基于Citespace的中醫治療不寐的可視化分析

鐘燕梅，劉東昊，程曉恩，趙姝婷，溫川飆

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

0 引言

失眠作為一種睡眠障礙類疾病，以入睡困難，睡眠維持障礙以及早醒，且日漸認知能力下降如健忘、注意力不集中等為主要癥狀。其年發病率在5%左右，全球有10%～15%的人遭受著失眠困擾。失眠患者情緒、社會能力以及生命質量多受到影響[1]，個體警覺性會有一定程度的受損，工作記憶以及注意力聚焦能力也會出現不同程度的下降[2]。研究顯示，除抑郁因素外，失眠已經成為自殺行為(想法)另一個風險預測因子[3]。

目前現代醫學治療失眠常用藥有佐匹克隆，扎來普隆，唑吡坦，阿普唑侖，艾司唑侖，地西泮等。但是這些藥物均有一定副作用，比如患者第二天嗜睡、譫妄、共濟失調、順行性遺忘以及一些睡眠相關的行為紊亂(比如夢游)等[4,5]。近年來中醫藥對于失眠的研究深入，方劑，針灸，推拿等方式受到國內外認可。比如中藥復方的使用，常以刺激腸道和管腔組織為主，連帶調整全身多系統功能，并非全部需要進入血液和循環，在穩定藥效的同時，又能大大降低毒副作用[6]。

但相關文獻浩如煙海，傳統的文獻檢索、閱讀方法已不能及時全面地了解學科發展情況。為此本研究借助CiteSpace V可視化軟件繪制中醫研究失眠知識圖譜，分析該領域2010年至今的研究現狀、趨勢和熱門話題，為研究學者提供參考，以促進中醫藥現代化相關領域的研究及發展[7,8]。

1 數據與方法

1.1 數據來源以及檢索策略

以 CNKI 數據庫作為數據來源，主題(精確)為檢索策略：(主題=“失眠 ”or“不寐” or “睡眠障礙”and “中醫”)，文獻發表時間跨度為 2010年 1 月1日至2021年1月1日，檢索時文獻類型限定為期刊文章。共檢索出 3802篇相關文獻，兩名作者分別閱讀題目、摘要排除不相關的文獻。有分歧的文章由團隊討論做出決定。最終納入1745篇文章。

1.2 研究方法

所選納入文章以Refworks格式導出，建立四個文件夾，分別命名為“data, input, output, project”利用科學計量工具方式CiteSpace V進行可視化分析。Years Per Slice 設為1.0，strength設為cosine; scope 設置為within slices；網絡裁剪為Pruning the sliced networks+Pathfinder.

1.3 Citespace 主要術語解釋

節點(N)指研究對象，本研究節點分析主要針對作者，機構和關鍵詞。在知識圖譜中，當兩個或者兩個以上的節點出現在同一篇文章時，節點之間就存在共現關系，這種關系由連線(link)表示。中介中心度(Betweennes Centrality)指節點位于其它節點間最短路線上的次數，是衡量節點重要性的關鍵指標之一。經過該節點次數越多，該節點中心度就越高。一般認為介中心性大于0.1為關鍵節點。

2 結果

2.1 作者分析

由圖1所示，節點，字體大小與作者發文量呈正相關，作者間聯系由連線表示。通過對作者共著網絡(圖1)和文獻分析，目前中醫研究失眠不是孤立的狀態，作者研究方向多樣，發散，內容交叉，重疊。其中賈躍進團隊，李峰團隊，劉宏偉團隊，劉志敏團隊以及何麗云團體等較為突出。

圖1 作者合作關鍵團體

賈躍進團隊主要研究名老中醫經典病案，研究失眠的病因病機：認為失眠病人體質主要為氣虛質、氣郁質、陰虛質和濕熱質。證型多為肝脾不調、樞機不利、沖任失調，分別使用香砂六君子湯，柴胡加龍骨牡蠣湯，二仙湯合六味地黃丸治療。多選用解六郁之藥，輔之安神重鎮之品，治療失眠效果十分明顯[9-13]。劉宏偉團隊主要研究卒中后氣虛、氣滯血瘀型失眠，發現活血化瘀方聯合針刺督脈益腦安神的穴位可以通過調節血清5-HT及DA的分泌水平、提高卒中患者睡眠質量[14-16]。李峰團隊治療失眠時，主要從肝的病位角度出發，因肝主疏泄；主藏魂；萬民歸臥，則血歸于肝。且該團隊研究認為疏肝法除提高患者睡眠質量之外，還可以緩解患者焦躁和抑郁狀態。比如丹梔逍遙散聯合艾司唑侖片有效率高達97.50%比只使用艾司唑侖片治療高17.5%。劉志敏團隊研究肝郁血虛證型舌部菌群，探討口腔菌群對失眠患者舌象的影響[17-22]。上述團隊的研究中均記載著失眠病位與肝的相關性，可見肝系異常所導致的失眠證型受到普遍關注，正如《普濟本事方》所載：“平人肝不受邪，故臥則魂歸于肝，神靜而得寐”則說明睡眠與肝不受邪有關。

