利拉魯肽輔助二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者的效果及對脂肪因子的影響

蘇斌 林瑞典

在糖尿病患病人群中，2型糖尿病（T2DM）占患病人群90%以上，與1型糖尿病不同，患有T2DM的人，身體仍然會產生胰島素，但不能有效利用胰島素，在醫學上被稱為“胰島素抵抗”[1]。T2DM常見癥狀為多尿、多飲、多食和體重減輕，俗稱“三多一少”，胰島素β細胞功能缺陷和胰島素抵抗，是T2DM發病的主要原因[2]。有研究表明，肥胖患者存在胰島素抵抗，容易進一步發展，從而引起糖耐量異常及T2DM，而糖尿病患者又存在糖脂代謝異常，會導致患者體重增加，所以肥胖和T2DM存在互相促進的關系[3]。

二甲雙胍是治療T2DM的基礎降糖藥物，尤其對于肥胖型T2DM療效更佳，其降血糖機制是促進組織無氧糖酵解，使肌肉等組織利用葡萄糖作用加強，同時抑制肝糖原的異生，減少肝糖產生，使血糖降低[4]。而利拉魯肽是近年來治療T2DM的一種新型藥物，臨床治療的有效性和安全性已經得到一致認可，利拉魯肽是一種酰化人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動藥，可以活化GLP-1受體，具有葡萄糖依賴性的降血糖作用，即在血糖水平正常或低血糖時，持續注射利拉魯肽不會刺激胰島素分泌，血糖水平不會進一步下降[5]。本研究選取2019年12月-2020年12月86例患者作為研究對象，探討利拉魯肽輔助二甲雙胍治療肥胖型T2DM患者的效果及其對脂肪因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年12月-2020年12月收治的86例肥胖型T2DM患者為研究對象。納入標準：（1）臨床確診為T2DM，且體質量指數≥28 kg/m2；（2）具有正常溝通能力及認知力；（3）對研究藥物耐受，心、肝、腎等臟器功能基本正常。排除標準：（1）合并造血功能異常、惡性腫瘤；（2）入組前1個月內存在急性糖尿病。采用拋硬幣法隨機分為對照組和研究組，每組43例。其中對照組男27例，女16例；年齡33～76歲，平均（49.65±9.93）歲；T2DM病程2～6年，平均（3.26±1.47）年；體質量指數28～34 kg/m2，平均（30.47±2.12）kg/m2。研究組男21例，女22例；年齡42～79歲，平均（53.01±9.06）歲；T2DM病程1～5年，平均（2.26±1.47）年；體質量指數28～34 kg/m2，平均（29.06±1.47）kg/m2。兩組在性別、平均年齡、病程、體質量指數等方面差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者對本次研究知情同意且愿意配合本次研究，本研究經院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組均進行飲食控制及適量運動，并接受糖尿病知識健康教育。對照組予以二甲雙胍片（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183289）0.5 g/次，3次/d，口服，服用期間可根據患者血糖控制情況調整劑量。研究組在對照組基礎上使用利拉魯肽（生產廠家：丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037）皮下注射治療，1.15 mg/次，1次/d，利拉魯肽注射劑量可根據患者血糖控制情況調整給藥劑量，每天注射劑量不得大于1.8 mg。兩組患者治療時間均為3個月。

1.3 觀察指標

采取兩組治療前后空腹靜脈血6 ml，靜置15 min后離心10 min（1 500 r/min），離心后保留血清標本，采用全自動生化分析儀分析檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TG）、空腹血糖含量，同時采用酶聯免疫吸附實驗測定炎性因子白介素-10（IL-10）、白介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）及脂肪因子（瘦素、脂聯素）的水平，在bio-rad酶標儀上讀取OD值，轉化后可得到患者體內指標。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝水平比較

治療前，兩組LDL-C、TC、HDL-C、TG及血糖含量比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LDL-C、TC、TG及空腹血糖含量較治療前均降低，HDL-C較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組LDL-C、TC、TG及空腹血糖含量顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組糖脂代謝水平比較 [mmol/L，（±s）]

表1 兩組糖脂代謝水平比較 [mmol/L，（±s）]

*與同組治療前比較，P<0.05。

組別 LDL-C TC HDL-C TG 空腹血糖治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 4.32±1.84 3.12±1.45* 4.98±2.35 3.35±0.67* 3.89±1.24 5.02±2.11* 6.87±2.34 4.95±1.54* 7.37±3.54 6.94±3.11*研究組（n=43） 4.12±1.76 2.26±1.26* 4.24±2.02 3.03±0.25* 4.17±1.05 6.71±2.56* 6.23±2.04 4.07±1.04* 7.12±2.14 5.24±2.09*t值 0.515 0.935 1.565 2.934 1.130 3.340 1.351 3.105 0.882 2.975 P值 0.607 0.004 0.121 0.004 0.261 0.001 0.180 0.002 0.380 0.003

