簡述RRTIs與微量營養素缺乏的相關性

劉慧，李哲

(1.沈陽醫學院，遼寧 沈陽 110032；2.沈陽市兒童醫院，遼寧 沈陽 110032)

0 引言

中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的RRTIs診斷標準，見表1[1]。

表1 反復呼吸道感染診斷標準(例)

1 鋅、鐵、鈣缺乏與RRTIs的相關性

一個健康的人體通常含有2～4g的Zn[2]，大約60%的Zn存在于骨骼肌中，30%位于骨骼中，5%位于肝臟和皮膚中，其余的2%-3%位于其他組織中[3]。隨著RRTIs的發病率不斷升高，越來越多的人對其與微量元素缺乏的相關性進行了研究。盧海梅等[4]選取84例RRTIs患兒(觀察組：42例，干預組：42例)和同期進行健康體檢的42例兒童進行血清微量元素水平測定，治療三個月后再次檢測，并隨訪1年，比較三組RRTIs發作情況結果為：微量元素水平降低可以影響RRTIs的進展和疾病預后，補充微量元素有助于RRTIs的防治。

范芳[5]等人對183例RRTIs和85例健康兒童的微量元素Ca、Fe、Zn、Cu水平進行分析，得到的結果是Ca、Fe、Zn明顯低于健康兒童。在眾多微量元素中，鋅一直是無法替代和不可缺少的，尤其是在生長發育及維持巨噬細胞功能穩定上，現在普遍認為巨噬細胞中鋅穩態的失調會導致吞噬功能受損和炎癥反應異常[6]。有研究證明，鋅缺乏降低了大腸桿菌引起的腹瀉兒童單核細胞的吞噬能力，但補充鋅后可以明顯改善單核細胞的吞噬能力[7,8]。在免疫應答過程中，胸腺素可以催化輔助T細胞的成熟，維持Th1和Th2之間的平衡，促進幼稚T細胞的合成，增加細胞毒性T細胞的百分比[9,10]，一旦出現缺鋅，會導致胸腺素分泌減少、活性減低，免疫應答降低[11,12]。缺鋅還影響維生素A的吸收和轉化，破壞黏膜上皮的完整性和致密度，使皮膚黏膜屏障功能受損，增加了感染的可能性[13]。鋅指通過與參與細胞分化、粘附、增值、信號轉導的蛋白質相互作用來調節基因的表達[14]。補鋅還可以降低兒童患肺炎的風險，并大幅度縮短肺炎持續的時間，有助于控制嬰兒腹瀉，并縮短腹瀉時間[15,16]。輕中度的鋅缺乏會損害免疫力，延遲傷口愈合，導致炎癥刺激因子分泌，產生大量活性自由基[17]。為了保證細胞膜的穩定，鋅是必不可少的，所以鋅在維持表皮和真皮結構完整上必不可少[18]。惠燁[19]選取14例患兒比較服用鋅元素前后 5 年內月上感率的均值并進行統計學分析，結果顯示差異有統計學意義，補鋅后可以增強免疫細胞的抗感染能力，明顯減少月上感率。

通過檢測分析，74例RRTIs和ARTI患兒微量元素Zn、Fe、Ca水平，代琳琳[20]得到的結果是，RRTIs患兒Zn、Fe、Ca水平低于ARTI患兒。鐵是一種非常重要的營養素，其在生長和發育中的作用舉足輕重[21]，鐵是過氧化物和一氧化二氮產生酶的重要組成部分，這些酶是正常免疫細胞功能所必需的，鐵通過對第二信使系統的影響參與調節細胞因子的產生[22]。若出現T細胞的數目減少、細胞因子不活躍等免疫功能減低的表現，出現RBC受體形成減少、粘附免疫功能減退、造血功能減低等血液系統改變時，要首先考慮是不是由于鐵缺乏導致的[23,24]，及時補充鐵劑，避免RRTIs的發生。張述秀[25]選取RRTIs患兒102例和健康兒童100檢測兩組患兒微量元素水平，觀察組予6 個月的補Zn、Fe、Ca治療后，結果顯示Zn、Fe、Ca水平較前明顯升高，RRTIs患兒6個月內的感染的次數由原來的(6.2±2.1)次下降至(2.3±0.6)次，差異有統計學意義(P＜0.05)。