2.2 機構分析

圖2表明，機構間聯系開始打破區域桎梏，出現跨區域合作。比如北-廣研究失眠患者證型分布規律以及影響因素，北-陜從脾胃辨證失眠，上-廣合作致力于針灸對于卒中失眠安全性有效性分析。但是主流合作還是在以院校與附屬醫院為代表的同一區域內聯系，形成機構合作群：北京中醫藥大學合作群，上海中醫藥大學合作群，廣州中醫藥大學合作群，陜西中醫藥大學合作群。其中北京中醫藥大學合作群的特別之處在于近幾年致力于運用數據挖掘技術研究失眠用藥規律[23-27]，上海中醫藥大學合作群關注中醫治療失眠的臨床調查研究和系統評價[28-31]，廣州中醫藥大學合作群關注針刺和耳穴療法對失眠的作用[32-35]，針對研究卒中后失眠。而陜西中醫藥大學主要研究“胃不和則臥不安”理論與失眠的關系[36-38]。可見跨地區機構尚未形成完整且密切的合作網，不利于領域內信息交流，共享。

圖2 主要機構合作群

2.3 關鍵詞分析

關鍵詞：作為文章內核，是論文主要研究結果的高度概括。通過對文章關鍵詞共現，突變分析可以梳理發展脈絡，揭示特定領域的發展方向以及研究熱點[39-40]。由本文關鍵詞共現圖譜可知，中醫藥治療不寐的具體方法手段有針灸，推拿按摩，耳穴貼壓，中藥等，領域研究可以分為：失眠類別，病因病機，中醫治療方劑，觀察指標，數據挖掘方法等方向。

2.3.1 失眠研究熱點

忽略關鍵詞“失眠，中醫藥”等在本研究中相對沒有統計意義的詞，合并同義關鍵詞，如“卒中”=“中風”，結合圖3和表1可知，“綜述”“針灸”“中醫護理”“臨床觀察”為主要關鍵詞和研究熱點。由此可見該領域文章發文主要闡述研究進展，其中針灸和中醫護理的臨床觀察普遍受到學者關注。

圖3 關鍵詞共現圖譜

表1 高頻關鍵詞(前十)

針刺被發現可以干預與失眠密切相關兩種遞質以及免疫調節相關的細胞因子：(1)調節腦組織和外周血中的單胺類神經遞質含量，即降低EPI，NE和DA，增加5-HT[41]；(2)平衡氨基酸遞質，通常情況下是減少谷氨酸(Glu)，增加γ-氨基丁酸(GABA)[42-44]；(3)提高下丘腦腫瘤壞死因子，白介素-1、白介素-6等含量[45-46]。高希言等認為針刺配合透灸法60min可以明顯緩解心脾兩虛失眠導致的心悸，食欲不振等癥狀型[47]。失眠患者中醫護理主要基于3個角度：情志、飲食、耳穴按摩。中醫認為五志過極或不足，引起氣機失調，導致七情內傷，紊亂臟腑生理功能，營衛運行不暢；五味偏嗜影響脾胃生理功能，損害脾胃陽氣或者導致痰，濕聚集，所謂“胃不和則臥不安”引起失眠。因此失眠患者護理強調喜怒有節，恬淡虛無；合五味，飲食有節。而推拿按摩，藥浴等外治法舒經活絡，刺激氣血循環，平調陰陽使患者得眠。比如對中風后老年恢復期患者進行時辰穴位護理按摩，可以改善中心腎不交型患者失眠癥狀[48]；耳穴壓豆中醫護理干預可以調節大腦皮層，疏通經絡，刺激相應臟腑幫助患者改善睡眠質量。比如張菊如等耳穴壓豆刺激心區，皮質下區聯合中藥足浴治療失眠的效果高達83%[49]，李清萍等發現熱灸加壓豆耳穴對于緩解慢性腎功能衰竭患者失眠的臨床應用價值比口服艾司唑酮片更高[50]。

