普拉克索加多巴絲肼片對帕金森病的治療效果

林清江 魏吟秋

帕金森病在臨床上極為常見，主要以運動功能障礙為主。臨床表現為肌張力僵硬提升，運動遲緩，減少自發活動，靜止性震顫即每秒4～5次，面部表情和步態恐慌，姿勢屈曲，失衡。這是第一種被發現由單一神經遞質減少引起的腦部疾病。帕金森病作為神經系統疾病的一種發病率較高，與遺傳、環境、年齡等因素有關。患者早期無明顯癥狀，可表現為四肢感覺異常和疲勞。伴隨疾病進展，患者會表現為運動遲緩、靜止性震顫異常步態、姿勢、肌肉僵硬等，對其生活質量造成嚴重影響，使得社會和家庭負擔增加[1]。藥物治療是帕金森病的主要治療方法。左旋多巴是治療帕金森病的主要藥物，但長期不良反應發生率高。且多巴胺藥物最初在臨床治療中是有效的，但隨著患者病情的進一步發展，藥物的療效會逐漸減弱。隨著帕金森疾病進展，可影響患者個人和家庭的生活，帶來極大的負擔。因此，需要探索更有效的治療方案。本研究探索了普拉克索加多巴絲肼片對帕金森病的治療作用及患者運動功能水平的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院科室收治的帕金森病患者共100例，入組時間2019年1-12月。納入標準：明確診斷為帕金森病。排除標準：肝腎功能嚴重障礙、藥物禁忌患者。隨機分組，對照組男∶女=29∶21；年齡45～81歲，平均（67.21±4.77）歲；以Hoehn-Yahr實施分級，Ⅰ級11例，Ⅱ級12例，Ⅲ級12例，Ⅳ級15例；病程1～8年，平均（4.01±0.34）年。觀察組男∶女=28∶22，年齡45～82歲，平均（67.78±4.46）歲，以Hoehn-Yahr實施分級，Ⅰ級12例，Ⅱ級11例，Ⅲ級12例，Ⅳ級15例；病程1～8年，平均（4.24±0.24）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。患者知情本研究，家屬在知情同意書上簽字，醫院倫理委員會批準本研究。

1.2 方法

對照組多巴絲肼片（美多巴，上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10930198）治療，初次劑量250 mg/次，3次/d，治療2個月。觀察組治療藥物選擇美多巴、普拉克索（森福羅，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20150017）治療，普拉克索250 mg/次，3次/d，治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后帕金森綜合評分量表中的日常活動評分（總分52分，分值越低越好）、運動功能評分（總分56分，分值越低越好）及精神行為和情緒評分（總分16分，分值越低越好），治療總有效率，不良反應。療效標準，顯效：帕金森綜合評分量表總分降低>50%；有效：帕金森綜合評分量表總分降低20%～50%；無效：帕金森綜合評分量表總分降低<20%；總有效率=100%-無效率[2]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組開始治療至血壓回降時間比較

觀察組開始治療至血壓回降時間短于對照組（P<0.05），見表 1。

表1 兩組開始治療至血壓回降時間比較 [d，（±s）]

表1 兩組開始治療至血壓回降時間比較 [d，（±s）]

開始治療至舒張壓回降時間對照組（n=50） 9.56±2.91 11.25±3.18觀察組（n=50） 6.21±1.21 8.19±2.51 t值 8.024 7.950 P值 0.000 0.000組別 開始治療至收縮壓回降時間

2.2 兩組治療前后帕金森綜合評分量表評分比較

治療前兩組日常活動評分、運動功能評分及精神行為和情緒評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組日常活動評分、運動功能評分及精神行為和情緒評分改善程度大于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后帕金森綜合評分量表評分比較 [分，（±s）]

表2 兩組治療前后帕金森綜合評分量表評分比較 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05。

組別 時間 日常活動評分 運動功能評分 精神行為和情緒評分觀察組（n=50） 治療前 45.13±4.91 48.13±5.91 12.25±3.28治療后 26.56±1.21*# 27.56±2.21*# 7.19±1.50*#對照組（n=50） 治療前 45.35±4.97 48.25±5.97 12.26±3.24治療后 30.35±2.67* 35.67±3.78* 9.14±1.77*