TNF-α等細胞因子活性的減低、免疫球蛋白合成的減少、淋巴細胞亞群的破壞導致免疫功能紊亂，病原體在體內大量繁殖都是鈣缺乏所導致的[26,27]。呼吸道表面的纖毛的作用是清除氣道內的異物及分泌物，鈣的缺乏可使其功能障礙[28]，就會導致呼吸道感染的風險大幅度升高。田曉霖[29]隨機選取RRTIs、健康兒童各58例，檢測Zn、Fe、Ca水平，并做Zn、Fe、Ca的Logistic回歸分析，得到了病例組Zn、Fe、Ca水平明顯低于對照組的結果，回歸分析，Zn(OR=0.223;95%CI:1.102～2.724)，Fe(OR=0.025;95% CI:1.003～1.056)，Ca(OR=0.014;95 %CI:1.010～1.073)，證明Zn、Fe、Ca水平與小兒RRTIs直接相關，RRTIs患兒血清微量元素水平不能忽視。

2 銅缺乏與RRTIs的相關性

劉小甜[30]選取82例RRTIs按年齡分組：0～6歲40例，6～12歲42例，并收集同期健康兒童42 例比較其血清微量元素銅的水平，0～6歲RRTIs銅水平顯著低于其他年齡段是其研究的結果，且年齡越小，微量元素水平越低，微量元素的補充不可忽視。銅在宿主與病原體的相互作用中起著核心作用，其缺乏及其過量可導致細胞功能異?；驌p害[31]。銅是通過破壞甲流病毒的負性RNA來抑制其復制的[14]。銅缺乏可導致能量產生受損，葡萄糖和膽固醇代謝異常，氧化損傷增加，免疫細胞結構和功能改變，神經肽合成和加工異常，心臟電生理異常，心肌收縮功能受損等[32]。眾多有抗氧化和抵抗病原體功能的蛋白質和酶，均含有銅離子，細胞因子的分泌受銅缺乏的影響很大，從而導致機體免疫功能紊亂[33]。

張杰等[34]通過分析比較422例RRI患兒和100例健康兒童維生素A、E、D的水平，結論為：RRI患兒維生素A、E、D的水平明顯低于健康兒童，且在RRI患兒中，維生素A、維生素D(r=0.945，P＜0.001)和維生素E(r=0.988，P＜0.001)呈正相關，因此，通過補充維生素A、D和E對兒童健康的恢復有益。

維生素A的存在對于維持氣道上皮細胞的完整性、調節機體的免疫功能以及視覺系統的正常運行都是不可忽視的[35,36]。維生素E能清除過多的自由基，終止多不飽和脂肪酸(PUFA)的氧化，調節氧化活性氧和活性氮的產生，調節信號轉導[15,37]。維生素E能保護呼吸道黏膜免受氧化劑造成的損傷，抑制呼吸道黏膜的炎癥[41]。眾所周知，維生素D是兒童和成人鈣平衡和骨骼健康的重要調節劑[38]。嚴重缺乏維生素D會導致血鈣減少，并伴有骨質軟化，導致骨骼生長障礙，甚至出現后遺癥，活性維生素D3能抑制T細胞的活化和增殖，并具有調節多種T細胞亞群的能力[39]。簡而言之就是維生素D可以抑制T細胞驅動的炎癥，同時增強Treg細胞的抑制作用[40]。

3 總結與展望

綜上所述，RRTIs的發病因素是并不是單單一種因素決定的，而是多種危險因素共同存在的，所以RRTIs的側重點應該放在預防上。合理補充微量元素、維生素，維持機體相對穩定的狀態，可以提高患兒的免疫力，明顯降低發病率。