2.2 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組 IL-10、IL-4、TNF-α、IL-1β水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-10、IL-4、TNF-α水平均較治療前降低，IL-1β水平較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組IL-10、IL-4、TNF-α水平顯著低于對照組，IL-1β水平顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較 [ng/L，（±s）]

表2 兩組炎性因子水平比較 [ng/L，（±s）]

*與同組治療前比較，P<0.05。

組別 IL-10IL-4TNF-αIL-1β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 8.14±2.57 7.43±1.41* 6.42±1.31 3.46±0.79* 9.94±4.91 5.95±1.53* 7.01±2.12 10.06±3.11*研究組（n=43） 7.32±2.01 6.59±1.26* 6.17±1.14 3.12±0.32* 9.75±4.11 5.07±1.24* 7.24±2.64 12.31±3.64*t值 1.648 2.912 0.944 2.615 0.194 2.930 0.445 2.934 P值 0.103 0.004 0.347 0.010 0.846 0.004 0.657 0.004

2.3 兩組脂肪因子水平比較

治療前，兩組瘦素、脂聯素水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組瘦素水平較治療前降低，脂聯素水平較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者瘦素水平顯著低于對照組，脂聯素水平顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組脂肪因子水平比較 （±s）

表3 兩組脂肪因子水平比較 （±s）

*與同組治療前比較，P<0.05。

組別 瘦素（μg/L） 脂聯素（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 14.85±6.34 12.81±4.67* 6.24±1.43 8.14±2.46*研究組（n=43） 14.21±6.12 10.11±4.03* 6.78±1.87 9.96±2.95*t值 0.476 2.870 1.504 3.107 P值 0.635 0.005 0.136 0.002

3 討論

雖然現在的臨床醫學技術已經有了大幅度的提高，但對于糖尿病仍然沒有徹底治愈的方法，因此糖尿病患者必須要進行早期、合理、長期的治療[6]。T2DM患者中，肥胖T2DM患者又占了大部分比例，肥胖會引起胰島素抵抗發生，降低藥物療效，還會引起血脂異常，血糖會更難控制[7]。

二甲雙胍作為治療T2DM的常用藥物，臨床使用廣泛，不僅可以提高患者對于胰島素的敏感性，還可以抑制肝糖原的異生，從而達到降低血糖的效果[8]。但是單一使用二甲雙胍時，部分患者因個體原因，例如代謝情況、基因等影響，可能不會達到最好的治療效果。利拉魯肽是GLP-1長效類藥物，主要是由末端小腸黏膜開放型內分泌細胞分泌，在進食時刺激其釋放[9]。營養物質進入體內后，GLP-1受到刺激，利拉魯肽和胰腺內的GLP-1受體相結合，對其進行激活，可有效刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌[10]。利拉魯肽可有效抑制胃動力及胃排空，降低餐后高血糖發生率，增加飽腹感以減少攝入，有效抑制進食，減少能量攝入，降低低血糖風險[11]，且可在任意時間注射，不需要根據吃飯時間給藥，使用方便[12]。本研究對照組采用二甲雙胍治療，研究組采用利拉魯肽輔助二甲雙胍進行治療，發現治療后研究組LDL-C、TC、TG、空腹血糖、IL-10、IL-4、TNF-α水平明顯低于對照組，而HDL-C、IL-1β水平顯著高于對照組，IL-1β水平升高這可能與本研究試驗樣本量較少有關，抑或是因為患者對藥物產生抗體，利拉魯肽未能起到抑制炎癥小體釋放IL-1β作用。說明利拉魯肽輔助二甲雙胍可有效控制T2DM患者空腹血糖水平及改善患者免疫反應，促使糖脂代謝恢復正常水平，顯示利拉魯肽對于肥胖T2DM患者的改善作用可在一定程度上影響機體炎癥狀態及免疫信號傳導功能。研究還發現研究組治療后相較于對照組瘦素水平顯著降低，脂聯素水平顯著升高，說明利拉魯肽輔助二甲雙胍可調節肥胖T2DM患者脂肪因子水平，對控制腹部脂肪組織含量有一定助益。

綜上所述，利拉魯肽輔助二甲雙胍治療肥胖T2DM患者可有效降低患者空腹血糖水平，改善患者炎癥狀態，并減少肥胖T2DM患者腹部脂肪含量，調節機體脂肪因子。