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療效果比較

2.4 兩組不良反應比較

觀察組1例頭痛，1例便秘，1例腹瀉，1例惡心，不良反應發生率為8.00%，對照組1例惡心，1例腹瀉，1例頭痛，1例頭痛，發生率為8.00%，兩組不良反應對比差異無統計學意義（χ2=0.00，P>0.05）。

3 討論

帕金森病在老年人中較為常見，屬于椎外功能障礙。帕金森以肌強直、靜止性震顫、運動障礙為主要癥狀。患者多數呈現較低的生活能力，對其生活質量造成嚴重影響。

目前，臨床治療主要是控制帕金森癥狀，提高腦多巴胺含量，延緩病情進展。該病應用藥物治療雖然可使臨床癥狀得以改善，但并不能完全阻止PD的病情進展。由于各類藥物都有不同程度的不良反應，要根據情況選用藥物，慎重確定和調整劑量，既能控制癥狀，又能避免或減少不良反應。

多巴胺作為一種神經遞質，通過黑質-紋狀體轉運到尾狀核和殼核細胞。DA信號的減少導致錐體外系功能障礙，導致帕金森病的一系列臨床癥狀。帕金森病發病機制已經得到認可，這就引出了一個非常重要的治療思路，需要努力調整和恢復遞質的平衡。解決這一問題的方法有兩種：一種是補充多巴胺或興奮性多巴胺受體；另一種是抑制或阻斷乙酰膽堿的作用[3]。

美多巴作為復方制劑之一，主要組成為芐絲肼、左旋多巴。左旋多巴既是多巴胺合成的中間體，又是多巴胺的前體，在芳香族基團的作用下產生多巴胺。主要原因是左旋多巴胺可以通過血腦屏障，而多巴胺則不能；芐絲肼的作用與卡比多巴相似。美多巴為左旋多巴類藥物之一，在帕金森病治療中廣泛應用。該藥物可使功能障礙得以顯著改善，然而在脫羧酶作用下大部分左旋多巴會發生化學反應，使其消耗掉，只有一小部分能進入人腦。一旦患者后期病情發生改變，用藥劑量也必須增加，但治療效果會慢慢下降。更重要的是，相關動物實驗結果中顯示，左旋多巴具有一定的神經毒性作用，此藥是否適合長期用藥爭議仍存在[4-5]。

普拉克索是一種新型多巴胺受體激動劑，以對多巴胺D2受體（紋狀體）發揮激活作用為治療機制。動物實驗結果表明，普拉克索對紋狀體神經會造成影響。普拉克索的副作用在很大程度上與促進多巴胺神經傳遞和刺激延髓導致嘔吐有關。普拉克索為一種多巴胺受體激動劑（非麥角），可促進濃度（左旋多巴）下降，對神經元（多巴胺）功效發揮維持作用，同時可保護黑質神經元和多巴胺細胞[6-7]。普拉克索可選擇性地與多巴胺D3、D2結合，防止損傷黑質神經元和多巴胺細胞，從而延緩病情進展，控制癥狀。

研究表明，美多巴聯合普克索的治療效果優于單用美多巴。與普拉克索聯用可將劑量有效減少，進而會促使不良反應減少，改善臨床癥狀的同時，可調節患者的平衡失調[8-9]。

本研究的成果中，觀察組治療后患者帕金森綜合評分量表中的日常活動評分、運動功能評分及精神行為和情緒評分、治療總有效率均優于對照組（P<0.05）。兩組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。主要是因為美多巴治療帕金森病可通過血腦屏障直接到達腦組織，在水解作用下多巴脫羧酶轉化為多巴胺，對于腦組織而言，可對多巴胺進行有效補充，可抑制左旋多巴的神經毒性，有利于清除腦組織中的氧自由基，從而保護腦組織[10-11]。多巴胺受體激動劑的普拉克索，可以選擇性、特異性結合紋狀體D2受體，從而糾正腦組織DA分泌失衡，最大可能保護黑質神經、多巴胺細胞，有利于運動障礙的改善，與紋狀體D3受體親和力高，進而對失眠、抑郁等精神行為和情緒情況發揮改善作用，可阻斷積累脂質過氧化物，合成氧自由基，可將氧化應激反應減輕，以修復損傷神經元，從而改善患者的日常活動[12-14]。

綜上所述，美多巴加普拉克索對帕金森病實施治療可獲得滿意的效果，可有效改善患者的運動功能和活動能力，且未增加不良反應，安全性高。