證，但其最直接的表現為排便困難。正如張錫純《醫學衷中參西錄》曰：“飲食入胃不能傳送下行，上則為脹滿，下則為便結。”PD病人正因為其腸道運動遲緩導致排便障礙，相對于中醫來講即為“因虛致實”。而且PD其他自主神經功能如泌尿系統、心血管系統、體溫調節系統都與中醫的脾胃功能有一定相關性[9-11]。本研究顯示，在60例伴有自主神經功能障礙的PD病人中，有明確的脾虛證48例(80.00%)，腑實證42例(70.00%)，脾虛證、腑實證32例(53.33%)，可見脾虛證、腑實證是PD常見的臨床證候。

術虎合劑以白術為君藥，益氣健脾、生津潤燥，虎杖為臣藥，解毒通腑，共奏益脾通腑之功，以補中寓瀉，瀉不傷正為意。白術始載于《神農本草經》，為上品，性溫味苦甘，入脾胃經，生用具有健脾益氣，大劑量應用時通補兼具[12]。臨床名家經驗重用白術對PD具有顯著療效[13]。虎杖味微苦，性微寒，歸肝膽肺經，《滇南本草》謂其“利小便，走經絡”，其含有大黃素又具有通便作用。有關研究認為，中藥虎杖來源的白藜蘆醇及白藜蘆醇脂質體對PD模型大鼠黑質細胞具有明顯的保護作用，這種保護作用可能與抗氧化活性有關[14]。可見重用白術與虎杖合用有一定的臨床與實驗的支持依據。

本研究基于益脾通腑法以術虎合劑干預PD自主神經功能，觀察其對消化系統、排尿系統、心血管系統、體溫調節系統等4個自主神經系統的影響，同時觀察病人在治療方案調整情況、運動能力、生活能力等方面的變化。結果顯示：試驗組32例病人中有3例調整了治療方案，對照組28例病人中有9例調整了治療方案，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示試驗組初始方案較對照組合理且穩定，在一定程度上提示術虎合劑可能有利于抗PD藥物發揮更好的療效；治療3個月后，試驗組在消化系統、心血管系統評分差值優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示試驗組方案可以更好地改善消化系統、心血管系統的自主神經功能癥狀；治療3個月后，試驗組UPDRS Ⅲ部分評分優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示試驗組方案對PD的運動功能有一定的改善作用。

綜上所述，在基礎治療上聯合術虎合劑可改善PD病人部分自主神經功能癥狀及運動功能，同時說明中醫“益脾通腑法”在PD治療中有積極的臨床意義，但仍需進一步研究揭示其內在機制。