氯沙坦聯合氨氯地平治療腎性高血壓的臨床應用效果分析＊

劉雪彬 林釩 楊偉鵬 劉奕深 佘偉萍

氯沙坦和氨氯地平聯合作為臨床治療高血壓的常用藥，已經得到普遍的認可，這種聯合用藥的好處在于：氯沙坦能特異性的拮抗血管緊張素ⅡAT1受體，阻斷了循環和局部組織中血管緊張素Ⅱ（AGⅡ）所致的動脈血管收縮、交感神經興奮和壓力感受器敏感性增加等效應；擴張外周小動脈，使外周阻力（后負荷）降低[1]。和單一用藥相比，這種聯合給藥的方式可以對減少高血壓患者早期腎損傷，減少尿蛋白起到很好的效果，對動脈硬化起到延緩逆轉作用，還能改善內皮功能，可以對血管順應性改善很好的作用，對不同年齡不同性別的高血壓患者都很適用，而且禁忌很少，也沒有不良反應，長期使用也不會影響血糖、血脂、更不會造成心率過速[2]。本項目選擇氯沙坦聯合氨氯地平治療腎性高血壓，確定這兩種藥聯合使用治療腎性高血壓療效好而且安全可靠，對兩種藥物聯合使用進行降壓具有指導性作用，為兩種藥聯合使用和臨床推廣提供了很好的參考價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2019年6月-2020年6月接收的120例腎性高血壓患者，納入標準：（1）具有腎臟病（原發性/繼發性）病史；（2）符合西醫臨床中關于高血壓病的相關診斷；（3）年齡>18歲，性別無限制。排除標準：（1）各種腎臟病（原發性/繼發性）屬Ⅲ級；（2）有腎血管性高血壓；（3）處于妊娠或哺乳期女性；（4）合并其他嚴重臟器疾病；（5）具有交流障礙、意識不全等精神疾病；（6）對本次使用藥物存在過敏癥狀；（7）伴有中重度糖尿病；（8）必須聯合其他降壓藥物治療。患者知情并同意參與本次試驗。研究經筆者所在醫院醫學倫理會批準。隨機分為四組，每組30例。對照組中，男18例，女12例，年齡38～76歲，平均（54.41±12.71）歲；氯沙坦組中，男17例，女13例，年齡41～80歲，平均（55.16±12.63）歲；氨氯地平組中，男16例，女14例，年齡41～77歲，平均（54.92±12.32）歲；聯合組中，男17例，女13例，年齡39～79歲，平均（54.75±11.64）歲。上述四組患者資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組選擇苯那普利（生產廠家：哈藥集團制藥總廠，國藥準字H19990330），治療，取量10 mg/d，治療12周。

氯沙坦組選擇氯沙坦鉀片（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20070264），1次/d，50 mg/次；連續服用4周后，查看血壓是否下降至正常水平，若未達到可將每日藥量調整至100 mg，持續服用12周。

氨氯地平組選擇服用苯磺酸氨氯地平片（生產廠家：廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20057316），1次/d，5 mg/次，清晨服用，連續服用4周后，查看血壓是否下降至正常水平，若未達到可將每日藥量調整至10 mg，持續服用12周。

聯合組采取氯沙坦+氨氯地平治療，氯沙坦1次/d，50 mg/次；氨氯地平1次/d，5 mg/次。持續服用12周。

1.3 觀察指標

（1）血壓水平：以實際檢測數據為準。（2）腎功能指標：留存治療前后患者的血液及尿液樣本，用于檢測其體內血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白定量水平。（3）用藥安全性指標：包含用藥后頭痛、惡心嘔吐、疲乏無力等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，造口皮膚評分等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多組數據比較采用方差分析，并發癥發生率、護理滿意度等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓水平對比

治療前四組患者血壓水平對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后四組患者SBP、DBP水平均降低，且聯合組均優于其他三組，對比差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 四組血壓水平對比 [mmHg，（±s）]

表1 四組血壓水平對比 [mmHg，（±s）]

DBP治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 150.24±3.21 120.42±3.32 102.36±2.52 91.65±1.55氯沙坦組（n=30） 150.11±3.47 121.12±3.41 103.42±2.18 90.65±1.57氨氯地平組（n=30） 151.34±3.67 119.58±3.41 103.32±2.54 90.35±1.63聯合組（n=30） 150.84±3.37 114.47±3.17 103.51±2.85 86.34±1.34 F值 0.823 23.418 1.333 70.422 P值 0.484 <0.001 0.267 <0.001組別 SBP

2.2 腎功能指標對比

治療前四組患者腎功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后四組患者Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均降低，且聯合組均優于其他三組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 四組腎功能指標對比 （±s）

表2 四組腎功能指標對比 （±s）

組別 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）24 h尿蛋白定量（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 423.77±60.03 352.65±46.65 29.65±4.21 20.35±3.21 1.27±0.14 1.10±0.08氯沙坦組（n=30） 421.97±59.79 357.42±45.09 28.52±3.98 18.32±2.54 1.26±0.13 1.08±0.04氨氯地平組（n=30） 419.39±61.38 365.53±49.88 29.01±4.15 19.36±2.41 1.25±0.15 1.09±0.03聯合組（n=30） 425.32±60.92 302.05±41.11 29.35±4.22 14.47±1.65 1.28±0.15 0.97±0.04 F值 0.053 11.816 0.411 31.437 0.014 7.651 P值 0.984 <0.001 0.745 <0.001 0.998 <0.001

