雷公藤多苷聯合小劑量潑尼松治療老年原發性腎病綜合征的臨床效果

房麗

老年原發性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome， PNS）是常見疾病，這類患者可出現明顯的異常腎血流動力學和代謝紊亂特點，如果治療不當，可嚴重影響患者生命，提高死亡率。隨著社會經濟的不斷發展，人們生活習慣發生極大變化，導致PNS的發病率不斷上升。老年PNS患者的腎血流量和腎小球濾過率（GFR）增加并威脅患者的生命。制定合理的治療方案，對于改善腎功能、延緩腎衰竭具有重要意義[1]。本研究選擇本院80例2016年1月-2017年12月老年PNS患者。隨機分組，單藥組采取小劑量潑尼松治療，綜合治療組則采取小劑量潑尼松聯合雷公藤多苷治療。比較兩組療效、腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間，治療前后患者24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標，不良反應，分析了雷公藤多苷聯合小劑量潑尼松治療老年PNS的臨床效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院80例2016年1月-2017年12月老年PNS患者。納入標準：（1）符合老年PNS診斷標準；（2）可完全配合治療方案。排除標準：（1）合并機體其他嚴重疾病干擾治療結果觀察；（2）合并精神疾病等，依從性低下；（3）合并嚴重肝腎功能障礙。隨機分組，單藥組40例，年齡61～79歲，平均（67.25±2.89） 歲； 男 30例， 女10例；PNS病程3～22年，平均（13.78±0.85）年；綜合治療組40例，年齡61～77歲，平均（67.15±2.27）歲；男29例，女11例；PNS病程3～21年，平均（13.84±0.81）年。單藥組、綜合治療組資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究獲得倫理委員會批準，患者對本研究知情。

1.2 方法

單藥組采取小劑量潑尼松（醋酸潑尼松片，批準文號：國藥準字H14021844，山西汾河制藥有限公司），最初的劑量是0.5 mg/（kg·d），1次/d，6～8周之后逐漸減少用量，每周減少的量是2.5 mg，直至10 mg/d維持治療，治療半年。

綜合治療組在單藥組基礎上加用雷公藤多苷（生產廠家：貴州漢方藥業有限公司，批準文號：國藥準字 Z52020369）治療，初始劑量 15 mg/（kg·d），分3次在餐后服用，持續治療8周，在潑尼松的用量減少到10 mg/d的情況下，雷公藤多苷的用量減少為0.25 mg/（kg·d），維持治療半年。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組療效、腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間，治療前和治療半年后24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標，不良反應。

在治療8周后判定治療效果，顯效：24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標恢復正常，癥狀體征消失；有效：24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標、癥狀體征等改善50%以上；無效：24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標，病情無緩解。總有效=顯效+有效[2]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

綜合治療組總有效率高于單藥組（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標比較

治療前單藥組、綜合治療組24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療半年后，綜合治療組24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標變化幅度更大（P<0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后24h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后24h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標比較 （±s）

*與單藥組治療后比較，P<0.05；#與單藥組治療前比較，P>0.05。

組別 時間 血漿白蛋白（g/L） 24 h蛋白尿（g） 全血比黏度（mPa·s） 血漿比黏度（mPa·s）綜合治療組（n=40） 治療前 20.56±2.91# 5.17±1.12# 5.23±0.78# 1.91±0.21#治療后 39.55±3.46* 1.10±0.21* 4.22±0.21* 1.34±0.10*單藥組（n=40） 治療前 20.16±2.24 5.16±1.17 5.75±0.79 1.91±0.41治療后 31.72±4.11 2.56±0.68 5.41±0.54 1.67±0.12

2.3 腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間

綜合治療組腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間優于單藥組（P<0.05），見表3。

表3 兩組腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間比較 [d，（±s）]

表3 兩組腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間比較 [d，（±s）]

組別 腎功能實驗室檢查改善時間患者主訴癥狀消失時間 住院時間單藥組（n=40） 9.21±1.78 8.13±0.71 17.46±2.89綜合治療組（n=40） 7.14±1.26 6.04±0.58 15.57±1.52 t值 7.024 6.245 6.913 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應

單藥組1例胃腸不適，1例嘔吐及1例白細胞減少，占7.5%；綜合治療組1例胃腸不適，1例嘔吐及1例睡眠障礙，占7.5%；綜合治療組和單藥組不良反應比較差異無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

老年PNS患者長期處于代謝紊亂狀態，組織缺氧缺血，且患者的腎小球毛細血管出現張力增加的現象，引起血流動力學的變化，導致腎小球高濾過的狀態。目前對于老年PNS患者尚未有明確的治療方案，目前的治療主要圍繞腎功能改善、病情控制進行?；颊吣挲g較大，免疫系統功能降低，長期應用免疫抑制劑和糖皮質激素干預可導致免疫力進一步降低，且可引起骨質疏松的加重，帶來各種不良反應發生風險，也容易引起其他疾病，如高血糖和高脂血癥[3-4]。目前，糖皮質激素常規劑量可能引起骨質疏松、感染、白細胞減少等，因此需要小劑量使用。小劑量潑尼松能有效抑制結締組織增生，減少炎癥反應和滲出，抑制組胺等有毒物質的形成和釋放，并具有抗炎，抗過敏和抗過敏作用。

雷公藤多甙是雷公藤的根中提取的活性制劑。雷公藤能有效抑制白細胞介素-2，有抗腫瘤、抗炎等功效[5-8]。結合小劑量潑尼松治療不僅可以提高療效，且可減少激素的副作用，避免過敏性免疫抑制引起的呼吸窘迫等不良反應，改善患者預后。雷公藤多甙可有效拮抗腎小管抗原的傳遞，抑制炎癥介質的釋放，降低炎癥反應的程度；抑制白細胞介素-1等各種細胞因子的產生，防止腎小球內免疫復合物的沉積，從而減少腎小球炎癥，同時清除氧自由基，提高通透性，減少蛋白尿的發生[9-12]。

本研究中，單藥組采取小劑量潑尼松治療，綜合治療組則采取小劑量潑尼松+雷公藤多苷治療。結果顯示，綜合治療組老年PNS療效、腎功能實驗室檢查改善時間、患者主訴癥狀消失時間、住院時間、24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動力學監測指標相比較單藥組更好（P<0.05）。綜合治療組和單藥組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，小劑量潑尼松聯合雷公藤多苷治療老年PNS效果好。