2.3.2 高頻關鍵詞分類

在本研究中，為了關鍵詞的統計分析更加綜合，清晰，對高頻關鍵詞進行了歸納和統計。領域研究可以分為：失眠類別，病因病機，中醫治療方劑，觀察指標，數據挖掘方法等方向(見表2)。

表2 高頻關鍵詞分類

圍絕經期失眠為代表的繼發性失眠研究，其中心脾兩虛證型出現次數最多，《靈樞·邪客》曰：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也”。心神失養，則神歸無定所。高榮林教授認為，脾胃虧損和心脾血虛是失眠發生的重要原因，脾胃不和引起中焦升降失司，濁氣升而清氣降，上擾心神而致失眠；心主血，脾統血，思慮傷脾，暗耗心血，導致心脾兩虛，氣血失調，心神失養而發失眠[51]。對于這類失眠患者，臨床上常使用歸脾湯治療，而對于陰虛火旺，心腎不交型失眠或頑固性失眠患者，使用黃連阿膠湯可以獲得良好的臨床療效。酸棗仁湯，溫膽湯，柴胡加龍骨牡蠣湯分別對應陰虛內熱，膽郁痰擾，陰虛陽亢等導致的失眠。

失眠常用觀察指標主要是單胺類神經遞質，氨基酸遞質，細胞因子等。其中，褪黑素由松果體分泌，其晝夜釋放的節律和趨勢與習慣性睡眠時間高度同步，具有催眠的功效，對睡眠的啟動和維持均起著重要的作用，有研究指出褪黑素分泌與夜間睡意啟動具有相關性[52-53]。相關研究發現，黃芩，桑葉等中藥多含有褪黑素，針刺又可刺激MT1、MT2 mRNA表達[54-55]。

中醫治療失眠數據挖掘常用算法主要是關聯規則，聚類分析等。關聯規則的實質是挖掘數據之間的的并發規律，并列關系，常使用apriori算法。如闞文博等通過關聯規則挖掘失眠中藥配伍規律，名老中醫失眠用藥規律[27,56]。黃凱裕等利用數據挖掘技術發現，治療失眠的選穴主要集中在頸部以上，神門，督脈穴被選用次數最多，神門，太溪，四神聰這三個穴位同現次數最多[57]。聚類方法常用于失眠癥狀，證型，藥癥對應關系等研究[58-60]。利用數據挖掘方法，研究失眠中藥配伍規律，證癥對應等有利于中醫藥標準化，客觀化研究。這有利于揭示其治療本質，推動中醫藥發展，但是此類技術方法，需要在數據收集，清洗做到標準化的前提下，才可以得到更加客觀的數據結果。

3 總結和展望

根據中國睡眠研究會的報道，全國有超3億人存在睡眠障礙。研究表面睡眠障礙干擾患者循環、內分泌、免疫等系統，誘發如高血壓、冠心病、低血壓性休克等相關系統疾病的發生。中醫認為導致失眠癥發生的病因無外乎與外邪侵襲，五志過極，飲食不節等，導致陽不入陰，營衛運行失常，氣血失和，七情內傷，臟腑功能紊亂等。通過司富春總結發現，失眠證型多為痰火擾心、心脾兩虛、肝郁氣滯、陰虛火旺、肝火熾盛和心腎不交[61]。臨床治療上常常使用重鎮安神藥配合補虛藥，理氣藥或化痰祛瘀藥，同時兼顧心，肝，膽，腎，脾，胃等病位。

本研究通過對2010年1月1日至今有關中醫治療失眠相關作者，機構和關鍵詞進行可視化分析發現，近十年該領域作者研究方向多樣且發散，研究內容有所交叉。但根據機構合作網絡圖分析，機構間合作網限制在特定區域內，跨地區機構交流合作未形成完整密切合作網絡關系，這不利于打破學術高墻，阻礙了學術的交流。“針灸”“中醫護理”“臨床觀察”作為是目前研究熱點，其中中醫研究失眠相關臨床研究變多，研究程度較深，涉及到失眠類別，病因病機，中醫治療方劑，跨學科研究等多方面。查閱文獻后發現該領域前期主要集中在中醫治療失眠有效性研究，關于針灸，中藥等治療失眠的具體作用機制的文章很少，且中醫治療繼發性失眠安全性缺乏研究，這些有可能成為相關學者未來的研究方向。

本研究的不足之處：其一，本研究只選取了近十年中國知網收錄的相關期刊論文為數據來源，具有一定的局限性；其二，本研究納入國內相關文獻，尚未與外文文章進行對比分析。