2.3 用藥安全性對比

對照組不良反應發生率為30.00%，氯沙坦組為6.67%，氨氯地平組為10.00%，聯合組為10.00%；其中氯沙坦組不良反應發生率最低，氨氯地平組、聯合組次之，對照組最高，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 四組用藥安全性對比 例（%）

3 討論

由腎臟的實質性病變和腎動脈發病造成的血壓升高，在高血壓癥狀中被稱為“腎性高血壓”，這種高血壓是繼發性高血壓的主要組成部分，其有以下幾個病理特點：（1）腎小球玻璃樣變性、結締組織和間質組織增生、腎小管萎縮、腎細小動脈硬化等病變，造成發生實質性損害的同時還伴隨供血不足等癥狀。（2）腎動脈壁出現黏液狀肌纖維增生，形成很多小動脈瘤，造成了腎小動脈的內壁呈現球狀凸起，使腎動脈出現結節性堵塞[3]。（3）非特異性大動脈發炎，造成腎臟血液不足，導致高血壓的發生，造成腎臟進一步發生病變。目前藥物治療這種疾病，采取阻斷腎素和血管緊張素系統為突破點。

氯沙坦是一種非肽類特異血管舒張素，受體拮抗劑可以全面阻斷血管生成素（ANG）介導的生物學效應，還可以阻斷非血管緊張素轉換酶的ANG生成，從受體水平阻斷ANG的作用，從而達到降壓作用[4]。另外還可以對抗體內的血管緊張，使受體產生血管收縮，交感神經也由此產生興奮，腎小球也減少了對濾過膜的破壞，還可以擴張血管降低血壓，改善腎臟血液循環，使腎小球過濾膜的透性減小，降低尿酸[5]。鈣通道阻礙劑是一種安全有效的治療腎血管藥物，是一種第三代的氰吡啶類的鈣離子拮抗劑，它可以移植鈣離子進入心肌細胞核平滑肌細胞，在血管的平滑肌上直接作用，還可以擴張動脈血管，對周圍血管也可以起到擴張作用，可以改善心臟供血還可以降低血壓，避免腎小球基底膜保護腎功能，但是不會影響體內的血糖和血脂[6-7]。氯沙坦不僅有降壓的作用，還具有降尿酸的功效：（1）氯沙坦可以起到保護腎臟的作用；（2）氯沙坦可以截斷腎小管分泌的尿酸被再次吸收，因此可以明顯地減低尿酸。

氨氯地平是一種三代的鈣通道阻滯劑，是強效長效抗高血壓的良藥。它的作用機制是藥物和失活性狀態的鈣通道，結合延長了失活后復活所需要的時間，移植血管平滑肌細胞的鈣流失，還可以抑制交感神經末梢釋放腎上腺激素，造成血漿中茶酚胺濃度降低，從而達到降血壓的作用[8]。氨氯地平還具有降尿酸的作用，可以顯著地降低腎移植以后環孢素引起的高尿酸血癥的尿酸程度。與單純高血壓患者相比，高血壓和高尿酸血癥患者冠心病和腦血栓的發生危險比較高。

腎病和高血壓這兩種病癥有緊密的內在聯系，臨床觀察發現，腎病患者有一半以上患有高血壓，發病率高于單純高血壓患者。現在臨床對該疾病的治療方法主要是控制血糖和血壓，還有保護腎功能、延緩病情進展及降低并發癥[9]。高血壓可以造成血管內壁損傷，引起表皮細胞損傷，引發血管炎敗血癥，血清中的炎性因子有上漲趨勢，使機體產生氧化應激反應，并產生大量的自由基，降低了抗氧化酶的作用，如果繼續發展會造成血管內皮損傷，導致動脈失去彈性，還會繼續加大腎功能的損壞[10]。在臨床中觀察患者血清肌酐、尿酸和尿微量元素的水平，可以判斷腎臟的損害程度。血同型半胱氨酸是造成血管損傷的主要原因，如果大幅升高會增加冠心病的風險，還可以引發冠狀動脈粥樣硬化，以及周圍血管疾病和腦血管疾病，還可能加大腎臟的損傷[11-12]。

本研究中，治療后四組患者Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均降低，且聯合組均優于其他三組（P<0.05）；治療后四組患者SBP、DBP水平均降低，且聯合組均優于其他三組（P<0.05）；其中氯沙坦組不良反應發生率最低，氨氯地平組、聯合組次之，對照組最高（P<0.05）。從藥理角度來看，這兩種藥物聯合使用可以產生很好的療效，對腎小球可以起到很好的保護作用，兩種藥聯合使用效果更好。

綜上所述，氯沙坦聯合氨氯地平治療腎性高血壓是一種很好的選擇，可以有效地治療糖尿病性高血壓，改善腎功能，值得在臨床應用中推廣。