血糖、血漿D-二聚體和炎性因子在急性胰腺炎患者中的表達及與病情嚴重程度和預后的相關性分析

徐 弋，楊雪莉，李宗美，陳晶晶

急性胰腺炎(AP)是多種病因造成的胰酶在胰腺內激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血，甚至壞死的炎癥反應[1]，可分為輕癥急性胰腺炎(MAP)和重癥急性胰腺炎(SAP)。MAP較多見且預后良好；SAP占AP的20%～30%，病情嚴重、并發癥發生率及病死率高[2]。因此早期評估AP的嚴重程度及其預后對早期選取合適的治療方案十分重要。近年來，血糖、血漿D-二聚體和炎性因子在危重疾病中作用受到廣泛關注，國內也有不少關于血糖、血漿D-二聚體和炎性因子與AP病情及預后評估的相關報道[3]。本研究對血糖、血漿D-二聚體和炎性因子在AP患者中的變化情況進行回顧性分析，旨在為臨床AP病情嚴重程度和預后評估及治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018年4月—2020年4月收治且經手術病理或生化指標檢測確診的90例AP作為觀察組。納入標準：均符合AP的診斷標準；臨床資料無缺損或丟失；無中途退出者；依從性好，可完成隨訪。排除標準：合并高血壓病、肝炎、糖尿病等慢性疾病者；入院時生命體征不平穩者；妊娠期或哺乳期婦女；精神異常、無法配合本次研究者。選取同期于本院體檢健康的72例為對照組。2組性別、年齡、體質量指數(BMI)、舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 分別抽取2組空腹靜脈血，抗凝、離心，將分離出的血漿置于-70 ℃保存。采用己糖激酶法檢測患者血糖水平；血漿D-二聚體含量由專業技術人員采用免疫學乳膠比濁法進行測定，在全自動血凝分析系統上進行，試劑盒由廣東虹業抗體科技有限公司提供；采用酶聯熒光分析法檢測降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平，CDE68型全自動分析儀及其配套試劑盒由瑞典雷度公司提供。具體操作方法嚴格按照說明書執行。

1.3觀察指標 ①比較觀察組與對照組、不同嚴重程度AP患者血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平；②病情評估：采用急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)對觀察組全身狀況進行評估，根據標準評估各項評分并計算總分。采用Balthazar 計算機斷層掃描嚴重指數(CTSI)對AP患者病情嚴重程度進行評分：滿分10分。輕度0～3分；中度4～6分；重度7～10分。③分析影響AP預后的因素。

2 結果

2.1血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較 觀察組血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組與對照組血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較

2.2對照組與不同嚴重程度AP患者血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較 90例AP患者中MAP占75.56% (68/90)，SAP占24.44%(22/90)。與對照組比較，MAP組、SAP組血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平增高，且SAP組高于MAP組(P<0.05)。見表2。

表2 對照組與AP不同嚴重程度患者血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較

2.3單因素分析 對AP患者進行3個月隨訪，發現預后良好占78.89%(71/90)，預后不良占21.11%(19/90)。預后不良組APACHEⅡ評分、CTSI≥3分占比、SAP占比、血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平均高于預后良好組(P<0.01)。見表3。

表3 影響AP患者預后的單因素分析

2.4多因素Logistic回歸分析 APACHEⅡ評分、CTSI、SAP、血糖、血漿D-二聚體、PCT、TNF-α、IL-6水平是AP預后不良的獨立危險因素(P<0.01)。見表4。

表4 AP預后不良影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

AP是臨床消化科常見的一種急癥，MAP與SAP預后存在一定差異，治療亦不相同[4-5]。血漿D-二聚體作為高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物在AP發生、發展中具有重要作用。目前關于AP發病機制除胰蛋白酶自溶外，還包括氧化損傷等，但有研究發現上述因素均與炎性因子密切相關[6]。Stewart等[7]研究發現，白細胞介素在AP致死性模型中表達水平升高，且與病情嚴重程度相關。由于SAP患者病情發展迅猛、病死率居高不下，對其病情發展程度的評估機制已逐漸成了臨床研究的熱點[8]。Nazerian等[9]研究發現，入院時的高血糖與SP患者的預后情況有關。本研究試圖了解血糖、血漿D-二聚體和炎性因子與AP病情嚴重程度及預后的關系。

本研究結果顯示，觀察組血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平高于對照組，SAP組高于MAP組，與國外文獻報道相符[10]，表明AP患者病情越嚴重，血糖、血漿D-二聚體、PCT、TNF-α、IL-6水平越高，可作為評估AP患者病情嚴重程度的重要指標[11]。PCT是反映全身炎癥活躍程度的一種蛋白質,是評估AP嚴重程度的可靠指標，同時其敏感度和特異度均優于傳統指標[12]。Ding等[13]研究發現，AP 患者合并急性腎損傷時血PCT濃度比非急性腎損傷組高100倍，因此PCT可用于急性腎損傷預后的動態評價。TNF-α是單核-巨噬細胞系統產生及分泌的，既能介導炎癥的發生,又具有趨化作用的細胞因子，在SAP病情進展中更起著始動作用，可刺激IL-33的產生，使IL-6釋放增加，進而刺激各種炎性細胞,使促炎因子失控性釋放、炎癥反應亢進，加重胰腺本身及周圍組織的損傷[14]。通過進一步多因素Logistic回歸分析結果發現，血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平是 AP患者預后不良的獨立危險因素，這可能是因為SAP患者凝血功能、纖溶系統及炎癥反應程度更為嚴重，血糖、血漿D-二聚體水平更高，而且PCT、TNF-α、IL-6水平亦更高，從而更易致預后不良。

綜上所述，AP患者存在凝血功能和纖溶系統異常、高血糖、炎癥反應，血糖、血漿D-二聚體和炎性因子與AP病情嚴重程度具有一定關系，檢測上述指標水平可有效評估患者預后。